- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01998633
Redusert intensitetskondisjonering for hemofagocytiske syndromer eller utvalgte primære immundefekter (BMT CTN 1204) (RICHI)
Betinging med redusert intensitet for barn og voksne med hemofagocytiske syndromer eller utvalgte primære immundefekter (RICHI) (BMT CTN #1204)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E3
- British Columbia Children's Hosp-Vancouver
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
- Hopital Sainte-Justine
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University - Montreal
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614-3363
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/Children's Hospital of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2967
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53211
- Midwest Children's Cancer
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasienten er ≥ 3 måneder og ≤ 45 år ved registreringstidspunktet.
- Oppfyller kriterier for en av følgende immunforstyrrelser (2A-2F) som krever HCT:
2A. HLH eller relatert lidelse med indikasjon for HCT [a. Arvet genmutasjon assosiert med HLH: PRF1, UNC13D (MUNC13-2), STXBP2 (MUNC18-2), STX11, RAB27A (Griscelli syndrom, type 2), SH2D1A (XLP1), XiAP (XLP2), LYST (Chediak-Higashi syndrom ) - ELLER - b. Oppfyller kliniske kriterier for HLH, refraktær mot terapi i henhold til HLH-94 eller HLH-2004 (deksametason/etoposid), eller tilbakevendende episoder med hyperbetennelse - ELLER - c. Oppfyller kliniske kriterier for HLH, uten identifiserte gendefekter, med berørte søsken - ELLER - nedsatt eller fraværende NK-cellefunksjon ved siste evaluering, - ELLER - en historie med CNS-betennelse som påvist av pleocytose i CSF eller MR-bevis på hyperbetennelse i CNS]
2B. CAEBV: Pasienter med kronisk EBV-infeksjon (CAEBV) med eller uten assosiert lymfom (i fullstendig remisjon) eller aktiv HLH. Merk at denne diagnosen er forskjellig fra post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse/EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom (PTLD/LPD). [Pasienter må oppfylle alle følgende: a. Alvorlig progressiv sykdom, vanligvis med feber, lymfadenopati og splenomegali som enten begynte som primær EBV-infeksjon eller var assosiert med markert forhøyede antistofftitere mot EBV viralt kapsidantistoff (≥ 1:5120) eller tidlig antigen (≥ 1:640), eller markert forhøyede EBV DNA i blodet; - OG - b. Infiltrasjon av vev (f.eks. lymfeknuter, lever, lunger, CNS, benmarg, øye, hud) med lymfocytter; - OG - c. Forhøyet EBV DNA, RNA eller proteiner i berørt vev; - OG - d. Fravær av HIV eller lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon]
2C. Kronisk granulomatøs sykdom med indikasjon for HCT [a. Oksidativt utbrudd < 10 % normalt med dihydrorhodamin (DHR)-analyse - OG - b. Dokumentert CGD-mutasjon(er) i gp91phox, p47phox, p67phox, p22phox eller p40phox - OG - c. Alvorlig sykdom som påvist av ett eller flere av følgende: historie med en eller flere potensielt livstruende infeksjoner; inflammatorisk tarmsykdom; unnlatelse av å trives med høyden
2D. X-linked Hyper IgM Syndrome (HIGM1) [a. Redusert serum IgG (mer enn 2 standardavvik under normal for alder) - OG - b. Mutasjon i CD40LG - ELLER - familiehistorie til morsrelaterte menn med HIGM1]
2E. IPEX-syndrom [a. Fraværende FOXP3+ CD4+ T-celler - ELLER - unormal funksjon av FOXP3+CD4+ T-celler - OG - b. Sykdomsassosiert mutasjon i FoxP3 (bi-allel hos kvinner) - ELLER - familiehistorie til morsrelaterte menn med klinisk diagnose av IPEX]
2F. Alvorlig leukocyttadhesjonsmangel, type I (LAD-I) [a. Redusert CD18-ekspresjon på nøytrofiler (
3. Lansky eller Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 %.
4. Pasientens donor må være villig og i stand til å gi benmargsstamceller og være:
en. En upåvirket søskendonor som er en 6/6 match ved HLA-A og -B (middels eller høyere oppløsning) og -DRB1 (med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing) ELLER b. En upåvirket beslektet donor (annet enn søsken) som matcher 7/8 eller 8/8 for HLA-A, -B, -C (med middels eller høyere oppløsning) og -DRB1 (med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing) ELLER c. En ubeslektet giver som er en 7/8 eller 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 (med høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing).
5. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:
- Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %; eller LV-forkortende fraksjon (LVSF) > 26 % ved ekkokardiogram.
- Nyre: Kalkulert eller radioisotop glomerulær filtreringshastighet (GFR) > 50 ml/min/1,73 m^2
- Lever: Tilstrekkelig leverfunksjon: serumkonjugert (direkte) bilirubin < 2x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium (med unntak av isolert hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts syndrom, eller hyperbilirubinemi som følge av leverbetennelse ved vedvarende, aktiv HLH); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 10x øvre normalgrense i henhold til lokalt laboratorium (med unntak av forhøyede transaminasenivåer som følge av leverbetennelse ved vedvarende, aktiv HLH).
Lunge: Pasienten er kanskje ikke på mekanisk ventilasjonsstøtte eller har progressiv lungeinfeksjon på tidspunktet for transplantasjonen; Lungefunksjonstesting (PFT) med forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) > 50 % av normal og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) korrigert for Hgb > 50 % av normalen. Pasienter som ikke kan gjennomgå PFT bør ha stabil respirasjonsstatus med SaO2 > 90 % på maksimalt 2L/min ekstra oksygen.
6. Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder etter påmelding.
- Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (mottar for tiden passende antimikrobielle midler og opplever progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering. Vi erkjenner at pasienter med CAEBV kan ha pågående EBV-viremi på tidspunktet for oppstart av transplantasjonsbehandling, men andre pasienter skal ikke ha ukontrollerte bakterielle, virus- eller soppinfeksjoner ved registreringstidspunktet (eller før oppstart av det forberedende regimet).
- Gravid eller ammende.
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
- Alemtuzumab innen 2 uker etter registrering.
- Anamnese med tidligere eller nåværende malignitet, spesielt maligniteter med sannsynlighet for tilbakefall og progresjon, med unntak av (1) EBV-assosierte lymfomer relatert til immunsvikt eller lymfomer assosiert med X-bundet LPD i god remisjon, da de er usannsynlig å tilbakefall etter behandling; (2) Reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervical carcinom in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokollansvarlig eller en av protokollstolene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Deltakerne vil gjennomgå en ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
|
MERK: - tegnet er antall dager før transplantasjonen og + tegnet er antall dager etter transplantasjonen.
GVHD-profylaksen vil bestå av følgende:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år og 18 måneder etter transplantasjon
|
Total overlevelse er definert som overlevelse av død uansett årsak.
|
1 år og 18 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med total overlevelse (OS) etter sykdomstype
Tidsramme: 1 år og 18 måneder etter transplantasjon
|
Total overlevelse er definert som overlevelse av død uansett årsak.
|
1 år og 18 måneder etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av HLH-deltakere med HLH-reaktivering etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Systemisk HLH-reaktivering: Post-transplantasjon HLH-reaktivering er definert av kliniske bevis og laboratoriebevis på patologisk betennelse (vedvarende feber, progressive cytopenier, økende ferritin og løselig IL2Ra, synkende fibrinogen, hepatosplenomegali, endeorganskade) som ikke kan tilskrives andre årsaker. Sentralnervesystem (CNS) HLH-reaktivering: Reaktivering av CNS-betennelse hos pasienter med HLH kan presenteres med eller uten endret mental status og er definert av pleocytose i cerebrospinalvæske (CSF) eller en MR forenlig med CNS-betennelse som ikke kan tilskrives andre årsaker. |
1 år etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av deltakere med nøytrofil engraftment
Tidsramme: Dag 42 etter transplantasjon
|
Tid til absolutt nøytrofiltall (ANC) engraftment er definert som den første av tre målinger på forskjellige dager da pasienten har et absolutt nøytrofiltall på ≥ 500x10^6/liter etter kondisjoneringsregime-indusert nadir.
|
Dag 42 etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av deltakere med blodplateengraftment
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon
|
Blodplateengraftment er definert som den første dagen av minimum tre målinger på forskjellige dager da pasienten har oppnådd et blodplatetall > 20 000 / mikroliter OG pasienten er blodplatetransfusjonsuavhengig i minimum syv dager etter kondisjoneringsregime-indusert nadir.
|
Dag 100 etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av deltakere som lever med vedvarende engraftment
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Vedvarende engraftment er definert som forekomsten av fullbloddonorkimerisme > 5 % innen dag 42 ledsaget av fravær av primær eller sekundær graftsvikt.
Primær graftsvikt er definert som < 5 % donorkimerisme innen dag +42, andre stamcelleinfusjon, DLI (unntatt i tilfellet med donor-CTLer gitt for infeksjonskontroll), eller andre HCT etter original HCT.
Sekundær graftsvikt er definert som < 5 % donorkimerisme etter initial engraftment.
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av deltakere som lever med vedvarende engraftment etter sykdomstype
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Vedvarende engraftment er definert som forekomsten av fullbloddonorkimerisme > 5 % innen dag 42 ledsaget av fravær av primær eller sekundær graftsvikt.
Primær graftsvikt er definert som < 5 % donorkimerisme innen dag +42, andre stamcelleinfusjon, DLI (unntatt i tilfellet med donor-CTLer gitt for infeksjonskontroll), eller andre HCT etter original HCT.
Sekundær graftsvikt er definert som < 5 % donorkimerisme etter initial engraftment.
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Antall deltakere med akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Akutt GVHD er gradert i henhold til skåringssystemet foreslått av Przepiorka et al.1995: Hudstadium: 0: Ingen utslett
Leverstadiet (basert på bilirubinnivå)*: 0:
GI stadium*: 0: Ingen diaré eller diaré
GVHD karakter: 0: Alle organstadier 0 eller GVHD ikke oppført som etiologi I: Hudstadium 1-2 og lever og GI stadium 0 II: Hudstadium 3 eller lever eller GI stadium 1 III: Leverstadium 2-3 eller GI stadium 2-4 IV: Hud eller lever stadium 4 |
1 år etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av deltakere med grad II-IV og grad III-IV akutt GVHD
Tidsramme: Dag 100 og 6 måneder etter transplantasjon
|
Akutt GVHD er gradert i henhold til skåringssystemet foreslått av Przepiorka et al.1995: Hudstadium: 0: Ingen utslett
Leverstadiet (basert på bilirubinnivå)*: 0:
GI stadium*: 0: Ingen diaré eller diaré
GVHD karakter: 0: Alle organstadier 0 eller GVHD ikke oppført som etiologi I: Hudstadium 1-2 og lever og GI stadium 0 II: Hudstadium 3 eller lever eller GI stadium 1 III: Leverstadium 2-3 eller GI stadium 2-4 IV: Hud eller lever stadium 4 |
Dag 100 og 6 måneder etter transplantasjon
|
|
Antall deltakere med kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Kronisk GVHD er klassifisert i henhold til 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier av alvorlighetsgrad: ingen, mild, moderat og alvorlig.
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Prosentandel av deltakere med kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Kronisk GVHD er klassifisert i henhold til 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005) i kategorier av alvorlighetsgrad: ingen, mild, moderat og alvorlig.
Forekomst av kronisk GVHD er definert som forekomst av mild, moderat eller alvorlig kronisk GVHD i henhold til denne klassifiseringen.
|
1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Lymfesykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- DNA-virusinfeksjoner
- Fibrose
- Tumorvirusinfeksjoner
- Leukocyttforstyrrelser
- Herpesviridae-infeksjoner
- Cicatrix
- Fagocytt bakteriedrepende dysfunksjon
- Histiocytose, ikke-Langerhans-celle
- Histiocytose
- Immunologiske mangelsyndromer
- Primære immunsviktsykdommer
- Vevsadhesjoner
- Granulomatøs sykdom, kronisk
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Lymfohistiocytose, hemofagocytisk
Andre studie-ID-numre
- BMTCTN1204
- 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk granulomatøs sykdom
-
Fayoum UniversityFullførtAnterior Chamber Granulomatous UveitisEgypt
-
University of MiamiHar ikke rekruttert ennåØyesykdommer | Tørre øyne | Eyes Dry ChronicForente stater
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AFullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry ChronicColombia
-
Southern College of OptometryRekrutteringØyesykdommer | Tørre øyne | Eyes Dry ChronicForente stater
-
Alcon ResearchFullført
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgFullførtLimbal stamcelle mangel | Hornhinnesykdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivitt i begge øyne | Øyelesjon | Øyesykdom; Grå stær | Øyne Tørr følelse av | Hornhinne betent | Hornhinne; Skade, slitasje | HornhinneinfeksjonØsterrike
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
-
Grigore T. Popa University of Medicine and PharmacyRekrutteringOsteoporose | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | Nyre tannplante | HemodyalyseRomania
-
Medical University of GrazLandeskrankenhaus Feldkirch; Elisabethinen HospitalAktiv, ikke rekrutterendeVaskulær sykdom | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone DisorderØsterrike
Kliniske studier på Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
-
Kimera Society IncFullførtKronisk obstruktiv lungesykdomForente stater
-
University of Illinois at ChicagoFullførtDiabetes mellitus, type 1Forente stater