Fase 1-studie av preoperativ Gemcitabine Plus CP-870, 893 etterfulgt av tillegg av CP-870,893 til standard adjuvant kjemoradiasjon for pasienter med nylig diagnostisert resektabelt bukspyttkjertelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentasjon av primært adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Kirurgisk kvalifisert for tumorreseksjon med kurativ hensikt
• Alder > 18 år
• ECOG PS 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (WBC>3000; Hgb>9; Plt>100)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (Cr<1,5ULN)
• Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin WNL med mindre assosiert med hepatobiliære metastaser eller Gilbert syndrom, deretter total bilirubin <2x ULN; og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 x ULN
• Signert, skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-duktale adenokarsinomer, nevroendokrine neoplasmer, cystiske svulster i bukspyttkjertelen som cystadenomer, cystadenokarsinomer og solide pseudopapillære neoplasmer. I tillegg vil adenokarsinomer som oppstår fra tolvfingertarmen, distale galleganger og ampulla også bli ekskludert.
• Pasienter med M1 sykdom.
• Pasienter med alle typer tilbakevendende adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Tidligere behandling som kjemoterapi eller strålebehandling for kreft i bukspyttkjertelen
• Pasienter med en tidligere historie med aktiv malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra 1) in situ cervical carcinom eller 2) non-melanom hudkreft
• Tidligere behandling med en hvilken som helst annen forbindelse som er rettet mot CD40
• Samtidig behandling med ethvert antikreftmiddel utenfor denne protokollen.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon
• Anamnese med autoimmun lidelse, inkludert type 1 diabetes mellitus, pemphigus vulgaris, systemisk mastocytose, systemisk lupus erytromatose, dermatomyositt/polymyositt, revmatoid artritt, systemisk sklerose, Sjorgens syndrom, vaskulitt/arteritt, Behcets multiple syndrom, scet. Vitiligo er tillatt.
• Anamnese (i løpet av det foregående året) med slag eller forbigående iskemisk angrep, ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt.
• Anamnese med dyp venøs trombose eller migrerende tromboflebitt (Trousseau);
• Arvelige eller ervervede koagulopatier (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom eller kreftassosiert DIC)
• Tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet andre monoklonale antistoffer.
• Samtidig eller planlagt samtidig behandling med systemiske høydose (immunsuppressive) kortikosteroider eller behandling med systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter baseline.
• Behandling på en annen terapeutisk klinisk studie innen 4 uker etter registrering i denne studien.
• Samtidig eller planlagt samtidig behandling med antikoagulant som Coumadin eller heparin, bortsett fra for å opprettholde åpenhet for inneliggende katetre.
• Pågående eller aktiv infeksjon; behandling med systemiske antibiotika eller soppdrepende midler for pågående eller tilbakevendende infeksjon (lokal bruk av antibiotika eller soppdrepende midler er tillatt)
• Graviditet eller kvinnelige pasienter som ammer må være kirurgisk sterile, være postmenopausale, eller må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i 12 måneder etter siste dose av CP-870,893. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Annen ukontrollert, samtidig sykdom som vil utelukke studiedeltakelse; eller psykiatrisk sykdom eller sosiale utfordringer som vil innebære urimelig risiko eller utelukke informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.