Fas I/II-jämförelse av effektivitet och säkerhet för BIBF 1120 och Sorafenib hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte är mottagligt för botande kirurgi eller lokoregional terapi (RFA, perkutan etanolinjektion (PEI), TACE)
• Ålder 18 år eller äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsresultat på 2 eller mindre
• Child-Pugh poäng A (poäng 5-6)
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.0 (detta kriterium är begränsat till endast fas II)
• Om en mätbar lesion tidigare har behandlats med lokoregional terapi (RFA, PEI, TACE eller RT) måste denna lesion dokumenteras som progression enligt RECIST 1.0 med CT eller MRI (detta kriterium är begränsat till endast fas II) .
• Tidsintervall från senaste lokala behandling (t.ex. radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion, strålbehandling, transarteriell kemoembolisering) mer än 4 veckor före start av studiebehandling
• Skriftligt informerat samtycke i överensstämmelse med International Conference on Harmonisation/ Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk behandling för HCC
• Fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom (HCC)
• Bilirubin högre än 1,5 gånger ULN
• AST eller ALAT högre än 2 gånger ULN
• Okontrollerad eller refraktär ascites till adekvat medicinsk behandling
• Hepatisk encefalopati mer än grad 1 enligt Child-Pugh kriterier
• Protrombintid internationellt normaliserat förhållande större än 2,3, eller protrombintid mer än 6 sekunder förlängd än kontroll
• Absolut neutrofilantal mindre än 1000 /µL
• Trombocytantal mindre än 60 000 /µL
• Hemoglobin mindre än 9 g/dL
• Serumkreatinin högre än 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Proteinuri av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre
• Variceal blödning inom de senaste 6 månaderna före start av studiebehandling
• Anamnes på större tromboser (förutom portalventrombos) eller kliniskt relevant större blödning under de senaste 6 månaderna
• Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
• Betydande hjärt-kärlsjukdomar (dvs. hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi, blodtryck > 150/90 mmHg), instabil angina, historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kronisk hjärtsvikt > klass II enligt New York Heart Association (NYHA), allvarlig hjärtarytmi, perikardiell utgjutning)
• Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en innesluten intravenös enhet) eller trombocytdämpande behandling (förutom kronisk lågdosbehandling med acetylsalicylsyra =< 325 mg per dag)
• Större operation inom 4 veckor före start av studiebehandling
• Behandling med andra prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste fyra veckorna före terapistart eller samtidigt med denna prövning (förutom nuvarande prövningsläkemedel)
• Känd allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt bedömningen av utredaren skulle göra patienten olämplig för inträde i studien
• Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under försöket och i minst tolv månader efter avslutad aktiv terapi
• Nuvarande alkoholmissbruk eller drogmissbruk som skulle begränsa pts förmåga att följa protokollet
• Symtomatisk metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
• Förväntad livslängd mindre än 12 veckor
• Patienten kan inte ta oral medicin