- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01998633
Acondicionamiento de intensidad reducida para síndromes hemofagocíticos o inmunodeficiencias primarias seleccionadas (BMT CTN 1204) (RICHI)
Acondicionamiento de intensidad reducida para niños y adultos con síndromes hemofagocíticos o inmunodeficiencias primarias seleccionadas (RICHI) (BMT CTN #1204)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E3
- British Columbia Children's Hosp-Vancouver
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1C5
- Hopital Sainte-Justine
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University - Montreal
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3363
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/Children's Hospital of Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2967
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Midwest Children's Cancer
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- El paciente tiene ≥ 3 meses y ≤ 45 años de edad en el momento de la inscripción.
- Cumple con los criterios para uno de los siguientes trastornos inmunitarios (2A-2F) que requieren HCT:
2A. HLH o trastorno relacionado con indicación de TCH [a. Mutación genética heredada asociada con HLH: PRF1, UNC13D (MUNC13-2), STXBP2 (MUNC18-2), STX11, RAB27A (síndrome de Griscelli, tipo 2), SH2D1A (XLP1), XIAP (XLP2), LYST (síndrome de Chediak-Higashi) ) - O - b. Cumple con los criterios clínicos para HLH, refractario a la terapia según HLH-94 o HLH-2004 (dexametasona/etopósido), o episodios recurrentes de hiperinflamación - O - c. Cumple con los criterios clínicos para HLH, sin defectos genéticos identificados, con un hermano afectado - O - función de las células NK disminuida o ausente en la última evaluación, - O - antecedentes de inflamación del SNC evidenciada por pleocitosis en LCR o evidencia de hiperinflamación en MRI el SNC]
2B. CAEBV: Pacientes con infección crónica por EBV (CAEBV) con o sin linfoma asociado (en remisión completa) o HLH activo. Tenga en cuenta que este diagnóstico es distinto del trastorno linfoproliferativo postrasplante/enfermedad linfoproliferativa asociada al EBV (PTLD/LPD). [Los pacientes deben cumplir con todo lo siguiente: a. Enfermedad progresiva grave, generalmente con fiebre, linfadenopatía y esplenomegalia que comenzó como una infección primaria por EBV o se asoció con títulos de anticuerpos contra la cápside viral de EBV marcadamente elevados (≥ 1:5120) o antígeno temprano (≥ 1:640), o marcadamente elevados ADN de EBV en la sangre; - Y B. Infiltración de tejidos (p. ej., ganglios linfáticos, hígado, pulmones, SNC, médula ósea, ojos, piel) con linfocitos; - Y C. ADN, ARN o proteínas del EBV elevados en los tejidos afectados; - Y - d. La ausencia de VIH o trastorno linfoproliferativo postrasplante]
2C. Enfermedad granulomatosa crónica con indicación de TCH [a. Explosión oxidativa < 10% normal con ensayo de dihidrorodamina (DHR) - Y - b. Mutaciones CGD documentadas en gp91phox, p47phox, p67phox, p22phox o p40phox - Y - c. Enfermedad grave evidenciada por uno o más de los siguientes: antecedentes de una o más infecciones potencialmente mortales; Enfermedad inflamatoria intestinal; fracaso para prosperar con la altura
2D. Síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X (HIGM1) [a. IgG sérica disminuida (más de 2 desviaciones estándar por debajo de lo normal para la edad) - Y - b. Mutación en CD40LG - OR - antecedentes familiares de varones emparentados por vía materna con HIGM1]
2E. Síndrome IPEX [a. Ausencia de células T CD4+ FOXP3+ - O - función anormal de las células T CD4+ FOXP3+ - Y - b. Mutación asociada a la enfermedad en FoxP3 (bialélica en mujeres) - O - antecedentes familiares de varones relacionados con la madre con diagnóstico clínico de IPEX]
2F. Deficiencia Severa de Adhesión de Leucocitos, tipo I (LAD-I) [a. Disminución de la expresión de CD18 en los neutrófilos (
3. Estado funcional de Lansky o Karnofsky ≥ 50%.
4. El donante del paciente debe estar dispuesto y ser capaz de donar células madre de médula ósea y ser:
una. Un hermano donante no afectado que es compatible 6/6 en HLA-A y -B (resolución intermedia o superior) y -DRB1 (en alta resolución usando tipificación basada en ADN) O b. Un donante emparentado no afectado (que no sea un hermano) que tenga una compatibilidad de 7/8 u 8/8 para HLA-A, -B, -C (a una resolución intermedia o más alta) y -DRB1 (a una resolución alta usando la tipificación basada en el ADN) O c. Un donante no emparentado que tiene una compatibilidad de 7/8 u 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 (en alta resolución usando tipificación basada en ADN).
5. El paciente debe tener una función orgánica adecuada medida por:
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 %; o fracción de acortamiento del VI (LVSF) > 26% por ecocardiograma.
- Renal: tasa de filtración glomerular (TFG) calculada o radioisotópica > 50 ml/min/1,73 m^2
- Hepático: función hepática adecuada: bilirrubina sérica conjugada (directa) < 2 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local (con la excepción de hiperbilirrubinemia aislada debida al síndrome de Gilbert o hiperbilirrubinemia como resultado de inflamación hepática en el contexto de LHH activa); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 10 veces el límite superior de lo normal según el laboratorio local (con la excepción de niveles elevados de transaminasas como resultado de la inflamación del hígado en el contexto de HLH persistente y activa).
Pulmonar: Es posible que el paciente no esté con ventilación mecánica o tenga una infección pulmonar progresiva en el momento del trasplante; Prueba de función pulmonar (PFT) con volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 50 % de lo normal y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida para Hgb > 50 % de lo normal. Los pacientes que no pueden someterse a PFT deben tener un estado respiratorio estable con SaO2 > 90 % con un máximo de 2 l/min de oxígeno suplementario.
6. Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente recibiendo antimicrobianos apropiados y experimentando progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción. Reconocemos que los pacientes con CAEBV pueden tener viremia por EBV en curso al momento de iniciar la terapia de trasplante, pero otros pacientes no deben tener infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas al momento de la inscripción (o antes de iniciar el régimen preparatorio).
- Embarazada o amamantando.
- Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Alemtuzumab dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
- Antecedentes de neoplasia maligna previa o actual, especialmente neoplasias malignas con probabilidad de recaída y progresión, con la excepción de (1) linfomas asociados con EBV relacionados con inmunodeficiencia o linfomas asociados con LPD ligado a X en una buena remisión, ya que es poco probable que recaída después del tratamiento; (2) Carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ. El cáncer tratado con intención curativa no se permitirá a menos que lo apruebe el oficial de protocolo o uno de los presidentes de protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de células madre hematopoyéticas
Los participantes se someterán a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo.
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NOTA: El signo - es el número de días antes del trasplante y el signo + es el número de días después del trasplante.
La profilaxis de GVHD consistirá en lo siguiente:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 1 año y 18 meses postrasplante
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La supervivencia global se define como la supervivencia de la muerte por cualquier causa.
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1 año y 18 meses postrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con supervivencia general (SG) por tipo de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año y 18 meses postrasplante
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La supervivencia global se define como la supervivencia de la muerte por cualquier causa.
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1 año y 18 meses postrasplante
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Porcentaje de participantes de HLH con reactivación de HLH después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Reactivación sistémica de HLH: la reactivación de HLH posterior al trasplante se define por evidencia clínica y de laboratorio de inflamación patológica (fiebre persistente, citopenias progresivas, aumento de ferritina e IL2Rα soluble, disminución de fibrinógeno, hepatoesplenomegalia, daño de órgano terminal) no atribuible a otras causas. Reactivación de HLH del sistema nervioso central (SNC): la reactivación de la inflamación del SNC en pacientes con HLH puede presentarse con o sin alteración del estado mental y se define por pleocitosis en el líquido cefalorraquídeo (LCR) o una resonancia magnética compatible con inflamación del SNC no atribuible a otras causas. |
1 año después del trasplante
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Porcentaje de participantes con injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 42 postrasplante
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El tiempo hasta el injerto del recuento absoluto de neutrófilos (ANC, por sus siglas en inglés) se define como la primera de tres mediciones en días diferentes en que el paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos de ≥ 500x10^6/litro después del nadir inducido por el régimen de acondicionamiento.
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Día 42 postrasplante
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Porcentaje de participantes con injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Día 100 postrasplante
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El injerto de plaquetas se define como el primer día de un mínimo de tres mediciones en días diferentes en que el paciente ha logrado un recuento de plaquetas > 20 000/microlitro Y el paciente es independiente de la transfusión de plaquetas durante un mínimo de siete días después del nadir inducido por el régimen de acondicionamiento.
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Día 100 postrasplante
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Porcentaje de participantes vivos con injerto sostenido
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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El injerto sostenido se define como la aparición de quimerismo del donante de sangre total > 5 % en el día 42 acompañado de la ausencia de cualquier falla primaria o secundaria del injerto.
El fracaso primario del injerto se define como < 5 % de quimerismo del donante para el día +42, segunda infusión de células madre, DLI (excepto en el caso de CTL de donante administrados para el control de infecciones) o segundo HCT después del HCT original.
El fracaso secundario del injerto se define como < 5 % de quimerismo del donante después del injerto inicial.
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1 año después del trasplante
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Porcentaje de participantes vivos con injerto sostenido por tipo de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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El injerto sostenido se define como la aparición de quimerismo del donante de sangre total > 5 % en el día 42 acompañado de la ausencia de cualquier falla primaria o secundaria del injerto.
El fracaso primario del injerto se define como < 5 % de quimerismo del donante para el día +42, segunda infusión de células madre, DLI (excepto en el caso de CTL de donante administrados para el control de infecciones) o segundo HCT después del HCT original.
El fracaso secundario del injerto se define como < 5 % de quimerismo del donante después del injerto inicial.
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1 año después del trasplante
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Número de participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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La EICH aguda se clasifica según el sistema de puntuación propuesto por Przepiorka et al.1995: Etapa de la piel: 0: sin erupción
Estadio hepático (basado en el nivel de bilirrubina)*: 0:
Estadio GI*: 0: Sin diarrea o diarrea
Grado de EICH: 0: Todos los estadios orgánicos 0 o GVHD no enumerados como etiología I: Estadio cutáneo 1-2 e hígado y estadio GI 0 II: Estadio cutáneo 3 o hígado o estadio GI 1 III: Estadio hepático 2-3 o estadio GI 2-4 IV: piel o hígado etapa 4 |
1 año después del trasplante
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Porcentaje de participantes con EICH aguda de grado II-IV y grado III-IV
Periodo de tiempo: Día 100 y 6 meses postrasplante
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La EICH aguda se clasifica según el sistema de puntuación propuesto por Przepiorka et al.1995: Etapa de la piel: 0: sin erupción
Estadio hepático (basado en el nivel de bilirrubina)*: 0:
Estadio GI*: 0: Sin diarrea o diarrea
Grado de EICH: 0: Todos los estadios orgánicos 0 o GVHD no enumerados como etiología I: Estadio cutáneo 1-2 e hígado y estadio GI 0 II: Estadio cutáneo 3 o hígado o estadio GI 1 III: Estadio hepático 2-3 o estadio GI 2-4 IV: piel o hígado etapa 4 |
Día 100 y 6 meses postrasplante
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Número de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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La EICH crónica se clasifica según los Criterios de consenso de los NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) en categorías de gravedad: ninguna, leve, moderada y grave.
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1 año después del trasplante
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Porcentaje de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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La EICH crónica se clasifica según los Criterios de consenso de los NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005) en categorías de gravedad: ninguna, leve, moderada y grave.
La aparición de GVHD crónica se define como la aparición de GVHD crónica leve, moderada o grave según esta clasificación.
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1 año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Linfohistiocitosis hemofagocítica
- VEB crónico activo
- Síndrome de hiperinmunoglobulina M (Hyper IGM)
- Deficiencia de adhesión de leucocitos
- IPEX
- Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TPH)
- Trasplante No Mieloablativo (NST)
- Acondicionamiento de intensidad reducida (RIC)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades linfáticas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Infecciones por virus de ADN
- Fibrosis
- Infecciones por virus tumorales
- Trastornos de los leucocitos
- Infecciones por herpesviridae
- Cicatriz
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Histiocitosis De Células No Langerhans
- Histiocitosis
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Adherencias de tejido
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Linfohistiocitosis Hemofagocítica
Otros números de identificación del estudio
- BMTCTN1204
- 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2U10HL069294-11 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trasplante de células madre hematopoyéticas
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Throne Biotechnologies Inc.Aún no reclutandoNeumonía del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS)