Estudio de fase 1 de gemcitabina más CP-870, 893 preoperatoria seguida de la adición de CP-870,893 a la quimiorradiación adyuvante de atención estándar para pacientes con carcinoma de páncreas resecable recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica de adenocarcinoma primario de páncreas
• Quirúrgicamente elegible para resección tumoral con intención curativa
• Edad > 18 años
• ECOG PS 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea (WBC>3000; Hgb>9; Plt>100)
• Función renal adecuada (Cr<1,5LSN)
• Función hepática adecuada (bilirrubina total WNL a menos que esté asociada con metástasis hepatobiliares o síndrome de Gilbert, entonces bilirrubina total <2x ULN; y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2.5 x ULN
• Consentimiento informado por escrito y firmado

Criterio de exclusión:

• Adenocarcinomas no ductales, neoplasias neuroendocrinas, tumores quísticos del páncreas como cistoadenomas, cistoadenocarcinomas y neoplasias pseudopapilares sólidas. Además, también se excluirán los adenocarcinomas que surgen del duodeno, el conducto biliar distal y la ampolla.
• Pacientes con enfermedad M1.
• Pacientes con cualquier tipo de adenocarcinoma de páncreas recurrente
• Terapia previa como quimioterapia o radioterapia para el cáncer de páncreas
• Pacientes con antecedentes de malignidad activa dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto 1) carcinoma de cuello uterino in situ o 2) cáncer de piel no melanoma
• Tratamiento previo con cualquier otro compuesto que se dirija a CD40
• Tratamiento concurrente con cualquier agente anticancerígeno fuera de este protocolo.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea
• Historia de trastorno autoinmune, incluyendo diabetes mellitus tipo 1, pénfigo vulgar, mastocitosis sistémica, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis/polimiositis, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, síndrome de Sjorgen, vasculitis/arteritis, síndrome de Behcet, tiroiditis autoinmune, esclerosis múltiple o uveítis. El vitíligo está permitido.
• Antecedentes (dentro del año anterior) de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o tromboflebitis migratoria (Trousseau);
• Coagulopatías hereditarias o adquiridas (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrands o CID asociada al cáncer)
• Reacciones alérgicas previas atribuidas a otros anticuerpos monoclonales.
• Tratamiento simultáneo o simultáneo planificado con dosis altas de corticosteroides sistémicos (inmunosupresores) o tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas del inicio.
• Tratamiento en otro ensayo clínico terapéutico dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en este ensayo.
• Tratamiento concurrente o planificado concurrente con anticoagulantes como Coumadin o heparina, excepto para mantener la permeabilidad de los catéteres permanentes.
• Infección en curso o activa; tratamiento con antibióticos o antifúngicos sistémicos para la infección en curso o recurrente (se permite el uso tópico de antibióticos o antifúngicos)
• Las pacientes embarazadas o en período de lactancia deben ser estériles quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de CP-870,893. Todas las pacientes con potencial reproductivo no pueden participar a menos que acepten usar un método anticonceptivo eficaz.
• Otra enfermedad concurrente no controlada que impediría la participación en el estudio; o enfermedad psiquiátrica o desafíos sociales que implicarían un riesgo irrazonable o impedirían el consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.