Doppler transcraneal (TCD) con cambio de transfusiones a hidroxiurea (TWiTCH)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos pediátricos con formas graves de anemia de células falciformes (HbSS, HbSβ0 talasemia, HbSOArab)
2. Rango de edad de 4.0-15.99 años, inclusive, en el momento de la inscripción
3. Índice documentado (pretratamiento) Velocidad TCD anormalmente alta por ecografía Doppler transcraneal. Un TCD de índice anormalmente alto se define como TCD V mayor o igual a 200 cm/seg, o TCDi V anormalmente alto mayor o igual a 185 cm/seg, o TCD V máximo mayor o igual a 250 cm/seg.
4. Al menos 12 meses de transfusiones mensuales crónicas de eritrocitos desde el examen índice TCD anormal
5. Transfusiones de eritrocitos mensuales adecuadas con HbS promedio inferior o igual al 45% (el límite superior del estándar establecido por la comunidad académica) durante los últimos 6 meses antes de la inscripción
6. Padre o tutor dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado con el asentimiento verbal o escrito del niño
7. Capacidad para cumplir con los tratamientos, las evaluaciones y el seguimiento relacionados con el estudio

Criterio de exclusión:

1. Accidente cerebrovascular clínico manifiesto completo o AIT
2. Incapacidad para obtener velocidades de TCD debido a anomalías anatómicas como a) Ventanas óseas inadecuadas b) Procedimientos de revascularización previos (p. ej., EDAS)
3. Vasculopatía grave conocida o enfermedad de moya-moya en la ARM cerebral
4. Incapacidad para recibir o tolerar la terapia de transfusión crónica de glóbulos rojos (RBC), debido a cualquiera de los siguientes: a) Múltiples aloanticuerpos RBC que dificultan o imposibilitan las pruebas cruzadas b) Autoanticuerpos RBC que dificultan o imposibilitan las pruebas cruzadas c) Objeción religiosa a transfusiones que imposibilitan su uso crónico d) Incumplimiento de transfusiones en los últimos 6 meses antes de la inscripción (exclusión temporal)
5. Incapacidad para tomar o tolerar la hidroxiurea oral diaria, lo que incluye a) Alergia conocida a la terapia con hidroxiurea b) Serología positiva a la infección por VIH c) Neoplasia maligna d) Lactancia actual e) Trasplante previo de células madre u otra terapia mielosupresora
6. Evidencia clínica y de laboratorio de hiperesplenismo (exclusiones temporales): a) Esplenomegalia palpable mayor de 5 cm por debajo del margen costal izquierdo Y b) Necesidad de transfusión mayor de 250 ml/kg durante los 12 meses anteriores
7. Valores de laboratorio anormales en la evaluación inicial (exclusiones temporales): a) Concentración de hemoglobina antes de la transfusión inferior a 8,0 g/dL b) Recuento de leucocitos inferior a 3,0 x 10^9/L c) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1,5 x 10 ^9/L d) Recuento de plaquetas inferior a 100 x 10^9/L e) Creatinina sérica superior al doble del límite superior para la edad O superior o igual a 1,0 mg/dL
8. Participación actual en otros ensayos clínicos terapéuticos
9. Uso actual de otros agentes terapéuticos para la enfermedad de células falciformes (p. ej., arginina, decitabina, magnesio). Los sujetos deben haber estado sin hidroxiurea durante al menos 3 meses antes de la inscripción.
10. Cualquier condición o enfermedad crónica, como una prueba de tuberculina (PPD) positiva, que a juicio de la IC haga desaconsejable la participación.
11. Incapacidad o falta de voluntad para completar los estudios de detección y salida requeridos, incluida la ecografía TCD, resonancia magnética / resonancia magnética del cerebro, resonancia magnética del hígado y análisis de sangre.
12. Un hermano inscrito en TWiTCH
13. Embarazo o falta de voluntad para usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción si es sexualmente activo (hombre O mujer).