Transkranieller Doppler (TCD) mit Transfusionen, die auf Hydroxyharnstoff umgestellt werden (TWiTCH)

Einschlusskriterien:

1. Pädiatrische Patienten mit schweren Formen der Sichelzellenanämie (HbSS, HbSβ0-Thalassämie, HbSOArab)
2. Altersspanne von 4,0-15,99 einschließlich Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung
3. Dokumentierter Index (vor der Behandlung) ungewöhnlich hohe TCD-Geschwindigkeit durch transkranielle Doppler-Sonographie. Ein anormal hoher Index TCD ist definiert als TCD V größer als oder gleich 200 cm/s oder anormal hoher TCDi V größer als oder gleich 185 cm/s oder TCD-Maximum V größer als oder gleich 250 cm/s.
4. Mindestens 12 Monate chronische monatliche Erythrozytentransfusionen seit der Index-abnormalen TCD-Untersuchung
5. Angemessene monatliche Erythrozytentransfusionen mit einem durchschnittlichen HbS von weniger als oder gleich 45% (die Obergrenze des etablierten akademischen Gemeinschaftsstandards) für die letzten 6 Monate vor der Einschreibung
6. Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, eine informierte Einwilligung mit mündlicher oder schriftlicher Zustimmung des Kindes zu erteilen
7. Fähigkeit, studienbezogene Behandlungen, Bewertungen und Nachsorge einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Abgeschlossener offenkundiger klinischer Schlaganfall oder TIA
2. Unfähigkeit, TCD-Geschwindigkeiten aufgrund anatomischer Anomalien zu erhalten, wie z. B. a) unzureichende Knochenfenster b) frühere Revaskularisierungsverfahren (z. B. EDAS)
3. Bekannte schwere Vaskulopathie oder Moya-Moya-Krankheit bei MRA des Gehirns
4. Unfähigkeit, eine Transfusionstherapie mit chronischen roten Blutkörperchen (RBC) zu erhalten oder zu tolerieren, aufgrund einer der folgenden Ursachen: a) Mehrere RBC-Alloantikörper, die eine Kreuzpaarung erschweren oder unmöglich machen b) Erythrozyten-Autoantikörper, die eine Kreuzpaarung erschweren oder unmöglich machen c) Religiöser Einwand dagegen Transfusionen, die eine chronische Anwendung ausschließen d) Nichteinhaltung von Transfusionen in den letzten 6 Monaten vor Einschreibung (vorübergehender Ausschluss)
5. Unfähigkeit, täglich oralen Hydroxyurea einzunehmen oder zu vertragen, einschließlich a) Bekannte Allergie gegen Hydroxyurea-Therapie b) Positive Serologie auf HIV-Infektion c) Malignität d) Aktuelle Laktation e) Frühere Stammzelltransplantation oder andere myelosuppressive Therapie
6. Klinischer und Labornachweis von Hypersplenismus (vorübergehende Ausschlüsse): a) Tastbare Splenomegalie größer als 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens UND b) Transfusionsbedarf größer als 250 ml/kg in den letzten 12 Monaten
7. Anormale Laborwerte bei der Erstuntersuchung (vorübergehende Ausschlüsse): a) Hämoglobinkonzentration vor der Transfusion unter 8,0 g/dl b) Leukozytenzahl unter 3,0 x 10^9/l c) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1,5 x 10 ^9/L d) Thrombozytenzahl weniger als 100 x 10^9/L e) Serumkreatinin mehr als doppelt so hoch wie die Altersobergrenze ODER größer oder gleich 1,0 mg/dL
8. Aktuelle Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien
9. Gegenwärtige Verwendung anderer Therapeutika für Sichelzellenanämie (z. B. Arginin, Decitabin, Magnesium). Die Probanden müssen vor der Einschreibung mindestens 3-Monate ohne Hydroxyharnstoff gewesen sein.
10. Jeder Zustand oder jede chronische Krankheit, wie z. B. ein positiver Tuberkulin (PPD)-Test, der nach Meinung des CI eine Teilnahme nicht ratsam erscheinen lässt.
11. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, erforderliche Screening- und Abschlussstudien abzuschließen, einschließlich TCD-Ultraschall, Gehirn-MRT / MRA, Leber-MRT und Bluttests.
12. Ein Geschwisterkind, das sich bei TWiTCH angemeldet hat
13. Schwangerschaft oder Unwilligkeit, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn Sie sexuell aktiv sind (männlich ODER weiblich).