Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nesiritide bij resistente hypertensie

21 maart 2018 bijgewerkt door: John C Burnett

Nieuwe peptiden in resistente menselijke hypertensie

Hypothese: Als bewezen is dat het gebruik van B-type natriuretisch peptide (BNP) effectief is bij het beheersen van hoge bloeddruk, kan dit leiden tot een vermindering van de standaardtherapie en een verbeterde cardiovasculaire en nierbescherming.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypertensie blijft een wereldwijde last bij hart- en vaatziekten die leiden tot beroerte, hartinfarct en hartfalen. De myocardiale complicaties zijn het gevolg van een verhoogde mechanische belasting van het hart. Onder fysiologische omstandigheden van verhoogde myocardiale belasting en resulterende myocardiale rek, vinden synthese en secretie van atriaal natriuretisch peptide (ANP) en B-type natriuretisch peptide (BNP) plaats, wat bijdraagt ​​aan het behoud van optimale cardiorenale en bloeddrukhomeostase. Studies tonen echter aan dat bij patiënten met hart- en vaatziekten de biologische structuur van deze hormonen kan zijn veranderd, waardoor hun gunstige beschermende werking afneemt. Nieuwe studies geven aan dat vroege en matige hypertensie geassocieerd is met een stoornis van het natriuretisch peptidesysteem dat wordt gekenmerkt door het gebrek aan activering van biologisch actieve ANP en BNP, terwijl ernstige hypertensie wordt gekenmerkt door cardiale afgifte van veranderde moleculaire vormen van ANP en BNP die verminderde biologische eigenschappen en/of verbeterde afbraak hebben.

Het brede doel van het voorstel is om de biologie en therapieën van de natriuretische peptiden (NP's) te bevorderen, met speciale aandacht voor het cardiale peptide BNP bij hypertensie bij de mens. Het voorstel van de onderzoekers is gebaseerd op de biologische eigenschappen van BNP (d.w.z. natriuretisch, renine-angiotensine-aldosterononderdrukkend, vaatverwijdend, antifibrotisch, antihypertrofisch en positief lusitroop), zijn mechanistische rol bij menselijke hypertensie, en dus zijn potentieel als een innovatief chronisch eiwittherapeutisch middel om de behandeling van patiënten met ongecontroleerde en/of resistente hypertensie te verbeteren. Belangrijk is dat BNP een endocrien hormoon is dat normaal door het menselijk hart wordt aangemaakt en dat het gebruik ervan als therapeutisch middel in de VS al meer dan tien jaar is goedgekeurd en veilig is gebleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen met resistente hypertensie zoals gedefinieerd door het zevende rapport van de richtlijnen van het Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7), systolische bloeddruk en/of diastolische bloeddruk > 140/90 mm Hg. Voor patiënten met hypertensie en diabetes of nierziekte, bloeddruk > 130/80 mm Hg ondanks behandeling met diuretica, sympathische depressiva en vasodilatatoren.

Medicijnen kunnen een regime van drie geneesmiddelen omvatten, waaronder:

  • diureticum in therapeutische dosis
  • een tweedelijnsmiddel zoals sympathicolytica (bijv. bètablokkade, centraal middel zoals clonidine) of angiotensine-converterend-enzymremmer (ACEi) / angiotensine-receptorblokker (ARB) of calciumantagonist (CCB).
  • middel van de derde lijn, waaronder een van de bovengenoemde middelen en/of directe vasodilatatoren, zoals hydralazine of minoxidil.

Uitsluitingscriteria:

  • Congestief hartfalen (elke klasse van de New York Heart Association (NYHA))
  • Ejectiefractie < 50%
  • Bekende nierarteriestenose
  • Myocardinfarct binnen 3 maanden na screening
  • Onstabiele angina pectoris binnen 14 dagen na screening, of enig bewijs van myocardischemie
  • Matige tot ernstige pulmonale hypertensie
  • Valvulaire stenose, hypertrofische, restrictieve of obstructieve cardiomyopathie, constrictieve pericarditis, primaire pulmonale hypertensie of biopsie bewezen actieve myocarditis
  • Aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie binnen 14 dagen na screening
  • Aanhoudende boezemfibrilleren
  • Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok zonder een permanente pacemaker
  • Cerebraal vasculair accident binnen 3 maanden na screening, of ander bewijs van significant aangetaste perfusie van het centrale zenuwstelsel
  • Totaal bilirubine van > 1,5 mg/dl of aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik
  • Nierinsufficiëntie beoordeeld door berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)
  • Serumnatrium van < 125 milli-equivalent (mEq)/dL of > 160 mEq/dL
  • Serumkalium van < 3,0 mEq/dL of > 5,5 mEq/dL
  • Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken
  • Zwangerschap
  • Lichaamsmassa-index (BMI) > 35

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Nesiritide (BNP)
Proefpersonen ontvangen gedurende zeven opeenvolgende dagen een subcutaan (SQ) BNP-bod. De aanvangsdosis was 5 microgram/kg.
Geneesmiddel: Nesiritide (BNP)
NATRECOR® (nesiritide) is een steriel, gezuiverd preparaat van humaan B-type natriuretisch peptide (hBNP) en wordt vervaardigd uit E. coli met behulp van recombinant-DNA-technologie. Elke injectieflacon van 1,5 mg bevat een wit tot gebroken wit gevriesdroogd poeder voor intraveneuze (IV) toediening na reconstitutie.
Andere namen:
  • Natrecor
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Proefpersonen krijgen gedurende zeven opeenvolgende dagen een SQ-placebobod.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo zal subcutaan worden toegediend in plaats van het actieve geneesmiddel (nesiritide) op een blinde manier in de tweede arm van het onderzoek.
Andere namen:
  • zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in systolische bloeddruk (BP)
Tijdsspanne: basislijn, behandelingsdag 1, behandelingsdag 2
De verandering in BP met behandeling gedurende 7 dagen werd beoordeeld aan de hand van de gemiddelde BP bij opname, (behandelingsdag 1) gemiddelde BP 23 uur na de eerste injectie met BNP en gemiddelde BP 23 uur na de tweede injectie met BNP (behandelingsdag 2) . Behandeldag 2 was 7 dagen na opname.
basislijn, behandelingsdag 1, behandelingsdag 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John C Burnett

Medewerkers

National Center for Research Resources (NCRR)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John C Burnett, M.D., Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-001372
  • UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nesiritide (BNP)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren