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Nesiritide dans l'hypertension résistante

21 mars 2018 mis à jour par: John C Burnett

Nouveaux peptides dans l'hypertension humaine résistante

Hypothèse : Si l'utilisation du peptide natriurétique de type B (BNP) s'avère efficace pour contrôler l'hypertension artérielle, elle peut conduire à une réduction du traitement standard et à une meilleure protection cardiovasculaire et rénale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypertension reste un fardeau mondial dans les maladies cardiovasculaires entraînant des accidents vasculaires cérébraux, des infarctus du myocarde et des insuffisances cardiaques. Ses complications myocardiques résultent d'une charge mécanique accrue sur le cœur. Dans des conditions physiologiques d'augmentation de la charge myocardique et d'étirement myocardique qui en résulte, la synthèse et la sécrétion du peptide natriurétique auriculaire (ANP) et du peptide natriurétique de type B (BNP) se produisent, contribuant au maintien d'une homéostasie cardiorénale et artérielle optimale. Cependant, des études indiquent que chez les sujets atteints de maladies cardiovasculaires, la structure biologique de ces hormones peut être altérée, réduisant ainsi leurs activités protectrices favorables. De nouvelles études indiquent que l'hypertension précoce et modérée est associée à un dérèglement du système peptidique natriurétique qui se caractérise par l'absence d'activation de l'ANP et du BNP biologiquement actifs, tandis que l'hypertension sévère est caractérisée par la libération cardiaque de formes moléculaires altérées de l'ANP et du BNP qui ont des propriétés biologiques réduites et/ou une dégradation accrue.

L'objectif général de la proposition est de faire progresser la biologie et la thérapeutique des peptides natriurétiques (NP) avec un accent particulier sur le peptide cardiaque BNP dans l'hypertension humaine. La proposition des chercheurs est basée sur les propriétés biologiques du BNP (c'est-à-dire natriurétique, rénine-angiotensine-aldostérone supprimant, vasodilatateur, anti-fibrotique, anti-hypertrophique et lusitrope positif), son rôle mécaniste dans l'hypertension humaine, et donc son potentiel en tant que une thérapeutique protéique chronique innovante pour améliorer le traitement des patients souffrant d'hypertension non contrôlée et/ou résistante. Fait important, le BNP est une hormone endocrine normalement produite par le cœur humain, et son utilisation en tant qu'agent thérapeutique a été approuvée aux États-Unis depuis plus d'une décennie et s'est avérée sûre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sujets souffrant d'hypertension résistante telle que définie par les lignes directrices du septième rapport du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC 7), tension artérielle systolique et/ou tension artérielle diastolique > 140/90 mm Hg. Chez les patients hypertendus et diabétiques ou atteints de maladie rénale, tension artérielle > 130/80 mm Hg malgré un traitement par diurétique, dépresseur sympathique et vasodilatateurs.

Les médicaments peuvent inclure un régime à trois médicaments comprenant :

  • diurétique à dose thérapeutique
  • un agent de deuxième intention tel qu'un sympatholytique (par ex. bêta-bloquant, agent central tel que la clonidine) ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) / antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou inhibiteur calcique (CCB).
  • agent de troisième ligne comprenant l'un des précédents et/ou vasodilatateur direct, tel que l'hydralazine ou le minoxidil.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque congestive (toute classe de la New York Heart Association (NYHA))
  • Fraction d'éjection < 50 %
  • Sténose connue de l'artère rénale
  • Infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Angor instable dans les 14 jours suivant le dépistage, ou tout signe d'ischémie myocardique
  • Hypertension pulmonaire modérée à sévère
  • Sténose valvulaire, cardiomyopathie hypertrophique, restrictive ou obstructive, péricardite constrictive, hypertension pulmonaire primitive ou myocardite active prouvée par biopsie
  • Tachycardie ventriculaire soutenue ou fibrillation ventriculaire dans les 14 jours suivant le dépistage
  • Fibrillation auriculaire soutenue
  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent
  • Accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant le dépistage, ou autre preuve d'une perfusion du système nerveux central significativement compromise
  • Bilirubine totale > 1,5 mg/dL ou aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
  • Insuffisance rénale évaluée par un débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé < 30 ml/min (équation de Cockcroft-Gault)
  • Na sérique < 125 milliéquivalent (mEq)/dL ou > 160 mEq/dL
  • Potassium sérique < 3,0 mEq/dL ou > 5,5 mEq/dL
  • Femmes prenant des contraceptifs hormonaux
  • Grossesse
  • Indice de masse corporelle (IMC) > 35

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Nésiritide (BNP)
Les sujets recevront du BNP sous-cutané (SQ) pendant sept jours consécutifs. La dose initiale initiale était de 5 microgrammes/kg.
Médicament: Nésiritide (BNP)
NATRECOR® (nésiritide) est une préparation stérile et purifiée de peptide natriurétique humain de type B (hBNP) et est fabriqué à partir d'E. coli à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant. Chaque flacon de 1,5 mg contient une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé pour administration intraveineuse (IV) après reconstitution.
Autres noms:
  • Natrecor
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les sujets recevront une offre placebo SQ pendant sept jours consécutifs.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie sous-cutanée à la place du médicament actif (nésiritide) en aveugle dans le deuxième volet de l'étude.
Autres noms:
  • solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la pression artérielle systolique (TA)
Délai: ligne de base, jour de traitement 1, jour de traitement 2
L'évolution de la PA avec un traitement sur 7 jours a été évaluée par la PA moyenne à l'admission, (jour de traitement 1) la PA moyenne 23 heures après la première injection de BNP, et la PA moyenne 23 heures après la deuxième injection de BNP (jour de traitement 2) . Le jour 2 du traitement était de 7 jours après l'admission.
ligne de base, jour de traitement 1, jour de traitement 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

John C Burnett

Collaborateurs

National Center for Research Resources (NCRR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John C Burnett, M.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 avril 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2012

Première publication (ESTIMATION)

23 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-001372
  • UL1RR024150 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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