La disfunzione dell'endotelio nei pazienti con sindrome delle apnee ostruttive del sonno

L'apnea ostruttiva del sonno è un disturbo prevalente che colpisce il 2-4% degli adulti nella popolazione generale. Le complicanze cardiovascolari e neurocognitive sono state le conseguenze più comuni e gravi osservate nei pazienti con OSA. La disfunzione endoteliale è i primi cambiamenti patologici nella parete vascolare che precedono gli eventi cardiovascolari clinici. La disfunzione endoteliale con il deficit di rilassamento vascolare indurrà lo sviluppo dell'ipertensione. La disfunzione endoteliale prevede l'insorgenza di cardiopatia ischemica ed eventi cardiovascolari come l'ictus. Lo sviluppo della disfunzione endoteliale segna in modo significativo il primo segno dello sviluppo delle malattie cardiovascolari.

L'infiammazione innescata dal radicale dell'ossigeno nel sistema vascolare è stata la principale patogenesi della disfunzione endoteliale. L'ipossia intermittente nei pazienti con OSA durante ripetute apnee notturne aumenterà i radicali dell'ossigeno, quindi attiverà la cascata del processo infiammatorio. Il processo infiammatorio potrebbe essere mediato dall'attivazione di fattori di trascrizione come NF-KB, AP-1 o dalla via della cascata di HIF-1. Citochine infiammatorie come HsCRP indotte dall'attivazione di NF-KB e AP-1 indurranno l'interazione di monociti e linfociti a ulteriori danni all'endotelio della parete vascolare. Il TGF-B secreto dai linfociti creerà il rimodellamento da parte dei fibroblasti che provoca l'ispessimento della parete vascolare. Un altro percorso di VEGF, endotelina 1 o altra proteina modulata da HIF-1 è anche proposto di danneggiare direttamente l'endotelio che causa i seguenti eventi cardiovascolari.

In alcuni report è stato dimostrato che il trattamento con CPAP per l'OSA riduce la gravità della pressione arteriosa e degli eventi cardiovascolari. Sebbene l'effetto per l'abbassamento della pressione sanguigna sia ancora controverso, la maggior parte dei rapporti ha effettivamente mostrato un effetto marginale sulla riduzione della pressione arteriosa a 2 mmHg mediante CPAP. C'è ancora una parte dei pazienti affetti da OSA con ipertensione che non risponde al trattamento con CPAP. Oltre all'effetto del trattamento con CPAP, la compliance della CPAP è ancora una preoccupazione importante nel trattamento dell'OSA. È stato riferito che il 60% dei pazienti ha continuato a utilizzare CPAP nel centro del sonno ben supportato negli Stati Uniti. Anche la CPAP è coperta da rimborso negli USA, la bassa compliance della CPAP impedisce il trattamento delle complicanze cardiovascolari dell'OSA. Per migliorare il controllo delle conseguenze cardiovascolari dell'OSAS è indispensabile un intervento conveniente e ben tollerato. La statina, un potente farmaco ipolipemizzante, risulta avere un significativo effetto antinfiammatorio in diversi rapporti. La statina è persino consigliata nella popolazione con colesterolo normale per prevenire lo sviluppo di eventi cardiovascolari. Le statine esercitano effetti colesterolo-indipendenti, antinfiammatori e immunomodulatori. Gli effetti pleiotropici sono tipicamente mediati dall'inibizione della HMG-CoA reduttasi, sono dose-dipendenti e si verificano rapidamente dopo l'inizio del trattamento con statine. Al fine di valutare ed esplorare un metodo sicuro e conveniente nel controllo della complicanza cardiovascolare dell'OSA, conduciamo questo studio.