Транскраниальная допплерография (ТКД) с переливанием крови на гидроксимочевину (TWiTCH)

Критерии включения:

1. Дети с тяжелыми формами серповидноклеточной анемии (HbSS, HbSβ0-талассемия, HbSOArab)
2. Возрастной диапазон 4,0-15,99 лет включительно на момент зачисления
3. Задокументированный индекс (до лечения) аномально высокой скорости TCD с помощью транскраниальной допплерографии. Аномально высокий показатель TCD определяется как TCD V, превышающий или равный 200 см/сек, или аномально высокий TCDi V, превышающий или равный 185 см/сек, или максимальный V TCD, превышающий или равный 250 см/сек.
4. Не менее 12 месяцев хронических ежемесячных трансфузий эритроцитов с момента выявления отклонений от нормы при исследовании ТКД
5. Адекватные ежемесячные переливания эритроцитов со средним HbS менее или равным 45% (верхний предел установленного стандарта академического сообщества) в течение последних 6 месяцев до зачисления
6. Родитель или опекун, желающий и способный дать информированное согласие с устным или письменным согласием ребенка
7. Способность соблюдать связанные с исследованием методы лечения, оценки и последующее наблюдение

Критерий исключения:

1. Завершенный явный клинический инсульт или ТИА
2. Невозможность получить скорость TCD из-за анатомических аномалий, таких как а) несоответствующие костные окна б) предыдущие процедуры реваскуляризации (например, EDAS)
3. Известная тяжелая васкулопатия или болезнь моя-мойя на МРА головного мозга
4. Неспособность получать или переносить хроническую трансфузионную терапию эритроцитарной массы (эритроцитов) из-за любого из следующего: а) Множественные аллоантитела к эритроцитам затрудняют или делают невозможным перекрестную совместимость б) Аутоантитела к эритроцитам затрудняют или делают невозможной перекрестную совместимость в) Религиозные возражения против переливания, исключающие их хроническое использование г) несоблюдение режима переливаний в течение последних 6 мес до включения (временное исключение)
5. Неспособность принимать или переносить ежедневный пероральный прием гидроксимочевины, включая а) известную аллергию на терапию гидроксимочевиной б) положительную серологию на ВИЧ-инфекцию в) злокачественные новообразования г) текущую лактацию д) предшествующую трансплантацию стволовых клеток или другую миелосупрессивную терапию
6. Клинические и лабораторные признаки гиперспленизма (временные исключения): а) пальпируемая спленомегалия более чем на 5 см ниже края левой реберной дуги И б) потребность в переливании крови более 250 мл/кг за предыдущие 12 месяцев
7. Отклонения от нормы лабораторных показателей при первоначальной оценке (временные исключения): а) концентрация гемоглобина до трансфузии менее 8,0 г/дл б) количество лейкоцитов менее 3,0 x 10^9/л в) абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1,5 x 10 ^9/л d) Количество тромбоцитов менее 100 x 10^9/л e) Уровень креатинина в сыворотке более чем в два раза превышает верхний возрастной предел ИЛИ выше или равен 1,0 мг/дл
8. Текущее участие в других терапевтических клинических испытаниях
9. Текущее использование других терапевтических средств для лечения серповидно-клеточной анемии (например, аргинин, децитабин, магний). Субъекты должны были отказаться от гидроксимочевины в течение как минимум 3 месяцев до регистрации.
10. Любое состояние или хроническое заболевание, например, положительный тест на туберкулин (PPD), которые, по мнению CI, делают участие нецелесообразным.
11. Неспособность или нежелание пройти необходимые скрининговые и заключительные исследования, включая УЗИ с ТКД, МРТ/МРА головного мозга, МРТ печени и анализы крови.
12. Брат или сестра зарегистрированы в TWiTCH
13. Беременность или нежелание использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции при сексуальной активности (мужчина ИЛИ женщина).