Fas 1-studie av preoperativ Gemcitabine Plus CP-870, 893 följt av tillägg av CP-870,893 till standardadjuvant kemoradiation för patienter med nyligen diagnostiserat resektabelt pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumentation av primärt adenokarcinom i bukspottkörteln
• Kirurgiskt lämplig för tumörresektion med kurativ avsikt
• Ålder > 18 år gammal
• ECOG PS 0 eller 1
• Tillräcklig benmärgsfunktion (WBC>3 000; Hgb>9; Plt>100)
• Tillräcklig njurfunktion (Cr<1,5ULN)
• Tillräcklig leverfunktion (total bilirubin WNL såvida det inte är associerat med hepatobiliära metastaser eller Gilberts syndrom, sedan totalt bilirubin <2x ULN; och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <2,5 x ULN
• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Icke-duktala adenokarcinom, neuroendokrina neoplasmer, cystiska tumörer i bukspottkörteln såsom cystadenom, cystadenocarcinom och solida pseudopapillära neoplasmer. Dessutom kommer adenokarcinom som uppstår från tolvfingertarmen, distala gallgången och ampulla att uteslutas.
• Patienter med M1-sjukdom.
• Patienter med någon typ av återkommande pankreasadenokarcinom
• Tidigare terapi såsom kemoterapi eller strålbehandling för cancer i bukspottkörteln
• Patienter med tidigare aktiv malignitet i anamnesen inom 5 år före studiestart, förutom 1) in situ cervixkarcinom eller 2) icke-melanom hudcancer
• Tidigare behandling med någon annan förening som riktar sig mot CD40
• Samtidig behandling med något anticancermedel utanför detta protokoll.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation
• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive typ 1-diabetes mellitus, pemphigus vulgaris, systemisk mastocytos, systemisk lupus erytromatos, dermatomyosit/polymyosit, reumatoid artrit, systemisk skleros, Sjorgens syndrom, vaskulit/arterit, Behcets syndrom, syndrome multipel, scleros, autoimmunit, scleros. Vitiligo är tillåtet.
• Historik (inom föregående år) av stroke eller övergående ischemisk attack, instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt.
• Anamnes med djup ventrombos eller migrerande tromboflebit (Trousseau);
• Ärftliga eller förvärvade koagulopatier (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom eller cancerassocierad DIC)
• Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna andra monoklonala antikroppar.
• Samtidig eller planerad samtidig behandling med systemiska högdos (immunsuppressiva) kortikosteroider eller behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter utgångspunkten.
• Behandling i en annan terapeutisk klinisk prövning inom 4 veckor efter inskrivningen i denna prövning.
• Samtidig eller planerad samtidig behandling med antikoagulantia som Coumadin eller heparin, förutom för att bibehålla öppenhet hos kvarvarande katetrar.
• Pågående eller aktiv infektion; behandling med systemiska antibiotika eller svampdödande medel för pågående eller återkommande infektion (lokal användning av antibiotika eller svampdödande medel är tillåten)
• Graviditet eller ammande kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila, vara postmenopausala eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under terapiperioden och i 12 månader efter den sista dosen av CP-870,893. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda en effektiv preventivmetod.
• Annan okontrollerad, samtidig sjukdom som skulle hindra studiedeltagande; eller psykiatrisk sjukdom eller sociala utmaningar som skulle innebära orimliga risker eller förhindra informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.