Doppler transcranico (TCD) con trasfusioni che cambiano in idrossiurea (TWiTCH)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti pediatrici con forme gravi di anemia falciforme (HbSS, HbSβ0 talassemia, HbSOArab)
2. Fascia d'età di 4.0-15.99 anni, compresi, al momento dell'immatricolazione
3. Indice documentato (pre-trattamento) velocità TCD anormalmente elevata mediante ecografia Doppler transcranica. Un indice TCD anormalmente alto è definito come TCD V maggiore o uguale a 200 cm/sec, o TCD V anormalmente alto maggiore o uguale a 185 cm/sec, o TCD massimo V maggiore o uguale a 250 cm/sec.
4. Almeno 12 mesi di trasfusioni mensili croniche di eritrociti dall'esame del TCD indice anormale
5. Adeguate trasfusioni mensili di eritrociti con HbS media inferiore o uguale al 45% (il limite superiore dello standard stabilito dalla comunità accademica) negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
6. Genitore o tutore disposto e in grado di fornire il consenso informato con il consenso verbale o scritto del bambino
7. Capacità di rispettare i trattamenti, le valutazioni e il follow-up correlati allo studio

Criteri di esclusione:

1. Ictus clinico manifesto o TIA completato
2. Incapacità di ottenere velocità TCD a causa di anomalie anatomiche come a) Finestre ossee inadeguate b) Precedenti procedure di rivascolarizzazione (ad es. EDAS)
3. Vasculopatia grave nota o malattia moya-moya su MRA cerebrale
4. Incapacità di ricevere o tollerare una terapia trasfusionale cronica di globuli rossi (RBC), a causa di uno dei seguenti motivi: a) Alloanticorpi multipli di RBC che rendono difficile o impossibile il cross-match b) Autoanticorpi di RBC che rendono difficile o impossibile il cross-match c) Obiezione religiosa a trasfusioni che ne precludono l'uso cronico d) Mancato rispetto delle trasfusioni negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento (esclusione temporanea)
5. Incapacità di assumere o tollerare quotidianamente idrossiurea per via orale, inclusa a) Allergia nota alla terapia con idrossiurea b) Sierologia positiva per infezione da HIV c) Neoplasia d) Allattamento in corso e) Precedente trapianto di cellule staminali o altra terapia mielosoppressiva
6. Evidenza clinica e di laboratorio di ipersplenismo (esclusioni temporanee): a) splenomegalia palpabile superiore a 5 cm sotto il margine costale sinistro E b) necessità di trasfusioni superiore a 250 ml/kg nei 12 mesi precedenti
7. Valori di laboratorio anomali alla valutazione iniziale (esclusioni temporanee): a) Concentrazione di emoglobina pre-trasfusionale inferiore a 8,0 gm/dL b) Conta leucocitaria inferiore a 3,0 x 10^9/L c) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1,5 x 10 ^9/L d) Conta piastrinica inferiore a 100 x 10^9/L e) Creatinina sierica superiore al doppio del limite superiore per età OPPURE maggiore o uguale a 1,0 mg/dL
8. Attuale partecipazione ad altri studi clinici terapeutici
9. Uso corrente di altri agenti terapeutici per l'anemia falciforme (ad esempio arginina, decitabina, magnesio). I soggetti devono essere stati senza idrossiurea per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.
10. Qualsiasi condizione o malattia cronica, come un test positivo alla tubercolina (PPD), che a parere dell'IC rende sconsigliata la partecipazione.
11. Incapacità o riluttanza a completare gli studi di screening e di uscita richiesti, tra cui ecografia TCD, MRI / MRA cerebrale, MRI epatica ed esami del sangue.
12. Un fratello iscritto a TWiTCH
13. Gravidanza o riluttanza a utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico se sessualmente attivo (maschio o femmina).