Transkraniel Doppler (TCD) med transfusioner, der skifter til Hydroxyurea (TWiTCH)

Inklusionskriterier:

1. Pædiatriske forsøgspersoner med svære former for seglcelleanæmi (HbSS, HbSβ0 thalassæmi, HbSOArab)
2. Aldersgruppe 4,0-15,99 år inklusive ved indskrivningen
3. Dokumenteret indeks (forbehandling) unormalt høj TCD-hastighed ved transkraniel Doppler-ultralyd. Et unormalt højt indeks TCD er defineret som TCD V større end eller lig med 200 cm/sek., eller unormalt højt TCDi V større end eller lig med 185 cm/sek., eller TCD maksimum V større end eller lig med 250 cm/sek.
4. Mindst 12 måneders kroniske månedlige erytrocyttransfusioner siden den unormale TCD-undersøgelse
5. Tilstrækkelige månedlige erytrocyttransfusioner med gennemsnitlig HbS mindre end eller lig med 45 % (den øvre grænse for den etablerede akademiske standard) i de sidste 6 måneder før indskrivning
6. Forælder eller værge, der er villig og i stand til at give informeret samtykke med mundtlig eller skriftlig samtykke fra barnet
7. Evne til at overholde undersøgelsesrelaterede behandlinger, evalueringer og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Fuldført åbenlyst klinisk slagtilfælde eller TIA
2. Manglende evne til at opnå TCD-hastigheder på grund af anatomiske abnormiteter såsom a) Utilstrækkelige knoglevinduer b) Tidligere revaskulariseringsprocedurer (f.eks. EDAS)
3. Kendt svær vaskulopati eller moya-moya sygdom på hjerne-MRA
4. Manglende evne til at modtage eller tolerere kroniske røde blodlegemer (RBC) transfusionsterapi på grund af et af følgende: a) Multiple RBC-alloantistoffer, der gør krydsmatchning vanskelig eller umulig b) RBC-autoantistoffer, der gør krydsmatchning vanskelig eller umulig c) Religiøs indvending mod transfusioner, der udelukker deres kroniske brug d) Manglende overholdelse af transfusioner inden for de seneste 6 måneder før tilmelding (midlertidig udelukkelse)
5. Manglende evne til at tage eller tolerere daglig oral hydroxyurinstof, herunder a) Kendt allergi over for hydroxyurinstofbehandling b) Positiv serologi over for HIV-infektion c) Malignitet d) Aktuel amning e) Tidligere stamcelletransplantation eller anden myelosuppressiv behandling
6. Klinisk og laboratoriebevis for hypersplenisme (midlertidige udelukkelser): a) Palpabel splenomegali større end 5 cm under venstre kystmargin OG b) Transfusionsbehov større end 250 ml/kg over de foregående 12 måneder
7. Unormale laboratorieværdier ved indledende evaluering (midlertidige udelukkelser): a) Hæmoglobinkoncentration før transfusion mindre end 8,0 gm/dL b) WBC-tal mindre end 3,0 x 10^9/L c) Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1,5 x 10 ^9/L d) Trombocyttal mindre end 100 x 10^9/L e) Serumkreatinin mere end det dobbelte af den øvre grænse for alder ELLER større end eller lig med 1,0 mg/dL
8. Aktuel deltagelse i andre terapeutiske kliniske forsøg
9. Nuværende anvendelse af andre terapeutiske midler til seglcellesygdom (f.eks. arginin, decitabin, magnesium). Forsøgspersoner skal have været ude af hydroxyurinstof i mindst 3 måneder før tilmelding.
10. Enhver tilstand eller kronisk sygdom, såsom en positiv tuberkulin (PPD) test, som efter CI's opfattelse gør deltagelse upassende.
11. Manglende evne eller vilje til at gennemføre påkrævede screenings- og afslutte undersøgelser, herunder TCD ultralyd, hjerne MR/MRA, lever MR og blodprøver.
12. En søskende tilmeldt TWiTCH
13. Graviditet eller manglende vilje til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, hvis den er seksuel aktiv (mand ELLER kvinde).