Transkraniální Doppler (TCD) s transfuzí přecházející na Hydroxymočovinu (TWiTCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Pediatričtí pacienti s těžkými formami srpkovité anémie (HbSS, HbSβ0 talasémie, HbSOArab)
2. Věkové rozmezí 4,0-15,99 let včetně v době zápisu
3. Zdokumentovaný index (před léčbou) abnormálně vysoká rychlost TCD pomocí transkraniální dopplerovské ultrasonografie. Abnormálně vysoký index TCD je definován jako TCD V větší nebo rovný 200 cm/s, nebo abnormálně vysoký TCDi V větší nebo rovný 185 cm/s, nebo maximum TCD V větší nebo rovné 250 cm/s.
4. Nejméně 12 měsíců chronických měsíčních transfuzí erytrocytů od vyšetření indexu abnormálního TCD
5. Adekvátní měsíční transfuze erytrocytů s průměrným HbS nižším nebo rovným 45 % (horní hranice stanoveného standardu akademické obce) za posledních 6 měsíců před zápisem
6. Rodič nebo opatrovník ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas s ústním nebo písemným souhlasem dítěte
7. Schopnost dodržovat léčebné postupy související se studiem, hodnocení a sledování

Kritéria vyloučení:

1. Dokončená zjevná klinická cévní mozková příhoda nebo TIA
2. Neschopnost získat rychlosti TCD kvůli anatomickým abnormalitám, jako jsou a) Neadekvátní kostní okna b) Předchozí revaskularizační procedury (např. EDAS)
3. Známá těžká vaskulopatie nebo moya-moya onemocnění na MRA mozku
4. Neschopnost přijímat nebo tolerovat chronickou transfuzní terapii červených krvinek (RBC) kvůli některé z následujících příčin: a) Mnohočetné aloprotilátky RBC znesnadňují nebo znemožňují křížovou kontrolu b) Autoprotilátky RBC ztěžují nebo znemožňují křížovou zkoušku c) Náboženské námitky proti transfuze, které vylučují jejich chronické užívání d) Nedodržování transfuzí v posledních 6 měsících před zařazením (dočasné vyloučení)
5. Neschopnost užívat nebo tolerovat denní perorální hydroxyureu, včetně a) známé alergie na terapii hydroxyureou b) pozitivní sérologie na infekci HIV c) zhoubného bujení d) současné laktace e) předchozí transplantace kmenových buněk nebo jiné myelosupresivní terapie
6. Klinické a laboratorní známky hypersplenismu (dočasné vyloučení): a) Hmatná splenomegalie větší než 5 cm pod levým žebrovým okrajem A b) Potřeba transfuze větší než 250 ml/kg za předchozích 12 měsíců
7. Abnormální laboratorní hodnoty při počátečním hodnocení (dočasné vyloučení): a) Předtransfuzní koncentrace hemoglobinu nižší než 8,0 g/dl b) počet bílých krvinek nižší než 3,0 x 10^9/l c) Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1,5 x 10 ^9/L d) Počet krevních destiček nižší než 100 x 10^9/L e) Sérový kreatinin vyšší než dvojnásobek horní hranice pro věk NEBO vyšší nebo rovný 1,0 mg/dl
8. Aktuální účast v dalších terapeutických klinických studiích
9. Současné použití jiných terapeutických činidel pro srpkovitou anémii (např. arginin, decitabin, hořčík). Subjekty musely být bez hydroxymočoviny alespoň 3 měsíce před zařazením.
10. Jakýkoli stav nebo chronické onemocnění, jako je pozitivní tuberkulinový (PPD) test, které podle názoru KI činí účast nedoporučenou.
11. Neschopnost nebo neochota dokončit požadovaný screening a ukončit studie, včetně ultrasonografie TCD, MRI/MRA mozku, MRI jater a krevních testů.
12. Sourozenec přihlášený do TWiTCH
13. Těhotenství nebo neochota používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, pokud jste sexuálně aktivní (muž NEBO žena).