PK a largo plazo y pruebas de seguridad/tolerabilidad LDLL600 contra esmolol en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos humanos masculinos y femeninos, de 18 a 45 años de edad.
• Peso corporal de al menos 50 kg, máximo de 90 kg. Índice de masa corporal 18,5 a 30,0 kg/m2.
• Raza caucásica.
• Sujetos sin anomalías clínicamente relevantes según lo determinado por el historial médico inicial, el examen físico, la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la temperatura del oído en la selección.
• Sujetos sin anomalías clínicamente relevantes determinadas por hemograma, pruebas de coagulación, bioquímica (excepto factores para tromboflebitis), detección de enfermedades infecciosas (VIH, hepatitis B y hepatitis C), análisis de orina, ECG y eco 2D en la detección.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de someterse a los procedimientos requeridos por este protocolo y dio su consentimiento informado por escrito.
• Aceptar no usar ningún medicamento recetado o de venta libre, incluidas vitaminas y minerales, durante los 7 días previos al estudio y durante el curso del estudio (a menos que los recete el investigador principal para el tratamiento de eventos adversos).
• Sin antecedentes ni presencia de alcoholismo.
• Sin antecedentes de abuso de drogas (benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína) durante el último mes y otras drogas ilegales durante los últimos 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para su inclusión.
• Sujetos con antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, oftálmicas, pulmonares, neurológicas, metabólicas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, psiquiátricas o cutáneas clínicamente relevantes.
• Sujetos con bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 50 lpm), taquicardia (frecuencia cardíaca superior a 100 lpm), hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg y/o presión arterial diastólica inferior a 70 mmHg) en la selección, antecedentes de arritmias clínicamente relevantes.
• Sujetos con arritmias cardíacas supraventriculares o ventriculares clínicamente relevantes.
• Sujetos con bloqueo auriculoventricular de grado II y III, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Participación en un estudio clínico de medicamentos o estudio de bioequivalencia 60 días antes del presente estudio.
• Antecedentes de malignidad u otras enfermedades graves.
• Cualquier contraindicación para la toma de muestras de sangre.
• Historia de i.v. abuso de drogas.
• Sujetos con pruebas positivas de VIH, HBsAg o Hepatitis C u otra enfermedad infecciosa aguda, subaguda o crónica.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al landiolol, esmolol o fármacos relacionados.
• Negativa a abstenerse de fumar o consumir productos del tabaco 48 horas antes de la administración del fármaco y durante el período de estudio.
• Negativa a abstenerse de consumir alcohol, cafeína u otras xantinas, o alimentos o bebidas que contengan pomelo durante las 72 horas previas a la administración del fármaco y durante el período de estudio.
• Negarse a abstenerse de actividades extenuantes durante 7 días antes de la selección y los exámenes de fin de estudio, antes y durante cada período de estudio.
• Encontró positivo en la prueba de alcohol en el aliento realizada en el momento de la selección y el día del registro para el estudio para cada período.
• Encontró positivo en la prueba de orina para el abuso de drogas realizada el día del registro para el estudio para cada período.
• Sujetos con anomalías de los vasos venosos y arteriales de los antebrazos o enfermedades vasculares sistémicas.
• Sujetos con venas pequeñas y/o invisibles y/o mal visibles en ambos antebrazos.
• Embarazo y/o lactancia.
• Antecedentes de enfermedades clínicas graves que pueden afectar el destino de los medicamentos.
• Uso de fármacos tóxicos para los órganos en los 3 meses anteriores a la primera dosis. Cualquier fármaco con un potencial bien definido de toxicidad para un órgano o sistema importante debe considerarse aquí.
• Tratamiento sistémico de dosis múltiples con fármacos que alteran el metabolismo hepático o inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
• Donación de 1) 400 mL de sangre o más dentro de los 60 días, o 2) más de 150 mL de sangre dentro de los 30 días, o 3) plasma o plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Uso regular de medicamentos excepto anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo (HC o TRH) tomados sin cambios significativos durante al menos tres meses.
• Cualquier tratamiento sistémico con medicamentos recetados o tratamiento sistémico con medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (excepto HC o HRT).