Doppler transcraniano (TCD) com transfusões mudando para hidroxiureia (TWiTCH)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos pediátricos com formas graves de anemia falciforme (HbSS, HbSβ0 talassemia, HbSOArab)
2. Faixa etária de 4,0-15,99 anos, inclusive, no momento da inscrição
3. Índice documentado (pré-tratamento) Velocidade TCD anormalmente alta por ultrassonografia Doppler transcraniana. Um índice TCD anormalmente alto é definido como TCD V maior ou igual a 200 cm/s, ou TCDi V anormalmente alto maior ou igual a 185 cm/s ou TCD máximo V maior ou igual a 250 cm/s.
4. Pelo menos 12 meses de transfusões mensais crônicas de eritrócitos desde o índice de exame DTC anormal
5. Transfusões mensais adequadas de eritrócitos com HbS média menor ou igual a 45% (o limite superior do padrão estabelecido pela comunidade acadêmica) nos últimos 6 meses antes da inscrição
6. Pai ou responsável disposto e capaz de fornecer consentimento informado com consentimento verbal ou por escrito da criança
7. Capacidade de cumprir tratamentos, avaliações e acompanhamento relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

1. AVC clínico evidente completo ou AIT
2. Incapacidade de obter velocidades de TCD devido a anormalidades anatômicas, como a) Janelas ósseas inadequadas b) Procedimentos de revascularização anteriores (por exemplo, EDAS)
3. Vasculopatia grave conhecida ou doença de moya-moya no cérebro MRA
4. Incapacidade de receber ou tolerar terapia de transfusão crônica de glóbulos vermelhos (RBC), devido a qualquer um dos seguintes: a) Múltiplos aloanticorpos de hemácias dificultando ou impossibilitando a comparação cruzada b) Autoanticorpos de hemácias dificultando ou impossibilitando a comparação cruzada c) Objeção religiosa a transfusões que impeçam seu uso crônico d) Não adesão a transfusões nos últimos 6 meses antes da inscrição (exclusão temporária)
5. Incapacidade de tomar ou tolerar hidroxiureia oral diariamente, incluindo a) Alergia conhecida à terapia com hidroxiureia b) Sorologia positiva para infecção por HIV c) Malignidade d) Lactação atual e) Transplante anterior de células-tronco ou outra terapia mielossupressora
6. Evidência clínica e laboratorial de hiperesplenismo (exclusões temporárias): a) Esplenomegalia palpável maior que 5cm abaixo do rebordo costal esquerdo E b) Necessidade de transfusão maior que 250 mL/kg nos últimos 12 meses
7. Valores laboratoriais anormais na avaliação inicial (exclusões temporárias): a) Concentração de hemoglobina pré-transfusional inferior a 8,0 gm/dL b) Contagem de leucócitos inferior a 3,0 x 10^9/L c) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) inferior a 1,5 x 10 ^9/L d) Contagem de plaquetas inferior a 100 x 10^9/L e) Creatinina sérica superior a duas vezes o limite superior para a idade OU maior ou igual a 1,0 mg/dL
8. Participação atual em outros ensaios clínicos terapêuticos
9. Uso atual de outros agentes terapêuticos para doença falciforme (por exemplo, arginina, decitabina, magnésio). Os indivíduos devem estar sem hidroxiureia por pelo menos 3 meses antes da inscrição.
10. Qualquer condição ou doença crônica, como um teste de tuberculina (PPD) positivo, que na opinião do CI torna a participação desaconselhada.
11. Incapacidade ou falta de vontade de concluir os estudos de triagem e saída necessários, incluindo ultrassonografia TCD, ressonância magnética/ARM do cérebro, ressonância magnética do fígado e exames de sangue.
12. Um irmão inscrito no TWiTCH
13. Gravidez ou falta de vontade de usar uma forma medicamente aceitável de contracepção se for sexualmente ativo (homem OU mulher).