Doppler transcrânien (TCD) avec des transfusions se transformant en hydroxyurée (TWiTCH)

Critère d'intégration:

1. Sujets pédiatriques atteints de formes sévères de drépanocytose (HbSS, HbSβ0 thalassémie,HbSOArab)
2. Tranche d'âge de 4,0 à 15,99 ans, inclus, au moment de l'inscription
3. Indice documenté (pré-traitement) Vitesse TCD anormalement élevée par échographie Doppler transcrânienne. Un TCD d'indice anormalement élevé est défini comme un TCD V supérieur ou égal à 200 cm/sec, ou un TCDi V anormalement élevé supérieur ou égal à 185 cm/sec, ou un TCD maximum V supérieur ou égal à 250 cm/sec.
4. Au moins 12 mois de transfusions mensuelles chroniques d'érythrocytes depuis l'examen TCD anormal index
5. Transfusions d'érythrocytes mensuelles adéquates avec une HbS moyenne inférieure ou égale à 45 % (la limite supérieure de la norme établie par la communauté universitaire) au cours des 6 derniers mois avant l'inscription
6. Parent ou tuteur désireux et capable de fournir un consentement éclairé avec le consentement verbal ou écrit de l'enfant
7. Capacité à se conformer aux traitements, aux évaluations et au suivi liés à l'étude

Critère d'exclusion:

1. AVC clinique manifeste terminé ou AIT
2. Incapacité à obtenir des vitesses TCD en raison d'anomalies anatomiques telles que a) Fenêtres osseuses inadéquates b) Procédures de revascularisation antérieures (par exemple, EDAS)
3. Vasculopathie sévère connue ou maladie de moya-moya sur ARM cérébrale
4. Incapacité à recevoir ou à tolérer un traitement transfusionnel chronique de globules rouges (GR) en raison de l'un des éléments suivants : a) Allo-anticorps globulaires multiples rendant la compatibilité croisée difficile ou impossible b) Auto-anticorps globulaires rendant la compatibilité croisée difficile ou impossible c) Objection religieuse à transfusions qui excluent leur utilisation chronique d) Non-observance des transfusions au cours des 6 derniers mois avant l'inscription (exclusion temporaire)
5. Incapacité à prendre ou à tolérer de l'hydroxyurée orale quotidienne, y compris a) Allergie connue à la thérapie à l'hydroxyurée b) Sérologie positive à l'infection par le VIH c) Malignité d) Allaitement actuel e) Antécédents de greffe de cellules souches ou autre traitement myélosuppresseur
6. Preuve clinique et biologique d'hypersplénisme (exclusions temporaires) : a) splénomégalie palpable supérieure à 5 cm sous le rebord costal gauche ET b) besoin de transfusion supérieur à 250 mL/kg au cours des 12 derniers mois
7. Valeurs de laboratoire anormales lors de l'évaluation initiale (exclusions temporaires) : a) Concentration d'hémoglobine pré-transfusionnelle inférieure à 8,0 g/dL b) Nombre de globules blancs inférieur à 3,0 x 10^9/L c) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1,5 x 10 ^9/L d) Numération plaquettaire inférieure à 100 x 10^9/L e) Créatinine sérique supérieure au double de la limite supérieure pour l'âge OU supérieure ou égale à 1,0 mg/dL
8. Participation actuelle à d'autres essais cliniques thérapeutiques
9. Utilisation actuelle d'autres agents thérapeutiques pour la drépanocytose (par exemple, arginine, décitabine, magnésium). Les sujets doivent avoir arrêté l'hydroxyurée pendant au moins 3 mois avant l'inscription.
10. Toute affection ou maladie chronique, telle qu'un test tuberculinique (PPD) positif, qui, de l'avis de l'IC, rend la participation déconseillée.
11. Incapacité ou refus de terminer les études de dépistage et de sortie requises, y compris l'échographie TCD, l'IRM / ARM cérébrale, l'IRM hépatique et les tests sanguins.
12. Un frère inscrit à TWiTCH
13. Grossesse ou refus d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable si sexuellement actif (homme OU femme).