- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01987934
Comparación de la evaluación morfométrica utilizando pironina verde de metilo y tinción AgNOR del carcinoma de células escamosas bucales (OSCC)
El cáncer oral representa el sexto cáncer más común en todo el mundo, mientras que en Pakistán ocupa el segundo lugar entre los cánceres más comunes en ambos sexos. Histológicamente, más del 90% de las lesiones de cáncer oral son carcinomas de células escamosas que se diagnostican sobre la base del análisis histopatológico. Sin embargo, la cinética de proliferación y el estado nucleolar no están claramente delimitados por el examen H&E de rutina; haciendo así imperativo el uso de varios marcadores de proliferación para el propósito.
Las regiones organizadoras nucleares (AgNOR) están asociadas con la actividad proliferativa y representan una ayuda diagnóstica en las neoplasias malignas orales. De manera similar, la tinción con pironina verde de metilo (MGP) también ha sido valiosa como complemento en los estudios histopatológicos de rutina de varias entidades neoplásicas.
Las técnicas morfométricas ofrecen la oportunidad de cuantificar los cambios nucleares asociados con la malignidad y pueden proporcionar una base objetiva para clasificar los tumores. El presente estudio tiene como objetivo analizar los parámetros morfométricos de la tinción MGP en el carcinoma de células escamosas bucales, y en sus diversos grados histológicos, y evaluar si los parámetros de tinción MGP podrían dar información sobre la agresividad de las lesiones malignas de la cavidad oral.
Se evaluarán secciones de treinta casos de carcinoma de células escamosas junto con treinta casos de mucosa oral normal para la tinción con verde de metilo pironina (MGP) y AgNOR. El análisis morfométrico de varios parámetros de tinción MGP y AgNOR se realizaría utilizando un micrómetro. El análisis estadístico de los resultados se realizará mediante SPSS. Las variables cuantitativas se expresarán como media ± desviación estándar. Se darán frecuencias y porcentajes para las variables cualitativas.
Se ha planteado la hipótesis de que el carcinoma de células escamosas oral exhibirá parámetros de tinción de MGP y AgNOR significativamente más altos que la mucosa normal de la cavidad oral.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El cáncer oral, un importante problema de salud mundial ocupa la sexta posición a nivel mundial con una marcada variación en su distribución geográfica. Se clasifica como el tercer cáncer más frecuente en el mundo en desarrollo después de los cánceres de estómago y cuello uterino. Entre los cánceres orales, el carcinoma de células escamosas orales representa más del 90% de los casos.
Fuera de los países en desarrollo, el subcontinente Indo-Pak representa un tercio de la carga mundial de cáncer oral. El carcinoma de la cavidad oral en Pakistán, uno de los países de alto riesgo, es el segundo cáncer más frecuente en ambos sexos. Con distribución diferencial entre subpoblaciones, representa el 8,8% de todos los casos de cáncer notificados. Los factores de riesgo más predominantes incluyen el tabaquismo, la masticación de betel y el alcohol.
Las herramientas de detección y diagnóstico específicas son dos enfoques innovadores para la detección temprana del cáncer oral. El examen oral convencional y la evaluación clínica siguen siendo la base de los enfoques de detección, mientras que la biopsia quirúrgica seguida de un análisis histológico se considera el estándar de oro para diagnosticar lesiones orales malignas. Además, algunas técnicas complementarias pueden contribuir al diagnóstico del cáncer oral. De estas tinciones vitales, el análisis de ADN, la quimioluminiscencia, la fluorescencia tisular, los sistemas de detección basados en luz y los biomarcadores están ahora a la vanguardia.
Los biomarcadores han sido valiosos para revelar información adicional sobre la patología tumoral, incluida la inactivación de genes supresores de tumores, la angiogénesis, la apoptosis y la proliferación celular. Las aberraciones en la cinética de proliferación son el factor más imperativo durante la progresión tumoral. Tres categorías principales de marcadores de proliferación celular incluyen marcadores de fracción de crecimiento como Ki67, marcadores específicos de ciclo como PCNA (antígeno nuclear celular proliferante) y marcadores de tiempo de ciclo celular como AgNOR. Durante la malignidad, la proliferación y la síntesis de proteínas están controladas principalmente por el núcleo.
Las Regiones Organizadoras Nucleolares (NOR) son bucles de ADN en los brazos cortos de los cromosomas acrocéntricos que presumiblemente están asociados con la proliferación celular. Algunas de las proteínas asociadas a NOR son argirófilas y pueden demostrarse como puntos negros mediante la técnica de tinción con plata y las estructuras así demostradas se conocen como AgNOR. Los parámetros cuantitativos de AgNOR proporcionan información sobre la velocidad de proliferación celular durante el ciclo celular. La progresión neoplásica se ve afectada más por la tasa de proliferación celular que por la actividad proliferativa per se.
Aunque la tinción de AgNOR y la cuantificación de AgNOR son métodos valiosos en la evaluación histopatológica de tumores malignos, también se han asociado ciertas limitaciones con esta técnica. Tales deficiencias asociadas con AgNOR incluyen afinidad nucleolar por la tinción de plata que oscurece los AgNOR individuales en casos de tinción intensa, superposición de grado variable entre tumores de alto y bajo grado, dificultad para discernir dobletes o grupos mediante microscopía óptica, deposición de tinción mal interpretada como actividad proliferativa junto con algunos problemas técnicos de tinción y fijación.
La tinción con verde de metilo pironina (MGP) es una tinción diferencial utilizada para la tinción selectiva de ADN y ARN. El verde de metilo se une específicamente al ácido desoxirribonucleico (ADN), tiñendo los núcleos de verde, mientras que la pironina es específica para el ácido ribonucleico (ARN), tiñendo los nucléolos de rojo. La tinción con pironina verde de metilo también se ha utilizado para distinguir entre núcleos celulares proliferantes y no proliferativos desdiferenciados. De manera similar, para evaluar la degradación del ADN en las células epiteliales foliculares de la tiroides, esta tinción también ha demostrado ser útil.
La morfometría ha sido un avance significativo en la delineación de la secuencia de eventos responsables de la progresión del cáncer. Las variaciones en el tamaño y la forma nuclear y celular tienen mayores implicaciones en la evaluación de las lesiones neoplásicas. La tinción con verde de metilo pironina (MGP) ha llamado la atención en los últimos tiempos, ya que se ha utilizado para evaluar diversos parámetros morfométricos nucleares en las neoplasias de mama. Mediante el uso de la tinción con verde de metilo y pironina, no solo se pueden reducir las deficiencias asociadas con la tinción de AgNOR, sino que también se pueden lograr los parámetros morfométricos para evaluar los cambios en el núcleo y el nucléolo durante la carcinogénesis.
Hasta ahora, la tinción con AgNOR parece ser una herramienta de diagnóstico útil en el carcinoma de células escamosas bucales para el examen de la estructura nucleolar y las variaciones en la actividad nucleolar. Por otro lado, la tinción con MGP se ha utilizado para evaluar las lesiones cancerosas de la mama y la glándula tiroides y recientemente se ha extendido a las lesiones orales. Sin embargo, aún no se han realizado estudios para evaluar y comparar los parámetros morfométricos usando estas dos tinciones dentro del epitelio oral normal y el carcinoma de células escamosas oral. Del mismo modo, se han realizado muy pocos estudios sobre la aplicación de la tinción de pironina verde de metilo en patologías orales.
Por lo tanto, el estudio actual ha sido planeado para evaluar los parámetros morfométricos entre el epitelio oral normal y el carcinoma de células escamosas oral mediante la tinción con pironina verde de metilo; además, estos hallazgos también se compararán con los de la tinción AgNOR. En este escenario actual, la tinción con pironina verde de metilo y el análisis morfométrico pueden ir de la mano para proporcionar un mejor diagnóstico y una detección temprana del cáncer oral.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Punjab
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Lahore, Punjab, Pakistán, 54000
- Post Graduate Medical Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ejemplares de epitelio normal de individuos adultos sanos independientemente de la edad y sin hábitos que predispongan al cáncer oral
- Casos de carcinoma oral primario de células escamosas confirmado clínica e histológicamente según los criterios de la OMS
Criterio de exclusión:
- Sujetos de carcinoma oral de células escamosas con cualquier tratamiento que no sea la escisión quirúrgica.
- Sujetos que tienen tumores metastásicos y tumores distintos de la cavidad oral
- Sujetos que tienen tumores recurrentes.
- Sujetos del grupo normal o control con antecedentes de factores de riesgo/predisponentes para el cáncer oral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo normal o de control
Se incluirán en este grupo aquellos sujetos con epitelio oral normal.
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Grupo de estudio
Aquellos sujetos con carcinoma oral de células escamosas se incluirán en este grupo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valores medios de diámetro, área y número de núcleos y nucléolos.
Periodo de tiempo: En el plazo de una semana desde la tinción de los portaobjetos
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Los parámetros morfométricos, incluidos el diámetro, el área y el número de núcleos y nucléolos, se determinarán mediante métodos de tinción con AgNOR y verde de metilo con pironina.
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En el plazo de una semana desde la tinción de los portaobjetos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación de clasificación de OSCC en relación con parámetros morfométricos
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores a la tinción de los portaobjetos
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Se aplicará la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher para ver cualquier asociación estadística de clasificación de OSCC en relación con los parámetros morfométricos.
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Dentro de las dos semanas posteriores a la tinción de los portaobjetos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Muhammad Eyyaz Khaleel, M.Phil, Postgraduate Medical Institute, Lahore
- Investigador principal: Ali Raza, B.D.S, Postgraduate Medical Institute, Lahore
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AIDER-1301-AR
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