Studie fáze 1 předoperační Gemcitabin Plus CP-870, 893 s následným přidáním CP-870 893 ke standardní adjuvantní chemoradiaci mimo péči u pacientů s nově diagnostikovaným resekabilním karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická dokumentace primárního adenokarcinomu pankreatu
• Chirurgicky způsobilé k resekci nádoru s kurativním záměrem
• Věk > 18 let
• ECOG PS 0 nebo 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně (WBC>3 000; Hgb>9; Plt>100)
• Přiměřená funkce ledvin (Cr<1,5 ULN)
• Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin WNL, pokud není spojen s hepatobiliárními metastázami nebo Gilbertovým syndromem, pak celkový bilirubin <2x ULN; a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2,5x ULN
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neduktální adenokarcinomy, neuroendokrinní novotvary, cystické tumory pankreatu, jako jsou cystadenomy, cystadenokarcinomy a solidní pseudopapilární novotvary. Kromě toho budou vyloučeny také adenokarcinomy vycházející z duodena, distálního žlučovodu a ampulky.
• Pacienti s onemocněním M1.
• Pacienti s jakýmkoli typem recidivujícího adenokarcinomu pankreatu
• Předchozí terapie, jako je chemoterapie nebo radiační terapie rakoviny slinivky břišní
• Pacienti s předchozí anamnézou aktivní malignity během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou 1) in situ cervikálního karcinomu nebo 2) nemelanomového karcinomu kůže
• Předchozí léčba jakoukoli jinou sloučeninou, která cílí na CD40
• Současná léčba jakýmkoliv protirakovinným prostředkem mimo tento protokol.
• Před alogenní transplantací kostní dřeně
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně diabetes mellitus 1. typu, pemphigus vulgaris, systémová mastocytóza, systémový lupus erythromatóza, dermatomyositida/polymyozitida, revmatoidní artritida, systémová skleróza, Sjorgenův syndrom, vaskulitida/arteritida, Behcetův syndrom, autoimunitní skleróza štítné žlázy nebo roztroušená skleróza štítné žlázy nebo roztroušená skleróza. Vitiligo je povoleno.
• Anamnéza (během předchozího roku) cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání.
• Hluboká žilní trombóza nebo migrační tromboflebitida v anamnéze (Trousseau);
• Dědičné nebo získané koagulopatie (např. hemofilie, von Willebrandsova choroba nebo DIC související s rakovinou)
• Předchozí alergické reakce připisované jiným monoklonálním protilátkám.
• Současná nebo plánovaná souběžná léčba systémovými vysokými dávkami (imunosupresivních) kortikosteroidů nebo léčba systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů od výchozího stavu.
• Léčba v jiné terapeutické klinické studii do 4 týdnů od zařazení do této studie.
• Souběžná nebo plánovaná souběžná léčba antikoagulancii, jako je Coumadin nebo heparin, s výjimkou zachování průchodnosti zavedených katétrů.
• Probíhající nebo aktivní infekce; léčba systémovými antibiotiky nebo antimykotiky pro pokračující nebo opakující se infekci (lokální použití antibiotik nebo antimykotik je povoleno)
• Těhotné nebo kojící pacientky musí být chirurgicky sterilní, musí být po menopauze nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a 12 měsíců po poslední dávce CP-870,893. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody.
• Jiné nekontrolované souběžné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii; nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální problémy, které by znamenaly nepřiměřené riziko nebo bránily informovanému souhlasu nebo dodržování studijních postupů.