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La disfunción del endotelio en pacientes con síndrome de apnea obstructiva del sueño

30 de enero de 2018 actualizado por: Chang Gung Memorial Hospital
Hipótesis del estudio: Tenemos la hipótesis de que la CPAP podría mejorar eficazmente la disfunción endotelial mediante un efecto antiinflamatorio en pacientes con AOS y compararla con el efecto de las estatinas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La apnea obstructiva del sueño es un trastorno prevalente que afecta al 2-4% de los adultos de la población general. Las complicaciones cardiovasculares y neurocognitivas fueron las consecuencias más comunes y graves observadas en pacientes con AOS. La disfunción endotelial son los cambios patológicos tempranos en la pared vascular que preceden a los eventos cardiovasculares clínicos. La disfunción endotelial con déficit de relajación vascular inducirá el desarrollo de hipertensión. La disfunción endotelial predice la aparición de cardiopatía isquémica y eventos cardiovasculares como accidente cerebrovascular. El desarrollo de disfunción endotelial destaca significativamente el signo temprano del desarrollo de enfermedades cardiovasculares.

La inflamación desencadenada por radicales de oxígeno en el sistema vascular fue la principal patogénesis de la disfunción endotelial. La hipoxia intermitente en los pacientes con AOS durante la apnea repetida por la noche aumentará los radicales de oxígeno y, por lo tanto, desencadenará la cascada del proceso de inflamación. El proceso inflamatorio podría estar mediado por la activación de factores de transcripción como NF-KB, AP-1 o por la vía de la cascada HIF-1. Las citoquinas inflamatorias como HsCRP inducidas por la activación de NF-KB y AP-1 inducirán la interacción de monocitos y linfocitos para dañar aún más el endotelio de la pared vascular. El TGF-B secretado por los linfocitos creará la remodelación por parte de los fibroblastos que dará como resultado el engrosamiento de la pared vascular. También se propone otra vía por VEGF, endotelina 1 u otra proteína modulada por HIF-1 que lesiona directamente el endotelio que causa los siguientes eventos cardiovasculares.

Se demostró que el tratamiento con CPAP para la AOS reduce la gravedad de la presión arterial y los eventos cardiovasculares en algunos informes. Aunque el efecto de la reducción de la presión arterial sigue siendo controvertido, la mayoría de los informes mostraron un efecto marginal en la reducción de la PA a 2 mmHg mediante CPAP. Todavía hay una parte de los pacientes con AOS con hipertensión que no responden al tratamiento con CPAP. Además del efecto del tratamiento con CPAP, el cumplimiento de la CPAP sigue siendo una preocupación importante en el tratamiento de la AOS. Se informó que el 60% de los pacientes continuaron usando CPAP en el centro del sueño bien respaldado en EE. UU. Incluso el CPAP está cubierto por reembolso en EE. UU., el bajo cumplimiento del CPAP impide el tratamiento de la complicación cardiovascular de la AOS. Para mejorar el control de la consecuencia cardiovascular de la AOS, es imprescindible una intervención cómoda y bien tolerada. La estatina, un poderoso medicamento para reducir los lípidos, tiene un efecto antiinflamatorio significativo en varios informes. La estatina incluso se sugiere en la población de colesterol normal para prevenir el desarrollo de eventos cardiovasculares. Las estatinas ejercen efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores independientes del colesterol. Los efectos pleiotrópicos suelen estar mediados por la inhibición de la HMG-CoA reductasa, dependen de la dosis y ocurren rápidamente después del inicio del tratamiento con estatinas. Con el fin de evaluar y explorar un método seguro y conveniente en el control de la complicación cardiovascular de la AOS, realizamos este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gang Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

- 1.AOS con AHI>30 2.Pacientes masculinos con hipertensión 3.LDL superior a 130 mg/dL sin ningún tratamiento farmacológico hipolipemiante en los últimos 6 meses 4.Consentimiento informado firmado y cooperativo

Criterio de exclusión:

- 1. No coopera 2. No puede firmar el consentimiento informado. 3.Tener una complicación cardiovascular importante comprobada como IAM, ACV. 4.Trastornos crónicos mayores y trastornos inflamatorios: como DM, ESRD, EPOC o artritis reumatoide. 5. Bajo medicación antiinflamatoria: como aspirina, AINE, esteroides, teofilina, etc. 6. Se descartará la infección aguda o crónica 1 semana entre el período de extracción de sangre 7. La medicación del estudio se suspenderá entre los sujetos que desarrollen miopatía (CK ≥10 veces el LSN y dolores musculares o debilidad) o una elevación persistente de la ALT (≥3 veces el LSN en 2 pruebas consecutivas).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CPAP, Hipertensión
evaluar el efecto sobre la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación después de CPAP en AOS
La presión positiva continua en las vías respiratorias es el tratamiento de rutina para la AOS, los pacientes se asignarán al azar al grupo de tratamiento con CPAP
Comparador activo: CPAP y estatinas, Hipertensión
evaluar el efecto sobre la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación después de CPAP más estatinas en pacientes con AOS
La presión positiva continua en las vías respiratorias es el tratamiento de rutina para la AOS, los pacientes se asignarán al azar al grupo de tratamiento con CPAP
La estatina es un medicamento hipolipemiante con efecto antiinflamatorio.
Otros nombres:
  • rosuvastatina
Comparador activo: OSA, estatina, Hipertensión
evaluar el efecto sobre la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación después del tratamiento con estatinas en AOS
La estatina es un medicamento hipolipemiante con efecto antiinflamatorio.
Otros nombres:
  • rosuvastatina
Sin intervención: Placebo
También mediremos la fiebre aftosa, la presión arterial y la inflamación en pacientes con solo modificación del estilo de vida como en todos los demás pacientes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: 6 meses
FMD es el marcador físico más sensible de la función endotelial, medimos los cambios de FMD después del tratamiento
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presión arterial
Periodo de tiempo: 6 meses

La hipertensión arterial es la enfermedad cardiovascular más frecuente y prevalente en la población general. Muchos factores, como la edad, la obesidad, la DM, la aterosclerosis, la AOS, etc., desencadenarán la hipertensión y exacerbarán la enfermedad. Cada vez hay más pruebas que demuestran que la AOS desempeña un papel independiente en el tratamiento de la hipertensión. Se ha demostrado en muchos artículos que la AOS con la terapia con CPAP reduce la presión arterial, especialmente en la hipertensión resistente.

Sin embargo, durante la terapia con AOS, descubrimos que no todos los pacientes con AOS con terapia CPAP lograrán el objetivo adicional de reducción de la presión arterial. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que hay respondedores y no respondedores en pacientes con AOS con hipertensión a la terapia con CPAP. Para aclarar el carácter de respondedor de los pacientes con AOS con hipertensión e investigar más a fondo el mecanismo entre la AOS y la hipertensión, nuestro objetivo es realizar este estudio:

6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PCR-hs
Periodo de tiempo: 6 meses
Se supone que la disfunción endotelial está mediada por el proceso de inflamación después de la hipoxia. Hs-CRP es el marcador más sensible para evaluar el nivel de inflamación.
6 meses
Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: 6 meses
Se sugiere que la inflamación después de la hipoxia es la patogenia de la disfunción endotelial. Mediremos los marcadores inflamatorios después del tratamiento.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: WAN-CHING Ho, M.D., Taiwan Society of Cardiology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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