Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de cobimetinib en voluntarios con y sin daño hepático
21 de enero de 2016 actualizado por: Genentech, Inc.
Este estudio es un estudio abierto, multicéntrico, de dosis única y de grupos paralelos para determinar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de cobimetinib administrado a 10 mg a sujetos adultos masculinos y femeninos en ayunas con diversos grados de función hepática.
El estudio se llevará a cabo en base a la clasificación Child-Pugh de insuficiencia hepática.
La duración prevista del estudio es de 7,5 semanas.
Los tamaños de muestra objetivo son: 18 voluntarios con diversos grados de función hepática y hasta 12 voluntarios sanos de control.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 330014
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 74 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos entre 18 y 74 años de edad, ambos inclusive
- Peso corporal >/= 45 kg e índice de masa corporal entre 17 y 41 kg/m2, inclusive
- Los sujetos con insuficiencia hepática deben tener una puntuación de Child-Pugh de 5 a 6 (leve), de 7 a 9 (moderada) o de 10 a 15 (grave) y tener insuficiencia hepática estable dentro de 1 mes antes de la selección y un régimen de medicación estable para al menos 1 mes antes del Check-in
- Acuerdo para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos como se define en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Enfermedad significativa, incluidas infecciones u hospitalización dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación, excepto en sujetos con insuficiencia hepática que, debido a su enfermedad hepática, pueden verse afectados por problemas médicos significativos que requieren hospitalizaciones frecuentes. Las infecciones fúngicas sistémicas invasivas deben tratarse por completo antes de ingresar al estudio
- Historial significativo o manifestaciones clínicas de cualquier evento cardíaco que pondría al sujeto en riesgo en la opinión del Investigador
- Uso de drogas de abuso dentro de 1 mes de la selección o durante todo el estudio
- Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del Investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: función normal
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dosis oral única de 10 mg de cobimetinib
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Experimental: Cohorte 2: insuficiencia hepática leve
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dosis oral única de 10 mg de cobimetinib
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Experimental: Cohorte 3: Insuficiencia hepática moderada
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dosis oral única de 10 mg de cobimetinib
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Experimental: Cohorte 4: Insuficiencia Hepática Severa
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dosis oral única de 10 mg de cobimetinib
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas [horas]), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Antes de la dosis (0 horas [horas]), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable [AUC (0-t)]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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El AUC (0-t) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (0-t).
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado [AUC (0 - ∞)]
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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El AUC (0 - ∞) se definió como el AUC desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞).
Se obtiene de AUC (0 - t) más AUC (t- ∞).
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Área extrapolada bajo la curva (AUC porcentual [%] extrapolada)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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El % de AUC extrapolado se definió como el porcentaje de AUC [0-∞] obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como [AUC (0-∞) menos AUC (0-t]*100/ AUC (0-∞), donde AUC [0-∞] = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (pre- dosis) al tiempo infinito extrapolado (0-∞) y AUC(0-t) es el área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero (antes de la dosis) hasta la última concentración medida.
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λZ)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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λZ se definió como la magnitud de la pendiente de la regresión lineal del perfil logarítmico de concentración frente al tiempo durante la fase terminal.
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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La vida media de descomposición plasmática es el tiempo medido para que la concentración plasmática de cobimetinib disminuya a la mitad.
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Volumen de Distribución Aparente (Vz/F)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
Vz/F después de la dosis oral está influenciada por la fracción absorbida.
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Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 216, 264, 336, 456 y 576 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
19 de febrero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2016
Última verificación
1 de enero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- GP29342
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre cobimetinib
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterGenentech, Inc.TerminadoTrastornos histiocíticosEstados Unidos
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University of UtahGenentech, Inc.ReclutamientoLeucemia mielomonocítica crónica (LMMC)Estados Unidos
-
University of ArkansasGenentech, Inc.ReclutamientoMalformaciones arteriovenosas (extracraneales)Estados Unidos
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ImmVira Pharma Co. LtdSuspendidoMelanoma | Melanoma malignoEstados Unidos
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Carl AllenBaylor College of Medicine; Genentech, Inc.; North American Consortium for HistiocytosisReclutamientoSarcoma histiocítico | Xantogranuloma juvenil | Trastornos Histiocíticos Malignos | Enfermedad de Erdheim-Chester | Histiocitosis de células de Langerhans | Enfermedad de Rosai Dorfman | Enfermedad neurodegenerativaEstados Unidos
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Genentech, Inc.Terminado
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Genentech, Inc.TerminadoNeoplasiasEstados Unidos, España
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Hoffmann-La RocheTerminadoTumores sólidosEstados Unidos, España, Alemania, Francia, Israel, Italia, Reino Unido
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Genentech, Inc.Terminado
-
ABM Therapeutics CorporationActivo, no reclutandoTumor sólido avanzado | Mutación BRAF V600Estados Unidos