经颅多普勒 (TCD) 输血改为羟基脲 (TWiTCH)

纳入标准：

1. 患有严重镰状细胞性贫血（HbSS、HbSβ0 地中海贫血、HbSOArab）的儿科受试者
2. 年龄范围 4.0-15.99 年，包括在内，在入学时
3. 通过经颅多普勒超声检查记录的指数（治疗前）异常高的 TCD 速度。 异常高指数 TCD 定义为 TCD V 大于或等于 200 厘米/秒，或异常高 TCDi V 大于或等于 185 厘米/秒，或 TCD 最大 V 大于或等于 250 厘米/秒。
4. 自指数异常 TCD 检查以来至少 12 个月的慢性每月红细胞输注
5. 在入组前的过去 6 个月内每月进行足够的红细胞输注，平均 HbS 小于或等于 45%（既定学术界标准的上限）
6. 父母或监护人愿意并能够在儿童口头或书面同意的情况下提供知情同意
7. 能够遵守与研究相关的治疗、评估和随访

排除标准：

1. 完成明显的临床卒中或 TIA
2. 由于解剖学异常而无法获得 TCD 速度，例如 a) 骨窗不足 b) 先前的血运重建程序（例如 EDAS）
3. 脑部 MRA 上已知的严重血管病变或烟雾病
4. 由于以下任何原因，无法接受或耐受慢性红细胞 (RBC) 输血治疗：a) 多种 RBC 同种抗体使得交叉配血困难或不可能 b) RBC 自身抗体使得交叉配血困难或不可能 c) 宗教反对排除其长期使用的输血 d) 在入组前的过去 6 个月内不依从输血（暂时排除）
5. 无法每天服用或耐受每日口服羟基脲，包括 a) 已知对羟基脲治疗过敏 b) HIV 感染血清学阳性 c) 恶性肿瘤 d) 当前哺乳期 e) 既往干细胞移植或其他骨髓抑制治疗
6. 脾功能亢进的临床和实验室证据（暂时排除）：a) 可触及的脾肿大大于左肋缘以下 5cm 和 b) 在过去 12 个月内输血需求大于 250 mL/kg
7. 初始评估时实验室值异常（暂时排除）：a) 输血前血红蛋白浓度低于 8.0 gm/dL b) WBC 计数低于 3.0 x 10^9/L c) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 低于 1.5 x 10 ^9/L d) 血小板计数低于 100 x 10^9/L e) 血清肌酐超过年龄上限的两倍或大于或等于 1.0 mg/dL
8. 目前参与其他治疗性临床试验
9. 当前使用其他治疗镰状细胞病的药物（例如，精氨酸、地西他滨、镁）。 受试者必须在入组前至少 3 个月停止使用羟基脲。
10. CI 认为不宜参加的任何状况或慢性疾病，例如结核菌素 (PPD) 试验阳性。
11. 无法或不愿完成所需的筛查和退出研究，包括 TCD 超声检查、脑部 MRI/MRA、肝脏 MRI 和血液检查。
12. 一个兄弟姐妹注册了 TWiTCH
13. 如果性活跃（男性或女性），怀孕或不愿使用医学上可接受的避孕方式。