Doppler przezczaszkowy (TCD) z transfuzjami zmieniającymi się na hydroksymocznik (TWiTCH)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci pediatryczni z ciężkimi postaciami niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (HbSS, talasemia HbSβ0, HbSOArab)
2. Przedział wiekowy 4,0-15,99 lat lat włącznie, w momencie rejestracji
3. Udokumentowany wskaźnik (przed leczeniem) nienormalnie wysokiej prędkości TCD przez przezczaszkową ultrasonografię Dopplera. Nienormalnie wysoki wskaźnik TCD definiuje się jako TCD V większe lub równe 200 cm/s lub nienormalnie wysokie TCDi V większe lub równe 185 cm/s lub maksymalne TCD V większe lub równe 250 cm/s.
4. Co najmniej 12 miesięcy przewlekłych comiesięcznych transfuzji erytrocytów od nieprawidłowego wskaźnika badania TCD
5. Odpowiednie comiesięczne transfuzje erytrocytów ze średnią HbS mniejszą lub równą 45% (górna granica ustalonego standardu społeczności akademickiej) przez ostatnie 6 miesięcy przed włączeniem
6. Rodzic lub opiekun chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody za ustną lub pisemną zgodą dziecka
7. Zdolność do przestrzegania związanych z badaniem zabiegów, ocen i działań następczych

Kryteria wyłączenia:

1. Ukończony jawny udar kliniczny lub TIA
2. Niemożność uzyskania prędkości TCD z powodu nieprawidłowości anatomicznych, takich jak a) Nieodpowiednie okienka kostne b) Wcześniejsze procedury rewaskularyzacji (np. EDAS)
3. Znana ciężka waskulopatia lub choroba moya-moya w MRA mózgu
4. Niezdolność do otrzymywania lub tolerowania przewlekłej transfuzji krwinek czerwonych (RBC) z powodu którejkolwiek z poniższych przyczyn: a) Wiele alloprzeciwciał RBC utrudnia lub uniemożliwia dopasowanie krzyżowe b) Autoprzeciwciała RBC utrudniają lub uniemożliwiają dopasowanie krzyżowe c) Religijny sprzeciw wobec transfuzje wykluczające ich przewlekłe stosowanie d) nieprzestrzeganie transfuzji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem (wykluczenie czasowe)
5. Niezdolność do codziennego przyjmowania lub tolerowania doustnego hydroksymocznika, w tym a) Znana alergia na leczenie hydroksymocznikiem b) Pozytywny wynik serologiczny na zakażenie wirusem HIV c) Nowotwór złośliwy d) Obecna laktacja e) Przebyty przeszczep komórek macierzystych lub inne leczenie mielosupresyjne
6. Kliniczne i laboratoryjne objawy hipersplenizmu (tymczasowe wykluczenia): a) Wyczuwalna splenomegalia większa niż 5 cm poniżej lewego marginesu żebrowego ORAZ b) Wymagania transfuzji większe niż 250 ml/kg w ciągu ostatnich 12 miesięcy
7. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne przy wstępnej ocenie (wykluczenia tymczasowe): a) Stężenie hemoglobiny przed transfuzją poniżej 8,0 gm/dl b) Liczba leukocytów poniżej 3,0 x 10^9/l c) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) poniżej 1,5 x 10 ^9/l d) Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 x 10^9/l e) Stężenie kreatyniny w surowicy ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy wieku LUB większe lub równe 1,0 mg/dl
8. Bieżący udział w innych terapeutycznych badaniach klinicznych
9. Bieżące stosowanie innych środków terapeutycznych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (np. arginina, decytabina, magnez). Pacjenci muszą być odstawieni od hydroksymocznika przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
10. Każdy stan lub choroba przewlekła, taka jak dodatni wynik próby tuberkulinowej (PPD), która w opinii CI czyni udział nierozsądnym.
11. Niezdolność lub niechęć do ukończenia wymaganych badań przesiewowych i wyjściowych, w tym ultrasonografii TCD, MRI/MRA mózgu, MRI wątroby i badań krwi.
12. Rodzeństwo zarejestrowane w TWiTCH
13. Ciąża lub niechęć do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej (mężczyzna LUB kobieta).