- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01699126
Endoteldysfunktionen hos patienter med obstruktivt sömnapnésyndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Obstruktiv sömnapné är en utbredd störning som drabbar 2-4% vuxna i allmänhet. Kardiovaskulära och neurokognitiva komplikationer var de vanligaste och allvarligaste följderna som noterades hos patienter med OSA. Endotelial dysfunktion är de tidiga patologiska förändringarna i kärlväggen som föregår de kliniska kardiovaskulära händelserna. Endoteldysfunktion med brist på vaskulär avslappning kommer att inducera utvecklingen av hypertoni. Endotelial dysfunktion förutsäger förekomsten av ischemisk hjärtsjukdom och kardiovaskulära händelser som stroke. Utvecklingen av endoteldysfunktion markerar avsevärt det tidiga tecknet på utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar.
Inflammationsutlösare av syreradikal i kärlsystemet var den huvudsakliga patogenesen av endoteldysfunktionen. Intermittent hypoxi hos patienter med OSA under upprepad apné på natten kommer att öka syreradikaler och därför utlösa kaskad av inflammationsprocessen. Den inflammatoriska processen kan förmedlas genom aktivering av transkriptionsfaktorerna såsom NF-KB, AP-1 eller från vägen för HIF-1-kaskaden. Inflammatoriska cytokiner såsom HsCRP inducerat av aktiveringen av NF-KB och AP-1 kommer att inducera interaktionen av monocyter och lymfocyter till ytterligare skada på endotelet i kärlväggen. TGF-B som utsöndras av lymfocyter kommer att skapa remodellering av fibroblaster vilket resulterar i förtjockning av kärlväggen. En annan väg av VEGF, endotelin 1 eller annat protein som moduleras av HIF-1 föreslås också direkt skada endotelet som orsakar följande kardiovaskulära händelser.
CPAP-behandling för OSA visade sig sänka svårighetsgraden av blodtrycket och kardiovaskulära händelser i vissa rapporter. Även om effekten för blodtryckssänkning fortfarande är kontroversiell, visade de flesta rapporter faktiskt marginell effekt på att sänka blodtrycket till 2 mmHg av CPAP. Det finns fortfarande en del av OSA-patienter med högt blodtryck som inte svarar på CPAP-behandling. Förutom effekten av CPAP-behandling är efterlevnaden av CPAP fortfarande ett stort problem vid behandling av OSA. 60 % av patienterna rapporterades fortsätta använda CPAP i det välstödda sömncentret i USA. Även CPAP täcks av ersättning i USA, den låga efterlevnaden av CPAP hindrar behandlingen av kardiovaskulär komplikation av OSA. För att förbättra kontrollen av den kardiovaskulära konsekvensen av OSA är en bekväm och väl tolererad intervention obligatorisk. Statin, ett kraftfullt lipidsänkande läkemedel, har visat sig ha en betydande antiinflammatorisk effekt i flera rapporter. Statin föreslås till och med i befolkningen med normalt kolesterol för att förhindra utvecklingen av kardiovaskulära händelser. Statiner utövar kolesteroloberoende, antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter. Pleiotropa effekter medieras vanligtvis av HMG-CoA-reduktasinhibering, är dosberoende och uppträder snabbt efter påbörjad statinbehandling. För att utvärdera och utforska en säker och bekväm metod för kontroll av den kardiovaskulära komplikationen av OSA genomför vi denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gang Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1.OSA med AHI>30 2.Manliga patienter med hypertoni 3.LDL över 130 mg/dL utan någon lipidsänkande läkemedelsbehandling under de senaste 6 månaderna 4. Undertecknad informerar samtycke och samarbetar
Exklusions kriterier:
- 1.Icke-samarbetsvillig 2.Kan inte underteckna informera samtycke. 3. Hade bevisat allvarliga kardiovaskulära komplikationer såsom AMI, CVA. 4. Större kroniska störningar och inflammatoriska störningar: såsom DM, ESRD, KOL eller reumatoid artrit. 5. Under antiinflammatorisk medicinering: såsom acetylsalicylsyra, NSAID, steroider, teofyllin etc. 6. Akut av kronisk infektion 1 vecka mellan blodtagningsperioden kommer att kasseras 7. Studiemedicin kommer att avbrytas bland försökspersoner som utvecklar myopati (CK ≥10) gånger ULN och muskelvärk eller svaghet) eller en ihållande höjning av ALAT (≥3 gånger ULN vid 2 på varandra följande test).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: CPAP, hypertoni
utvärdera effekten på MKS, blodtryck och inflammation efter CPAP på OSA
|
Kontinuerligt positivt luftvägstryck är rutinbehandlingen av OSA, patienter kommer att slumpmässigt fördelas i CPAP-behandlingsgrupp
|
Aktiv komparator: CPAP och statin, hypertoni
utvärdera effekten på MKS, blodtryck och inflammation efter CPAP plus statin på OSA-patienter
|
Kontinuerligt positivt luftvägstryck är rutinbehandlingen av OSA, patienter kommer att slumpmässigt fördelas i CPAP-behandlingsgrupp
Statin är ett lipidsänkande läkemedel med antiinflammatorisk effekt.
Andra namn:
|
Aktiv komparator: OSA, statin, hypertoni
utvärdera effekten på MKS, blodtryck och inflammation efter statinbehandling på OSA
|
Statin är ett lipidsänkande läkemedel med antiinflammatorisk effekt.
Andra namn:
|
Inget ingripande: Placebo
Vi kommer också att mäta mul- och klövsjuka, blodtryck och inflammation på patienter med enbart livsstilsförändring som hos alla andra patienter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Flödesmedierat dilatationstest (FMD)
Tidsram: 6 månader
|
MKS är den känsligaste fysiska markören för endotelfunktion, vi mäter MKS-förändringarna efter behandling
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Blodtryck
Tidsram: 6 månader
|
Hypertoni är den vanligaste hjärt-kärlsjukdomen och förekommer i allmänheten. Många faktorer inklusive ålder, fetma, DM, åderförkalkning, OSA...etc kommer att utlösa högt blodtryck och förvärra sjukdomstillståndet. Det finns fler och fler bevis som visar att OSA spelar en självständig roll i hypertoniterapi. OSA med CPAP-terapi har visat sig sänka blodtrycket i många tidningar, särskilt vid motstånd mot hypertoni. Men under OSA-terapi fann vi att inte alla OSA-patienter med CPAP-behandling kommer att uppnå det ytterligare målet att sänka blodtrycket. Därför antar vi att det finns responder och non-responder hos OSA-patienter med hypertoni på CPAP-terapi. För att klargöra karaktären hos responder hos OSA-patienter med hypertoni och ytterligare undersöka mekanismen mellan OSA och hypertoni, strävar vi efter att genomföra denna studie: |
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Hs-CRP
Tidsram: 6 månader
|
Endotelial dysfunktion är tänkt att förmedlas av inflammationsprocessen efter hypoxi.
Hs-CRP är den mest känsliga markören för att utvärdera inflammationsnivån.
|
6 månader
|
Inflammatoriska markörer
Tidsram: 6 månader
|
Inflammation efter hypoxi föreslås vara patogenesen av endoteldysfunktion.
Vi kommer att mäta de inflammatoriska markörerna efter behandlingen.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: WAN-CHING Ho, M.D., Taiwan Society of Cardiology
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Luthje L, Andreas S. Obstructive sleep apnea and coronary artery disease. Sleep Med Rev. 2008 Feb;12(1):19-31. doi: 10.1016/j.smrv.2007.08.002. Epub 2007 Nov 1.
- Bradley TD, Floras JS. Obstructive sleep apnoea and its cardiovascular consequences. Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):82-93. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61622-0. Epub 2008 Dec 26.
- Atkeson A, Yeh SY, Malhotra A, Jelic S. Endothelial function in obstructive sleep apnea. Prog Cardiovasc Dis. 2009 Mar-Apr;51(5):351-62. doi: 10.1016/j.pcad.2008.08.002.
- Jelic S, Padeletti M, Kawut SM, Higgins C, Canfield SM, Onat D, Colombo PC, Basner RC, Factor P, LeJemtel TH. Inflammation, oxidative stress, and repair capacity of the vascular endothelium in obstructive sleep apnea. Circulation. 2008 Apr 29;117(17):2270-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.741512. Epub 2008 Apr 14.
- Gozal D, Kheirandish-Gozal L. Cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea: oxidative stress, inflammation, and much more. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Feb 15;177(4):369-75. doi: 10.1164/rccm.200608-1190PP. Epub 2007 Nov 1.
- Gilmartin GS, Tamisier R, Curley M, Weiss JW. Ventilatory, hemodynamic, sympathetic nervous system, and vascular reactivity changes after recurrent nocturnal sustained hypoxia in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Aug;295(2):H778-85. doi: 10.1152/ajpheart.00653.2007. Epub 2008 Jun 6.
- Iturriaga R, Rey S, Del Rio R. Cardiovascular and ventilatory acclimatization induced by chronic intermittent hypoxia: a role for the carotid body in the pathophysiology of sleep apnea. Biol Res. 2005;38(4):335-40. doi: 10.4067/s0716-97602005000400004.
- Williams B. The year in hypertension. J Am Coll Cardiol. 2008 May 6;51(18):1803-17. doi: 10.1016/j.jacc.2008.03.010. No abstract available.
- Campos-Rodriguez F. Screening for sleep apnea in patients with resistant hypertension. Am J Hypertens. 2008 Jul;21(7):728. doi: 10.1038/ajh.2008.193. No abstract available.
- Haentjens P, Van Meerhaeghe A, Moscariello A, De Weerdt S, Poppe K, Dupont A, Velkeniers B. The impact of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome: evidence from a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Arch Intern Med. 2007 Apr 23;167(8):757-64. doi: 10.1001/archinte.167.8.757.
- Phillips CL, Yee B, Yang Q, Villaneuva AT, Hedner J, Berend N, Grunstein R. Effects of continuous positive airway pressure treatment and withdrawal in patients with obstructive sleep apnea on arterial stiffness and central BP. Chest. 2008 Jul;134(1):94-100. doi: 10.1378/chest.07-3121. Epub 2008 Mar 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Sömnstörningar, inneboende
- Dyssomni
- Vakna sömnstörningar
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Sömnapnésyndrom
- Sömnapné, obstruktiv
- Apné
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Rosuvastatin kalcium
Andra studie-ID-nummer
- 98-2167B
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Sömnapné, obstruktiv
-
University of Wisconsin, MadisonPhilips HealthcareAvslutadSömn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization
-
National University of SingaporeRekryteringReduktion av skärmanvändning + Sleep Extension | FrilevandeSingapore
-
Northwell HealthJazz PharmaceuticalsRekryteringElektrisk status Epilepticus of Slow-Wave SleepFörenta staterna
-
Eisai Inc.AvslutadOregelbunden Sleep Wake Rhythm DisorderFörenta staterna
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, inte rekryterandeSömnstörningar, inneboende | Sömnstörningar, dygnsrytm | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Fördröjd sömnfassyndrom | Shift-Work Sömnstörning | Försenad sömnfas | Icke-24 timmars sömn-vaken störning | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avancerad sömnfas | Oregelbundet sömn-vakna syndrom | Skift Arbetstyp Dygnsrytm...Förenta staterna
-
Brigham and Women's HospitalCharite University, Berlin, Germany; Stanford UniversityRekryteringSömnstörningar, inneboende | Vakna sömnstörningar | Sömnstörningar, dygnsrytm | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Fördröjd sömnfassyndrom | Shift-Work Sömnstörning | Försenad sömnfas | Icke-24 timmars sömn-vaken störning | Advanced Sleep Phase Syndrome | Avancerad sömnfas | Oregelbundet sömn-vakna syndrom | Skift Arbetstyp Dygnsrytm Sömnstörning och andra villkorFörenta staterna
-
Tyco Healthcare GroupOkänd
-
Brigham and Women's HospitalStanford UniversityRekryteringVakna sömnstörningar | Sömnstörning | Sömnstörningar, dygnsrytm | Dygnsrytmstörningar | Circadian Rhythm Sömnstörning | Advanced Sleep Phase Syndrome (ASPS) | Fördröjd sömnfassyndromFörenta staterna
-
Maastricht University Medical CenterEpilepsiecentrum KempenhaegheAvslutadRolandsk epilepsi | Landau-Kleffners syndrom | Nattlig frontallobsepilepsi | Elektrisk status Epilepticus under Slow Wave SleepNederländerna
Kliniska prövningar på CPAP
-
State Key Laboratory of Respiratory DiseaseAvslutadSömnapné, obstruktiv | Kontinuerligt positivt luftvägstryck | PolysomnografiKina
-
Chinese University of Hong KongAvslutad
-
University of ZurichSwiss National Science FoundationAvslutad
-
Ulysses Magalang MDAvslutadObstruktiv sömnapnéFörenta staterna
-
The Hospital for Sick ChildrenAvslutadBehandling av obstruktiv sömnapné hos barn: en möjlighet till kardiovaskulär riskmodifiering (TREAT)Fetma | Kardiovaskulär sjukdom | Obstruktiv sömnapné | SömnstörningarKanada
-
Krishna M. SundarAvslutad
-
University Hospital, GrenobleAvslutad
-
Queen's UniversityAvslutadObstruktiv sömnapné (OSA)Kanada
-
Fisher and Paykel HealthcareSuburban Lung AssociatesAvslutadSömnapné, obstruktivFörenta staterna
-
University Hospital, LilleAvslutadSömnapnésyndrom | Epilepsi, partiellFrankrike