Comparación de fase I/II de eficacia y seguridad de BIBF 1120 y sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma hepatocelular (HCC) no susceptible de cirugía curativa o terapia locorregional (RFA, inyección percutánea de etanol (PEI), TACE)
• 18 años o más
• Puntaje de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group de 2 o menos
• Child-Pugh puntuación A (puntuación 5-6)
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.0 (este criterio se limita solo a la fase II)
• En caso de que una lesión medible haya sido tratada previamente con terapia locorregional (RFA, PEI, TACE o RT), esta lesión debe documentarse como progresión según RECIST 1.0 mediante TC o RM (este criterio se limita solo a la fase II) .
• Intervalo de tiempo desde la última terapia local (p. ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol, radioterapia, quimioembolización transarterial) más de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Consentimiento informado por escrito consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización/Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo para CHC
• Carcinoma hepatocelular fibrolamelar (HCC)
• Bilirrubina superior a 1,5 veces el ULN
• AST o ALT superior a 2 veces ULN
• Ascitis no controlada o refractaria al tratamiento médico adecuado
• Encefalopatía hepática más de grado 1 según los criterios de Child-Pugh
• Cociente normalizado internacional del tiempo de protrombina superior a 2,3, o tiempo de protrombina más de 6 segundos prolongado que el control
• Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000 /µL
• Recuento de plaquetas inferior a 60000 /µL
• Hemoglobina menos de 9 g/dL
• Creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Proteinuria de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2 o mayor
• Hemorragia varicosa en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de eventos trombóticos mayores (excepto trombosis de la vena porta) o eventos hemorrágicos importantes clínicamente relevantes en los últimos 6 meses
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
• Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada con tratamiento médico, presión arterial > 150/90 mmHg), angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > clase II según la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave, pericardio efusión)
• Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas o enjuague con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia crónica en dosis bajas con ácido acetilsalicílico = < 325 mg por día)
• Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con otros medicamentos en investigación o participación en otro ensayo clínico en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de manera concomitante con este ensayo (excepto para el fármaco del ensayo actual)
• Enfermedad grave conocida o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del el investigador haría que el paciente no fuera apropiado para participar en el estudio
• Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos doce meses después de finalizar la terapia activa
• Abuso actual de alcohol o drogas que limitaría la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC)
• Esperanza de vida inferior a 12 semanas
• Paciente incapaz de tomar medicación oral.