Nesiritida en Hipertensión Resistente
Nuevos péptidos en la hipertensión humana resistente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión sigue siendo una carga global en la enfermedad cardiovascular que conduce a accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca. Sus complicaciones miocárdicas resultan del aumento de la carga mecánica sobre el corazón. En condiciones fisiológicas de carga miocárdica aumentada y estiramiento miocárdico resultante, se produce la síntesis y secreción de péptido natriurético auricular (ANP) y péptido natriurético tipo B (BNP), lo que contribuye al mantenimiento de una homeostasis cardiorrenal y de presión arterial óptimas. Sin embargo, los estudios indican que en sujetos con enfermedades cardiovasculares la estructura biológica de estas hormonas puede verse alterada, reduciendo así sus actividades protectoras favorables. Nuevos estudios indican que la hipertensión temprana y moderada se asocia con un trastorno del sistema de péptidos natriuréticos que se caracteriza por la falta de activación de ANP y BNP biológicamente activos, mientras que la hipertensión grave se caracteriza por la liberación cardiaca de formas moleculares alteradas de ANP y BNP que tienen propiedades biológicas reducidas y/o degradación mejorada.
El objetivo general de la propuesta es avanzar en la biología y la terapéutica de los péptidos natriuréticos (NP) con un enfoque especial en el péptido cardíaco BNP en la hipertensión humana. La propuesta de los investigadores se basa en las propiedades biológicas del BNP (es decir, natriurético, supresor de renina-angiotensina-aldosterona, vasodilatador, antifibrótico, antihipertrófico y lusitrópico positivo), su función mecánica en la hipertensión humana y, por lo tanto, su potencial como una innovadora proteína terapéutica crónica para mejorar el tratamiento de pacientes con hipertensión no controlada o resistente. Es importante destacar que el BNP es una hormona endocrina que normalmente produce el corazón humano, y su uso como agente terapéutico ha sido aprobado en EE. UU. durante más de una década y se ha demostrado que es seguro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos con hipertensión resistente según la definición de las directrices del Séptimo Informe del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC 7), presión arterial sistólica y/o presión arterial diastólica > 140/90 mm Hg. Para pacientes con hipertensión y diabetes o enfermedad renal, presión arterial > 130/80 mm Hg a pesar del tratamiento con diuréticos, depresores simpáticos y vasodilatadores.
Los medicamentos pueden incluir un régimen de tres medicamentos que incluye:
- diurético a dosis terapéutica
- un agente de segunda línea como un simpaticolítico (p. bloqueador beta, agente central como la clonidina) o inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) / bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) o bloqueador de los canales de calcio (CCB).
- agente de tercera línea que incluye uno de los anteriores y/o vasodilatador directo, como hidralazina o minoxidil.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca congestiva (cualquier clase de la New York Heart Association (NYHA))
- Fracción de eyección < 50%
- Estenosis de la arteria renal conocida
- Infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Angina inestable dentro de los 14 días previos a la selección, o cualquier evidencia de isquemia miocárdica
- Hipertensión pulmonar moderada a severa
- Estenosis valvular, miocardiopatía hipertrófica, restrictiva u obstructiva, pericarditis constrictiva, hipertensión pulmonar primaria o miocarditis activa comprobada por biopsia
- Taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular dentro de los 14 días previos a la selección
- Fibrilación auricular sostenida
- Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado sin marcapasos cardíaco permanente
- Accidente vascular cerebral dentro de los 3 meses posteriores a la selección, u otra evidencia de perfusión del sistema nervioso central significativamente comprometida
- Bilirrubina total > 1,5 mg/dL o aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) 1,5 veces el límite superior del rango normal
- Insuficiencia renal evaluada por tasa de filtración glomerular (TFG) calculada < 30 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
- Sodio sérico de < 125 miliequivalentes (mEq)/dL o > 160 mEq/dL
- Potasio sérico de < 3,0 mEq/dL o > 5,5 mEq/dL
- Mujeres que toman anticonceptivos hormonales
- El embarazo
- Índice de masa corporal (IMC) > 35
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Nesiritida (BNP)
Los sujetos recibirán una oferta de BNP subcutáneo (SQ) durante siete días consecutivos.
La dosis inicial inicial fue de 5 microgramos/kg.
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NATRECOR® (nesiritida) es una preparación estéril y purificada de péptido natriurético de tipo B humano (hBNP) y se fabrica a partir de E. coli utilizando tecnología de ADN recombinante.
Cada vial de 1,5 mg contiene un polvo liofilizado de color blanco a blanquecino para administración intravenosa (IV) después de la reconstitución.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los sujetos recibirán una oferta de placebo SQ durante siete días consecutivos.
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El placebo se administrará por vía subcutánea en lugar del fármaco activo (nesiritide) de forma ciega en el segundo brazo del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la presión arterial sistólica (PA)
Periodo de tiempo: línea de base, día de tratamiento 1, día de tratamiento 2
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El cambio en la PA con el tratamiento durante 7 días se evaluó mediante la PA media al ingreso (día 1 de tratamiento), la PA media 23 horas después de la primera inyección de BNP y la PA media 23 horas después de la segunda inyección de BNP (día 2 de tratamiento) .
El día de tratamiento 2 fue 7 días después de la admisión.
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línea de base, día de tratamiento 1, día de tratamiento 2
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John C Burnett, M.D., Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 11-001372
- UL1RR024150 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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