Transcraniële Doppler (TCD) met transfusies die veranderen in Hydroxyurea (TWiTCH)

Inclusiecriteria:

1. Pediatrische proefpersonen met ernstige vormen van sikkelcelanemie (HbSS, HbSβ0 thalassemie, HbSOArab)
2. Leeftijdsbereik van 4.0-15.99 jaar, inclusief, op het moment van inschrijving
3. Gedocumenteerde index (voorbehandeling) abnormaal hoge TCD-snelheid door transcraniële Doppler-echografie. Een abnormaal hoge index TCD wordt gedefinieerd als TCD V groter dan of gelijk aan 200 cm/sec, of abnormaal hoge TCDi V groter dan of gelijk aan 185 cm/sec, of TCD maximum V groter dan of gelijk aan 250 cm/sec.
4. Ten minste 12 maanden chronische maandelijkse erytrocytentransfusies sinds het index abnormale TCD-onderzoek
5. Adequate maandelijkse erytrocytentransfusies met een gemiddelde HbS van minder dan of gelijk aan 45% (de bovengrens van de gevestigde academische gemeenschapsnorm) gedurende de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving
6. Ouder of voogd bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven met mondelinge of schriftelijke toestemming van het kind
7. Mogelijkheid om te voldoen aan studiegerelateerde behandelingen, evaluaties en follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Voltooide openlijke klinische beroerte of TIA
2. Onvermogen om TCD-snelheden te verkrijgen vanwege anatomische afwijkingen zoals a) Onvoldoende botvensters b) Eerdere revascularisatieprocedures (bijv. EDAS)
3. Bekende ernstige vasculopathie of ziekte van moya-moya op MRA in de hersenen
4. Onvermogen om chronische transfusietherapie met rode bloedcellen (RBC) te ontvangen of te verdragen, als gevolg van een van de volgende: a) Meerdere RBC-allo-antilichamen maken kruisproeven moeilijk of onmogelijk b) RBC auto-antilichamen maken kruisproeven moeilijk of onmogelijk c) Religieus bezwaar tegen transfusies die chronisch gebruik uitsluiten d) Niet-naleving van transfusies in de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving (tijdelijke uitsluiting)
5. Onvermogen om dagelijks oraal hydroxyurea in te nemen of te verdragen, waaronder a) Bekende allergie voor hydroxyurea-therapie b) Positieve serologie voor HIV-infectie c) Maligniteit d) Huidige lactatie e) Eerdere stamceltransplantatie of andere myelosuppressieve therapie
6. Klinisch en laboratoriumbewijs van hypersplenisme (tijdelijke uitsluitingen): a) Palpabele splenomegalie groter dan 5 cm onder de linker ribbenboog EN b) Transfusievereiste van meer dan 250 ml/kg gedurende de voorgaande 12 maanden
7. Abnormale laboratoriumwaarden bij initiële evaluatie (tijdelijke uitsluitingen): a) hemoglobineconcentratie vóór transfusie minder dan 8,0 gm/dl b) leukocytenaantal minder dan 3,0 x 10^9/l c) absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1,5 x 10 ^9/L d) Aantal bloedplaatjes minder dan 100 x 10^9/L e) Serumcreatinine meer dan tweemaal de bovengrens voor leeftijd OF groter dan of gelijk aan 1,0 mg/dL
8. Huidige deelname aan andere therapeutische klinische onderzoeken
9. Huidig ​​​​gebruik van andere therapeutische middelen voor sikkelcelziekte (bijv. Arginine, decitabine, magnesium). Proefpersonen moeten voorafgaand aan inschrijving ten minste 3 maanden zonder hydroxyurea zijn geweest.
10. Elke aandoening of chronische ziekte, zoals een positieve tuberculine (PPD) test, die deelname naar de mening van de CI onverstandig maakt.
11. Onvermogen of onwil om vereiste screening- en exit-onderzoeken te voltooien, waaronder TCD-echografie, hersen-MRI/MRA, lever-MRI en bloedonderzoek.
12. Een broer of zus schreef zich in voor TWiTCH
13. Zwangerschap of onwil om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken indien seksueel actief (man OF vrouw).