- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01699126
La disfunción del endotelio en pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La apnea obstructiva del sueño es un trastorno prevalente que afecta al 2-4% de los adultos de la población general. Las complicaciones cardiovasculares y neurocognitivas fueron las consecuencias más comunes y graves observadas en pacientes con AOS. La disfunción endotelial son los cambios patológicos tempranos en la pared vascular que preceden a los eventos cardiovasculares clínicos. La disfunción endotelial con déficit de relajación vascular inducirá el desarrollo de hipertensión. La disfunción endotelial predice la aparición de cardiopatía isquémica y eventos cardiovasculares como accidente cerebrovascular. El desarrollo de disfunción endotelial destaca significativamente el signo temprano del desarrollo de enfermedades cardiovasculares.
La inflamación desencadenada por radicales de oxígeno en el sistema vascular fue la principal patogénesis de la disfunción endotelial. La hipoxia intermitente en los pacientes con AOS durante la apnea repetida por la noche aumentará los radicales de oxígeno y, por lo tanto, desencadenará la cascada del proceso de inflamación. El proceso inflamatorio podría estar mediado por la activación de factores de transcripción como NF-KB, AP-1 o por la vía de la cascada HIF-1. Las citoquinas inflamatorias como HsCRP inducidas por la activación de NF-KB y AP-1 inducirán la interacción de monocitos y linfocitos para dañar aún más el endotelio de la pared vascular. El TGF-B secretado por los linfocitos creará la remodelación por parte de los fibroblastos que dará como resultado el engrosamiento de la pared vascular. También se propone otra vía por VEGF, endotelina 1 u otra proteína modulada por HIF-1 que lesiona directamente el endotelio que causa los siguientes eventos cardiovasculares.
Se demostró que el tratamiento con CPAP para la AOS reduce la gravedad de la presión arterial y los eventos cardiovasculares en algunos informes. Aunque el efecto de la reducción de la presión arterial sigue siendo controvertido, la mayoría de los informes mostraron un efecto marginal en la reducción de la PA a 2 mmHg mediante CPAP. Todavía hay una parte de los pacientes con AOS con hipertensión que no responden al tratamiento con CPAP. Además del efecto del tratamiento con CPAP, el cumplimiento de la CPAP sigue siendo una preocupación importante en el tratamiento de la AOS. Se informó que el 60% de los pacientes continuaron usando CPAP en el centro del sueño bien respaldado en EE. UU. Incluso el CPAP está cubierto por reembolso en EE. UU., el bajo cumplimiento del CPAP impide el tratamiento de la complicación cardiovascular de la AOS. Para mejorar el control de la consecuencia cardiovascular de la AOS, es imprescindible una intervención cómoda y bien tolerada. La estatina, un poderoso medicamento para reducir los lípidos, tiene un efecto antiinflamatorio significativo en varios informes. La estatina incluso se sugiere en la población de colesterol normal para prevenir el desarrollo de eventos cardiovasculares. Las estatinas ejercen efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores independientes del colesterol. Los efectos pleiotrópicos suelen estar mediados por la inhibición de la HMG-CoA reductasa, dependen de la dosis y ocurren rápidamente después del inicio del tratamiento con estatinas. Con el fin de evaluar y explorar un método seguro y conveniente en el control de la complicación cardiovascular de la AOS, realizamos este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taoyuan, Taiwán, 333
- Chang Gang Memorial Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1.AOS con AHI>30 2.Pacientes masculinos con hipertensión 3.LDL superior a 130 mg/dL sin ningún tratamiento farmacológico hipolipemiante en los últimos 6 meses 4.Consentimiento informado firmado y cooperativo
Criterio de exclusión:
- 1. No coopera 2. No puede firmar el consentimiento informado. 3.Tener una complicación cardiovascular importante comprobada como IAM, ACV. 4.Trastornos crónicos mayores y trastornos inflamatorios: como DM, ESRD, EPOC o artritis reumatoide. 5. Bajo medicación antiinflamatoria: como aspirina, AINE, esteroides, teofilina, etc. 6. Se descartará la infección aguda o crónica 1 semana entre el período de extracción de sangre 7. La medicación del estudio se suspenderá entre los sujetos que desarrollen miopatía (CK ≥10 veces el LSN y dolores musculares o debilidad) o una elevación persistente de la ALT (≥3 veces el LSN en 2 pruebas consecutivas).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CPAP, Hipertensión
evaluar el efecto sobre la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación después de CPAP en AOS
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La presión positiva continua en las vías respiratorias es el tratamiento de rutina para la AOS, los pacientes se asignarán al azar al grupo de tratamiento con CPAP
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Comparador activo: CPAP y estatinas, Hipertensión
evaluar el efecto sobre la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación después de CPAP más estatinas en pacientes con AOS
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La presión positiva continua en las vías respiratorias es el tratamiento de rutina para la AOS, los pacientes se asignarán al azar al grupo de tratamiento con CPAP
La estatina es un medicamento hipolipemiante con efecto antiinflamatorio.
Otros nombres:
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Comparador activo: OSA, estatina, Hipertensión
evaluar el efecto sobre la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación después del tratamiento con estatinas en AOS
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La estatina es un medicamento hipolipemiante con efecto antiinflamatorio.
Otros nombres:
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Sin intervención: Placebo
También mediremos la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación en pacientes con solo modificación del estilo de vida como en todos los demás pacientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: 6 meses
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FMD es el marcador físico más sensible de la función endotelial, medimos los cambios de FMD después del tratamiento
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 6 meses
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La hipertensión arterial es la enfermedad cardiovascular más frecuente y prevalente en la población general. Muchos factores, como la edad, la obesidad, la DM, la aterosclerosis, la AOS, etc., desencadenarán la hipertensión y exacerbarán la enfermedad. Cada vez hay más pruebas que demuestran que la AOS desempeña un papel independiente en el tratamiento de la hipertensión. Se ha demostrado en muchos artículos que la AOS con la terapia con CPAP reduce la presión arterial, especialmente en la hipertensión resistente. Sin embargo, durante la terapia con AOS, descubrimos que no todos los pacientes con AOS con terapia CPAP lograrán el objetivo adicional de reducción de la presión arterial. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que hay respondedores y no respondedores en pacientes con AOS con hipertensión a la terapia con CPAP. Para aclarar el carácter de respondedor de los pacientes con AOS con hipertensión e investigar más a fondo el mecanismo entre la AOS y la hipertensión, nuestro objetivo es realizar este estudio: |
6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PCR-hs
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se supone que la disfunción endotelial está mediada por el proceso de inflamación después de la hipoxia.
Hs-CRP es el marcador más sensible para evaluar el nivel de inflamación.
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6 meses
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Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se sugiere que la inflamación después de la hipoxia es la patogenia de la disfunción endotelial.
Mediremos los marcadores inflamatorios después del tratamiento.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: WAN-CHING Ho, M.D., Taiwan Society of Cardiology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Luthje L, Andreas S. Obstructive sleep apnea and coronary artery disease. Sleep Med Rev. 2008 Feb;12(1):19-31. doi: 10.1016/j.smrv.2007.08.002. Epub 2007 Nov 1.
- Bradley TD, Floras JS. Obstructive sleep apnoea and its cardiovascular consequences. Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):82-93. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61622-0. Epub 2008 Dec 26.
- Atkeson A, Yeh SY, Malhotra A, Jelic S. Endothelial function in obstructive sleep apnea. Prog Cardiovasc Dis. 2009 Mar-Apr;51(5):351-62. doi: 10.1016/j.pcad.2008.08.002.
- Jelic S, Padeletti M, Kawut SM, Higgins C, Canfield SM, Onat D, Colombo PC, Basner RC, Factor P, LeJemtel TH. Inflammation, oxidative stress, and repair capacity of the vascular endothelium in obstructive sleep apnea. Circulation. 2008 Apr 29;117(17):2270-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.741512. Epub 2008 Apr 14.
- Gozal D, Kheirandish-Gozal L. Cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea: oxidative stress, inflammation, and much more. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Feb 15;177(4):369-75. doi: 10.1164/rccm.200608-1190PP. Epub 2007 Nov 1.
- Gilmartin GS, Tamisier R, Curley M, Weiss JW. Ventilatory, hemodynamic, sympathetic nervous system, and vascular reactivity changes after recurrent nocturnal sustained hypoxia in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Aug;295(2):H778-85. doi: 10.1152/ajpheart.00653.2007. Epub 2008 Jun 6.
- Iturriaga R, Rey S, Del Rio R. Cardiovascular and ventilatory acclimatization induced by chronic intermittent hypoxia: a role for the carotid body in the pathophysiology of sleep apnea. Biol Res. 2005;38(4):335-40. doi: 10.4067/s0716-97602005000400004.
- Williams B. The year in hypertension. J Am Coll Cardiol. 2008 May 6;51(18):1803-17. doi: 10.1016/j.jacc.2008.03.010. No abstract available.
- Campos-Rodriguez F. Screening for sleep apnea in patients with resistant hypertension. Am J Hypertens. 2008 Jul;21(7):728. doi: 10.1038/ajh.2008.193. No abstract available.
- Haentjens P, Van Meerhaeghe A, Moscariello A, De Weerdt S, Poppe K, Dupont A, Velkeniers B. The impact of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome: evidence from a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Arch Intern Med. 2007 Apr 23;167(8):757-64. doi: 10.1001/archinte.167.8.757.
- Phillips CL, Yee B, Yang Q, Villaneuva AT, Hedner J, Berend N, Grunstein R. Effects of continuous positive airway pressure treatment and withdrawal in patients with obstructive sleep apnea on arterial stiffness and central BP. Chest. 2008 Jul;134(1):94-100. doi: 10.1378/chest.07-3121. Epub 2008 Mar 17.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Apnea
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Rosuvastatina Cálcica
Otros números de identificación del estudio
- 98-2167B
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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