Transkraniell Doppler (TCD) med transfusjoner som endres til Hydroxyurea (TWiTCH)
9. juli 2020 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
TCD med transfusjoner som endrer seg til hydroksyurea (TWiTCH): En randomisert fase III-studie for å sammenligne standardterapi (erytrocytttransfusjoner) med alternativ behandling (hydroksyurea) for vedlikehold av reduserte TCD-hastigheter hos pediatriske personer med sigdcelleanemi og unormale forbehandlingshastigheter TCD
Det primære målet med fase III TWiTCH-studien er å sammenligne 24 måneders alternativ behandling (hydroksyurea) med standardterapi (transfusjoner) for pediatriske personer med sigdcelleanemi og unormalt høye (≥200 cm/sek) transkranielle dopplerhastigheter (TCD), som i dag mottar kroniske transfusjoner for å redusere risikoen for primærslag.
For at det alternative behandlingsregimet (hydroksyurea) skal erklæres som ikke-inferiørt enn standardbehandlingsregimet (transfusjoner), etter justering for baseline-forskjeller, må den hydroksyurea-behandlede gruppen ha en gjennomsnittlig TCD-hastighet tilsvarende den som observeres ved transfusjonsprofylakse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Til tross for de klare resultatene av STOP og de oppfølgende STOP II-studiene, er bruken av kroniske erytrocytttransfusjoner for primær slagforebygging hos barn med sigdcelleanemi (SCA) fortsatt kontroversiell for mange praktiserende hematologer, så vel som for pasienter og familier. Transfusjoner har bevist klinisk effekt for å forhindre første slag hos barn med SCA og unormale TCD-hastigheter, men deres ubestemte bruk kan fortsatt være vanskelig å rettferdiggjøre.
Risikoen for transfusjon ervervet jernoverskudd er nå anerkjent som en alvorlig konsekvens av kroniske erytrocytttransfusjoner hos barn med SCA. Etter ett til to år med månedlige transfusjoner vil praktisk talt hver pasient ha overflødig hepatisk jernavleiring som tilsier intervensjon med kelatbehandling. Effektiviteten av jernkelering har ennå ikke blitt realisert, til tross for tilgjengeligheten av den orale chelatoren deferasirox (Exjade®), på grunn av dens mangel på smak og økende anerkjennelse av alvorlige legemiddelrelaterte toksisiteter inkludert nyre- og leverdysfunksjon. Enkelt sagt, ubestemte erytrocytttransfusjoner kan ikke sees på som adekvat og akseptabel langtidsterapi for primær slagforebygging ved SCA. Det er et presserende behov for å utvikle en tilsvarende effektiv alternativ behandling for forebygging av primærslag hos barn med SCA, spesielt en som bedre håndterer jernoverskudd og forbedrer livskvaliteten.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
159
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år til 15 år (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske personer med alvorlige former for sigdcelleanemi (HbSS, HbSβ0 talassemi, HbSOArab)
- Aldersgruppe 4,0-15,99 år, inklusive, ved innmelding
- Dokumentert indeks (forbehandling) unormalt høy TCD-hastighet ved transkraniell doppler-ultralyd. En unormal høy indeks TCD er definert som TCD V større enn eller lik 200 cm/sek, eller unormal høy TCDi V større enn eller lik 185 cm/sek, eller TCD maksimum V større enn eller lik 250 cm/sek.
- Minst 12 måneder med kroniske månedlige erytrocytttransfusjoner siden indeksen unormal TCD-undersøkelse
- Tilstrekkelige månedlige erytrocytttransfusjoner med gjennomsnittlig HbS mindre enn eller lik 45 % (den øvre grensen for den etablerte standarden for akademisk fellesskap) de siste 6 månedene før påmelding
- Foreldre eller verge som er villig og i stand til å gi informert samtykke med muntlig eller skriftlig samtykke fra barnet
- Evne til å følge studierelaterte behandlinger, evalueringer og oppfølging
Ekskluderingskriterier:
- Fullført åpenlyst klinisk hjerneslag eller TIA
- Manglende evne til å oppnå TCD-hastigheter på grunn av anatomiske abnormiteter som a) Utilstrekkelige benvinduer b) Tidligere revaskulariseringsprosedyrer (f.eks. EDAS)
- Kjent alvorlig vaskulopati eller moya-moya sykdom på hjerne-MRA
- Manglende evne til å motta eller tolerere transfusjonsterapi for kroniske røde blodlegemer (RBC), på grunn av ett av følgende: a) Flere RBC-alloantistoffer som gjør kryssmatching vanskelig eller umulig b) RBC-autoantistoffer som gjør kryssmatching vanskelig eller umulig c) Religiøs innvending mot transfusjoner som utelukker deres kroniske bruk d) Manglende overholdelse av transfusjoner de siste 6 månedene før innmelding (midlertidig ekskludering)
- Manglende evne til å ta eller tolerere daglig oral hydroksyurea, inkludert a) Kjent allergi mot hydroksyureabehandling b) Positiv serologi mot HIV-infeksjon c) Malignitet d) Nåværende amming e) Tidligere stamcelletransplantasjon eller annen myelosuppressiv terapi
- Kliniske og laboratoriemessige bevis på hypersplenisme (midlertidig utelukkelse): a) Palpabel splenomegali større enn 5 cm under venstre kystmargin OG b) Transfusjonsbehov større enn 250 ml/kg i løpet av de siste 12 månedene
- Unormale laboratorieverdier ved innledende evaluering (midlertidige ekskluderinger): a) Pre-transfusjon hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 8,0 gm/dL b) WBC-tall mindre enn 3,0 x 10^9/L c) Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1,5 x 10 ^9/L d) Blodplateantall mindre enn 100 x 10^9/L e) Serumkreatinin mer enn to ganger øvre aldersgrense ELLER større enn eller lik 1,0 mg/dL
- Nåværende deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier
- Nåværende bruk av andre terapeutiske midler for sigdcellesykdom (f.eks. arginin, decitabin, magnesium). Forsøkspersonene må ha vært uten hydroksyurea i minst 3 måneder før påmelding.
- Enhver tilstand eller kronisk sykdom, for eksempel en positiv tuberkulintest (PPD), som etter CIs mening gjør deltakelse dårlig tilrådelig.
- Manglende evne eller vilje til å fullføre nødvendige screening og avslutte studier, inkludert TCD ultrasonografi, hjerne MR/MRA, lever MR og blodprøver.
- Et søsken registrert i TWiTCH
- Graviditet eller manglende vilje til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon dersom den er seksuelt aktiv (mann ELLER kvinne).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Standard terapi
Standard terapi av månedlige transfusjoner
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm
Hydroxyurea vil bli gitt som kapsler eller væske
|
Kapsler (300 mg, 400 mg eller 500 mg) tatt én gang daglig flytende formulering (100 mg/ml)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i TCD Tidsgjennomsnittlig gjennomsnittshastighet (TAMV) på indekssiden
Tidsramme: Siden studien ble avsluttet tidlig, er tidsrammen fra begynnelsen av behandlingen til slutten av behandlingen (opptil 24 måneder).
|
Det primære endepunktet for TWiTCH-studien var forskjellen mellom behandlingsgruppene med maksimal TCD TAMV på indekssiden, beregnet fra en blandet modell.
Indekssiden er siden med den høyeste gjennomsnittlige (gjennomsnittlig over baseline-evalueringer) av den maksimale (over arterier på den siden) TCD-tidsgjennomsnittlig hastighet.
Verdier av TAMV på indeksstedet ble oppnådd ved klinikkbesøk under baseline og i behandlingsperioden.
|
Siden studien ble avsluttet tidlig, er tidsrammen fra begynnelsen av behandlingen til slutten av behandlingen (opptil 24 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TCD Tidsgjennomsnittlig gjennomsnittshastighet på ikke-indekssiden
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette sekundære endepunktet for TWiTCH-forsøket vil være maksimal TCD-tidsgjennomsnittlig gjennomsnittshastighet på ikke-indekssiden.
Ikke-indekssiden er siden med den laveste gjennomsnittet (gjennomsnittlig over baseline-evalueringer) av den maksimale (over arteriene på den siden) TCD-tidsgjennomsnittlig hastighet.
Verdiene for det sekundære endepunktet vil bli innhentet ved klinikkbesøk under baseline og i løpet av den 24-måneders behandlingsperioden.
|
24 måneder
|
|
Primære slaghendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette sekundære utfallsmålet vil sammenligne standard med alternativ terapi for primære slaghendelser (a) primært iskemisk slag; b) primært hemorragisk slag
|
24 måneder
|
|
Nevrologiske hendelser uten hjerneslag
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette sekundære målet vil sammenligne standard med alternativ behandling for forekomsten av nevrologiske hendelser uten hjerneslag.
Data for dette utfallet vil bli samlet inn gjennom nevrologiske inn- og utgangsundersøkelser.
|
24 måneder
|
|
Endring av baseline i hepatisk jernoverbelastning som vurdert av serumferritin
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
|
Dette sekundære målet vil sammenligne standard med alternativ terapi for hepatisk jernoverbelastning.
|
Baseline og 24 måneder
|
|
Effekter på livskvalitet
Tidsramme: 24 måneder
|
Standard livskvalitetsmål vil bli tatt i løpet av spesifikke tidspunkter samt en nyutviklet sigdcelle-spesifikk test.
|
24 måneder
|
|
Funksjonell status
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette resultatet vil bli målt ved hjelp av Barthel Index-testing i begynnelsen, midten og slutten av behandlingsperioden.
|
24 måneder
|
|
Nevropsykologisk nedgang
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette resultatet vil bli målt ved hjelp av standardiserte nevrokognitive tester ved baseline og exit.
|
24 måneder
|
|
Vekst og utvikling
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette resultatet vil bli målt ved å fange høyde og vekt månedlig og gjennomføre en årlig pubertetsvurdering.
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med transfusjonsarrangementer
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette resultatet vil bli registrert på hvert intervallbesøkskjema gjennom spørsmål som spør om det har vært transfusjonskomplikasjoner.
Enhver komplikasjon høyere enn en CTCAE grad 2 hendelse vil bli rapportert som en SAE.
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med hydroxyurea-toksisitet
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette tiltaket vil bli utført på månedlig basis gjennom hele forsøket ved å registrere CBC og retisk telling.
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med flebotomikomplikasjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette utfallet vil bli registrert på hvert intervallbesøkskjema gjennom spørsmål som spør om det har vært flebotomikomplikasjoner.
Enhver komplikasjon høyere enn en CTCAE grad 2 hendelse vil bli rapportert som en SAE.
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med lever-MR-komplikasjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette utfallet vil bli registrert gjennom spørsmål som spør om det har vært lever-MR-komplikasjoner ved baseline, midten og slutten av behandlingen.
Enhver komplikasjon høyere enn en CTCAE grad 2 hendelse vil bli rapportert som en SAE.
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Endring av baseline i hepatisk jernoverbelastning vurdert av leverjernkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
|
Dette sekundære målet vil sammenligne standard med alternativ terapi for hepatisk jernoverbelastning.
|
Baseline og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
30. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
22. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2020
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-28572 TWiTCH
- R01HL095647 (NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sigdcelleanemi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
Bing HanFullførtPure Red Cell Aplasia, ervervetKina
-
Peking Union Medical College HospitalUkjent
-
Peking Union Medical College HospitalUkjentPure Red Cell Aplasia | Autoimmun hemolytisk anemi | Evans syndromKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...AvsluttetErvervet Pure Red Cell AplasiaKina
-
Northwell HealthFullførtPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemi | Blackfan Diamond syndrom | DBA | Medfødt hypoplastisk anemiForente stater
-
Adrianna Vlachos, MDAvsluttetPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemiForente stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvsluttetAplastisk anemi | Pure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemiForente stater
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...FullførtRen rødcellet aplasiStorbritannia, Sverige, Sør-Afrika, Brasil, Canada, Tyskland, Norge, Thailand