Transkraniaalinen Doppler (TCD), jossa verensiirrot muuttuvat hydroksiureaksi (TWiTCH)
torstai 9. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
TCD, jossa verensiirrot muuttuvat hydroksiureaksi (TWiTCH): III vaiheen satunnaistettu koe, jolla verrataan standardihoitoa (erytrosyyttisiirtoja) vaihtoehtoiseen hoitoon (hydroksiurea) alentuneiden TCD-nopeuksien ylläpitämiseksi lapsipotilailla, joilla on sirppisoluanemiaa ja epänormaalia esi-CD:tä
Vaiheen III TWiTCH-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata 24 kuukauden vaihtoehtoista hoitoa (hydroksiurea) tavanomaiseen hoitoon (siirtoihin) lapsipotilailla, joilla on sirppisoluanemia ja epänormaalin korkeat (≥ 200 cm/s) Transkraniaaliset Doppler-nopeudet (TCD), jotka saavat tällä hetkellä kroonisia verensiirtoja primaarisen aivohalvauksen riskin vähentämiseksi.
Jotta vaihtoehtoisen hoito-ohjelman (hydroksiurea) ei katsota olevan huonompi kuin tavanomaisen hoito-ohjelman (verensiirrot) perusteella, hydroksiurealla hoidetun ryhmän keskimääräisen TCD-nopeuden on oltava samanlainen kuin verensiirron estolääkityksen yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
STOP- ja seurannan STOP II -tutkimusten selkeistä tuloksista huolimatta kroonisten punasolujen verensiirtojen käyttö aivohalvauksen primaarisessa ehkäisyssä sirppisoluanemiaa (SCA) sairastavilla lapsilla on edelleen kiistanalaista monille hematologeille sekä potilaille ja perheille. Verensiirrot ovat osoittaneet kliinistä tehoa ensimmäisen aivohalvauksen ehkäisyssä lapsilla, joilla on SCA ja poikkeavat TCD-nopeudet, mutta niiden määräämätön käyttö voi silti olla vaikea perustella.
Verensiirron aiheuttaman raudan ylikuormituksen riski tunnustetaan nyt kroonisten punasolujen verensiirtojen vakavaksi seuraukseksi lapsilla, joilla on SCA. Yhden tai kahden vuoden kuukausittaisten verensiirtojen jälkeen käytännöllisesti katsoen jokaisella potilaalla on maksassa ylimääräistä raudan kertymistä, mikä oikeuttaa kelatointihoidon. Raudan kelaation tehokkuutta ei ole vielä ymmärretty, vaikka oraalinen kelatoiva deferasiroksi (Exjade®) on saatavilla, koska se ei maistu ja vakavia lääkkeisiin liittyviä toksisuusvaikutuksia, kuten munuaisten ja maksan toimintahäiriöitä, tunnistetaan yhä enemmän. Yksinkertaisesti sanottuna määräämättömän ajan erytrosyyttisiirtoja ei voida pitää riittävänä ja hyväksyttävänä pitkäaikaisena hoitona SCA:n primaarisessa aivohalvauksen ehkäisyssä. On pikaisesti kehitettävä vastaava tehokas vaihtoehtoinen hoito primaarisen aivohalvauksen ehkäisyyn lapsilla, joilla on SCA, erityisesti sellainen, joka hallitsee paremmin raudan ylikuormitusta ja parantaa elämänlaatua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
159
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 15 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsipotilaat, joilla on vaikeita sirppisoluanemiaa (HbSS, HbSβ0 talassemia, HbSOArab)
- Ikähaarukka 4,0-15,99 vuotta mukaan lukien, ilmoittautumishetkellä
- Dokumentoitu indeksi (esihoito) epätavallisen korkea TCD-nopeus transkraniaalisella Doppler-ultraäänellä. Epänormaalin korkean indeksin TCD määritellään TCD V:ksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 cm/s, tai epänormaalin korkea TCDi V, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 185 cm/s, tai TCD maksimi V on suurempi tai yhtä suuri kuin 250 cm/s.
- Vähintään 12 kuukautta kroonisia kuukausittaisia punasolusiirtoja TCD-indeksin epänormaalin tutkimuksen jälkeen
- Riittävät kuukausittaiset punasolusiirrot, joiden keskimääräinen HbS on alle tai yhtä suuri kuin 45 % (vakiintuneen akateemisen yhteisön standardin yläraja) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Vanhempi tai huoltaja, joka haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen lapsen suullisella tai kirjallisella suostumuksella
- Kyky noudattaa tutkimukseen liittyviä hoitoja, arviointeja ja seurantaa
Poissulkemiskriteerit:
- Valmistunut kliininen aivohalvaus tai TIA
- Kyvyttömyys saada TCD-nopeuksia anatomisten poikkeavuuksien vuoksi, kuten a) riittämättömät luuikkunat b) aiemmat revaskularisaatiotoimenpiteet (esim. EDAS)
- Tunnettu vakava vaskulopatia tai moya-moya-sairaus aivojen MRA:ssa
- Kyvyttömyys saada tai sietää kroonista punasolusiirtohoitoa johtuen jostakin seuraavista: a) Useat punasolujen allovasta-aineet tekevät ristiinsovittamisen vaikeaksi tai mahdottomaksi b) Punasolujen autovasta-aineet tekevät ristiinsovituksen vaikeaksi tai mahdottomaksi c) Uskonnollinen vastustus verensiirrot, jotka estävät niiden kroonisen käytön d) verensiirtojen noudattamatta jättäminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (väliaikainen poissulkeminen)
- Kyvyttömyys ottaa tai sietää päivittäistä oraalista hydroksiureaa, mukaan lukien a) tunnettu allergia hydroksiureahoidolle b) positiivinen serologia HIV-infektiolle c) pahanlaatuinen kasvain d) nykyinen imetys e) aiempi kantasolusiirto tai muu myelosuppressiohoito
- Kliiniset ja laboratoriotodisteet hypersplenismista (väliaikaiset poissulkemiset): a) Palpoitava splenomegalia, joka on yli 5 cm vasemman kylkiluun alapuolella JA b) verensiirtotarve yli 250 ml/kg viimeisten 12 kuukauden aikana
- Epänormaalit laboratorioarvot alkuarvioinnissa (väliaikaiset poissulkemiset): a) Verensiirtoa edeltävä hemoglobiinipitoisuus alle 8,0 gm/dl b) Valkosolujen määrä alle 3,0 x 10^9/l c) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1,5 x 10 ^9/l d) Verihiutaleiden määrä alle 100 x 10^9/l e) Seerumin kreatiniini yli kaksi kertaa iän ylärajaan verrattuna TAI suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 mg/dl
- Nykyinen osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin
- Muiden terapeuttisten aineiden nykyinen käyttö sirppisolusairauteen (esim. arginiini, desitabiini, magnesium). Tutkittavien on oltava poissa hydroksiureasta vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa sairaus tai krooninen sairaus, kuten positiivinen tuberkuliinitesti (PPD), joka CI:n mielestä tekee osallistumisesta harkitsematonta.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus suorittaa vaadittuja seulonta- ja poistumistutkimuksia, mukaan lukien TCD-ultraääni, aivojen MRI/MRA, maksan MRI ja verikokeet.
- Sisarus ilmoittautui TWiTCH:iin
- Raskaus tai haluttomuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen (mies TAI nainen).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: Vakioterapia
Kuukausittaisten verensiirtojen vakiohoito
|
|
|
KOKEELLISTA: Hoitovarsi
Hydroksiurea toimitetaan kapseleina tai nesteenä
|
Kapselit (300 mg, 400 mg tai 500 mg) otettuna kerran päivässä nestemäisenä aineena (100 mg/ml)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero TCD:n aikakeskiarvoisessa keskinopeudessa (TAMV) indeksipuolella
Aikaikkuna: Koska tutkimus lopetettiin aikaisin, aikajakso on hoidon alusta hoidon loppuun (jopa 24 kuukautta).
|
TWiTCH-tutkimuksen ensisijainen päätepiste oli indeksipuolen maksimi-TCD TAMV:n hoitoryhmien välinen ero sekamallista laskettuna.
Indeksipuoli on se puoli, jolla on korkeampi keskiarvo (keskiarvo verrattuna perustasoarvioihin) TCD:n suurimmasta aikakeskiarvoisesta nopeudesta (tällä puolella olevien valtimoiden yli).
Indeksikohdan TAMV-arvot saatiin klinikalla käynneillä lähtötilanteen aikana ja hoitojakson aikana.
|
Koska tutkimus lopetettiin aikaisin, aikajakso on hoidon alusta hoidon loppuun (jopa 24 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TCD:n aikakeskiarvoinen keskinopeus ei-indeksin puolella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä TWiTCH-kokeen toissijainen päätepiste on suurin TCD-aikakeskiarvoinen keskinopeus ei-indeksin puolella.
Indeksitön puoli on se puoli, jolla on alempi keskiarvo (keskiarvo verrattuna perustason arvioihin) suurimmasta TCD:n aikakeskiarvoisesta nopeudesta (tällä puolella olevien valtimoiden yli).
Toissijaisen päätepisteen arvot saadaan klinikalla käynneillä lähtötilanteen aikana ja 24 kuukauden hoitojakson aikana.
|
24 kuukautta
|
|
Ensisijaiset aivohalvaustapahtumat
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tässä toissijaisessa tulosmittauksessa verrataan primaaristen aivohalvaustapahtumien standardia vaihtoehtoiseen hoitoon (a) primaarinen iskeeminen aivohalvaus; b) primaarinen hemorraginen aivohalvaus
|
24 kuukautta
|
|
Aivohalvaukseen liittymättömät neurologiset tapahtumat
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä toissijainen tavoite vertaa standardia vaihtoehtoiseen hoitoon aivohalvauksen ulkopuolisten neurologisten tapahtumien ilmaantuvuuden osalta.
Tämän tuloksen tiedot kerätään sisääntulo- ja poistumisneurologisten tutkimusten kautta.
|
24 kuukautta
|
|
Maksan raudan ylikuormituksen lähtötilanteen muutos seerumin ferritiinin arvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
Tämä toissijainen tavoite vertaa standardia vaihtoehtoiseen maksan raudan ylikuormituksen hoitoon.
|
Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
|
Vaikutukset elämänlaatuun
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Normaali elämänlaatumittaus otetaan tiettyinä aikoina sekä yksi uusi sirppisoluspesifinen testi.
|
24 kuukautta
|
|
Toiminnallinen tila
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä tulos mitataan Barthel-indeksitestillä hoitojakson alussa, keskellä ja lopussa.
|
24 kuukautta
|
|
Neuropsykologinen lasku
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä tulos mitataan standardoiduilla neurokognitiivisilla testeillä lähtötilanteessa ja poistumisvaiheessa.
|
24 kuukautta
|
|
Kasvu ja kehitys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä tulos mitataan mittaamalla pituus ja paino kuukausittain ja suorittamalla vuosittainen murrosiän arviointi.
|
24 kuukautta
|
|
Verensiirtotapahtumiin osallistuneiden määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä tulos kirjataan jokaiseen välikäyntilomakkeeseen kysymyksillä, joissa kysytään, onko verensiirtoon liittynyt komplikaatioita.
Kaikki komplikaatiot, jotka ovat korkeammat kuin CTCAE-asteen 2 tapahtuma, raportoidaan SAE-tapauksina.
|
24 kuukautta
|
|
Hydroksiurea-toksisuutta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä toimenpide suoritetaan kuukausittain koko kokeen ajan kirjaamalla CBC ja retic count.
|
24 kuukautta
|
|
Flebotomian komplikaatioita sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä tulos kirjataan jokaiseen välikäyntilomakkeeseen kysymyksiin, joissa kysytään, onko flebotomian komplikaatioita ollut.
Kaikki komplikaatiot, jotka ovat korkeammat kuin CTCAE-asteen 2 tapahtuma, raportoidaan SAE-tapauksina.
|
24 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on maksan MRI-komplikaatioita
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämä tulos kirjataan kysymyksillä, joissa kysytään, onko maksan MRI-komplikaatioita hoidon alussa, keskellä ja lopussa.
Kaikki komplikaatiot, jotka ovat korkeammat kuin CTCAE-asteen 2 tapahtuma, raportoidaan SAE-tapauksina.
|
24 kuukautta
|
|
Vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Maksan raudan ylikuormituksen lähtötilanteen muutos maksan rautapitoisuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
Tämä toissijainen tavoite vertaa standardia vaihtoehtoiseen maksan raudan ylikuormituksen hoitoon.
|
Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 30. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia
- Anemia, sirppisolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Sickling-aineet
- Hydroksiurea
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-28572 TWiTCH
- R01HL095647 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisoluanemia
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio