Phase-I/II-Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von BIBF 1120 und Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC), das nicht für eine kurative Operation oder lokoregionale Therapie geeignet ist (RFA, perkutane Ethanolinjektion (PEI), TACE)
• Alter 18 Jahre oder älter
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group von 2 oder weniger
• Child-Pugh-Score A (Score 5-6)
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.0 (dieses Kriterium ist nur auf Phase II beschränkt)
• Falls eine messbare Läsion zuvor durch lokoregionäre Therapie (RFA, PEI, TACE oder RT) behandelt wurde, muss diese Läsion als Progression gemäß RECIST 1.0 durch CT oder MRT dokumentiert werden (dieses Kriterium ist nur auf Phase II beschränkt). .
• Zeitintervall von der letzten lokalen Therapie (z.B. Radiofrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion, Strahlentherapie, transarterielle Chemoembolisation) mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit der International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der örtlichen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie bei HCC
• Fibrolamellares hepatozelluläres Karzinom (HCC)
• Bilirubin größer als das 1,5-fache des ULN
• AST oder ALT größer als das Zweifache des ULN
• Unkontrollierter oder refraktärer Aszites auf eine angemessene medizinische Therapie
• Hepatische Enzephalopathie mehr als Grad 1 nach Child-Pugh-Kriterien
• Internationales normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit größer als 2,3 oder Prothrombinzeit länger als 6 Sekunden im Vergleich zur Kontrolle
• Absolute Neutrophilenzahl weniger als 1000/µL
• Thrombozytenzahl unter 60.000 /µL
• Hämoglobin weniger als 9 g/dl
• Serumkreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Proteinurie nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder höher
• Varizenblutung innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorgeschichte schwerer Thrombosen (außer Pfortaderthrombose) oder klinisch relevanter schwerer Blutungen in den letzten 6 Monaten
• Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann, Blutdruck > 150/90 mmHg), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate, Herzinsuffizienz > Klasse II gemäß New York Heart Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörung, Perikard Erguss)
• Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertes Heparin und/oder Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Intravenösgeräts erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer chronische Niedrigdosistherapie mit Acetylsalicylsäure = < 325 mg pro Tag)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten vier Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie (mit Ausnahme des aktuellen Prüfpräparats)
• Bekannte schwere Erkrankungen oder begleitende nicht-onkologische Erkrankungen wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Der Prüfer würde den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen
• Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. (z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare oder vasektomierte Partner bei teilnehmenden Frauen, Kondome bei teilnehmenden Männern) während der Studie und für mindestens zwölf Monate nach Ende der aktiven Therapie
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung des Protokolls einschränken würde
• Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Lebenserwartung weniger als 12 Wochen
• Der Patient ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen