Prueba de exenatida para la enfermedad de Parkinson (EXENATIDE-PD)

Este ensayo tiene como objetivo generar más datos para explorar si la exposición de 48 semanas a Exenatide tiene una ventaja sobre el placebo según una evaluación estándar validada de la gravedad de la enfermedad de Parkinson (la subescala motora MDS UPDRS parte 3). Esto se medirá durante el "estado de medicación APAGADO prácticamente definido", es decir, después de que los pacientes hayan retenido su medicación convencional para la EP durante la noche. La hipótesis es que Exenatide se asociará con puntajes reducidos de la parte 3 de UPDRS de MDS al final del estudio.

Examinar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de la exposición de 48 semanas a Exenatide en pacientes con EP de gravedad moderada.

Recopilar datos farmacocinéticos sobre el grado de penetración de exenatida a través de la barrera hematoencefálica. Nuestra hipótesis es que cualquier efecto central de Exenatide estará mediado por la penetración de Exenatide a través de la barrera hematoencefálica. Los datos obtenidos de roedores sugieren que la penetración de la barrera hematoencefálica es excelente.

Proponemos utilizar un diseño de ensayo controlado aleatorio simple de grupos paralelos.

Actualmente no se dispone de datos doble ciego que respalden el uso de Exenatide, por lo que existe equilibrio. La hipótesis nula es que Exenatide (como Bydureon) no tiene efecto sobre la progresión de la enfermedad.

Identificación inicial de participantes potenciales: los pacientes que asisten a sus citas de seguimiento de rutina serán informados sobre el ensayo por su neurólogo y se les entregará una hoja de información del participante.

Los participantes que deseen ser considerados para su inclusión en el ensayo serán evaluados para su elegibilidad en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión. Se utilizará una descripción de lo que implica la participación en el ensayo junto con la hoja de información del participante para educar a los posibles participantes. Cada paciente será consciente de que tiene un 50 % de posibilidades de que se le asigne un fármaco activo o un placebo. Confirmarán su voluntad de asistir a la clínica después de un período de una noche sin su medicación convencional para la EP. Como parte del consentimiento informado, se entregarán a cada paciente los datos de contacto del equipo de investigación.

Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada paciente antes de la inscripción en el ensayo. Todos los pacientes potenciales serán debidamente informados sobre los propósitos del ensayo y los posibles riesgos/beneficios conocidos, o que puedan predecirse o esperarse razonablemente, por parte de un Investigador capacitado en Buenas Prácticas Clínicas. El investigador conservará la copia original del Formulario de Consentimiento Informado firmado por el paciente, se le dará un duplicado al paciente y se archivará una tercera copia en la historia clínica del paciente. Solo se utilizará el formulario de consentimiento aprobado por el comité de ética del ensayo pertinente.

Aleatorización Los pacientes elegibles que consientan serán asignados aleatoriamente en 2 grupos para recibir cualquiera; Inyección subcutánea de 2 mg de Bydureon una vez a la semana durante 48 semanas n=30, o inyección subcutánea de placebo de Bydureon una vez a la semana durante 48 semanas n=30. Las listas de aleatorización serán lo suficientemente largas para permitir la continuación de la aleatorización en caso de que algún paciente abandone dentro de las primeras 12 semanas del estudio (antes de la primera visita de seguimiento).

Retiro de medicamentos A todos los pacientes se les seguirá administrando la medicación convencional óptima para la DP durante el período de prueba, con la excepción de las evaluaciones "sin medicación" que se realizarán a las 0, 12, 24, 26, 48 y 60 semanas.

Se realizarán evaluaciones detalladas de todos los pacientes en estos momentos en el Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía (NHNN).

En cada evaluación, el paciente asistirá a la clínica de investigación después de un retiro nocturno de sus medicamentos convencionales para la EP para permitir una medición objetiva de su discapacidad para la EP. Los pacientes que no puedan tolerar la suspensión de la medicación no serán aleatorizados.

Se realizarán análisis de sangre en cada visita. Al inicio, los análisis de sangre incluirán hemograma completo, urea y electrolitos, pruebas de función hepática, pruebas de función tiroidea, glucosa, HBA1c, amilasa y suero guardado. En las visitas de seguimiento, se controlarán la urea y los electrolitos, la función tiroidea, la amilasa sérica y se almacenará el suero. Estas muestras son para comprobar la seguridad y permitir que se realice la medición de los niveles de exenatida después de la finalización del ensayo.

Pruebas de orina Se recolectará una muestra de orina en cada visita para permitir la medición de los niveles de exenatida después de la finalización del ensayo.

También se realizará una prueba de embarazo para mujeres en edad fértil en la visita inicial.

Escalas clínicas Se realizarán evaluaciones clínicas en cada visita utilizando escalas validadas para evaluar los aspectos de movimiento y no movimiento de la EP. Se medirán los signos vitales y el peso en cada visita.

La Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS UPDRS).

La parte 3 de esta escala (subpuntuación motora) se calificará en ausencia y presencia de medicación convencional para la EP. Las partes 1, 2 y 4 de la escala también se evaluarán en presencia de medicación convencional para la EP (estado ON) para evaluar cualquier cambio en algunos de los síntomas no motores de la EP, las actividades de la vida diaria y las complicaciones del tratamiento de la EP crónica. .

Escala unificada de calificación de discinesia. Se considera que esta es la forma más útil y objetiva de cuantificar la gravedad de la discinesia.

Diario de Hauser de 3 días del estado de EP (tiempo encendido, apagado, discinesia problemática, discinesia no problemática, dormido). Los datos del diario permiten la cuantificación de la cantidad de tiempo durante un período de 7 días que los pacientes pasan en los diferentes estados de capacidad de movimiento. Los pacientes traerán diarios para cuantificar su control de DP durante los 3 días anteriores.

Escala de calificación de demencia de Mattis (DRS-2). Esta escala es una medida global validada de la capacidad cognitiva.

Escala de valoración de la depresión de Montgomery y Asberg (MADRS). Esta escala permite la cuantificación médica de la gravedad de la depresión.

El PDQ39 (Cuestionario de la enfermedad de Parkinson-39). Esta es la medida estándar de calidad de vida específica de la enfermedad en la EP que consta de 39 preguntas. Ha sido ampliamente validado en estudios previos.

Escala de gravedad de síntomas no motores (SNM). Esta escala validada es una herramienta para recopilar datos sobre la frecuencia y la gravedad de 30 síntomas no motores que a veces experimentan los pacientes con EP.

EQ5D (un instrumento estandarizado para su uso como medida de resultado de salud). Se trata de un sencillo formulario de 5 preguntas y una escala analógica visual que permite calcular los años de vida ajustados por calidad (AVAC) para permitir la realización de análisis económicos sanitarios.

Pruebas motoras cronometradas Se les pedirá a los pacientes que realicen una prueba cronometrada de sentarse, pararse y caminar y toques de teclado cronometrados con la mano izquierda y la derecha por separado, tanto en la condición de medicamento APAGADO como en la de medicamento ENCENDIDO.

La prueba de Sit-Stand-walk cronometrada incorporará el tiempo tomado desde la posición sentada hasta ponerse de pie y caminar 10 metros, girar y volver a la posición original sentada.

Los toques de teclado cronometrados utilizarán el sitio web en línea Braintaptest.com para cuantificar el número de pulsaciones alternativas desde la tecla "S" hasta la tecla ";" usando un teclado QWERTY (distribución de teclado) convencional en un período de 30 segundos con cada mano por turno. El software está validado y registra el número de pulsaciones de teclas, el tiempo de permanencia, la precisión y el ritmo de forma automatizada, está disponible gratuitamente en línea, permite evaluaciones codificadas repetibles que son pseudo-anonimizadas y selladas con fecha/hora.

Punción lumbar Se realizará una punción lumbar a las 12 y 48 semanas para permitir la medición de los niveles de exenatida después de la finalización del ensayo.

DaTSCAN Se realizará una exploración de medicina nuclear (DaTSCAN) al inicio y en la visita final.

Enseñanza de las inyecciones Se enseñará a los pacientes cómo autoadministrarse las inyecciones mediante un video didáctico en línea con el apoyo de un miembro capacitado del equipo del ensayo.

Tratamientos concomitantes A los participantes del ensayo se les permitirá usar cualquier medicamento autorizado para la EP durante el transcurso del ensayo que recomiende su neurólogo de referencia.

Análisis Los eventos adversos se revisarán en las reuniones trimestrales del grupo de gestión de ensayos (TMG) y en las reuniones semestrales del comité independiente de control de datos (iDMC). Se realizará un análisis intermedio cuando el último paciente haya alcanzado las 24 semanas de seguimiento y los resultados se presenten al iDMC, quien hará recomendaciones al TMG.