Superioridad de Rt-PA + Tenecteplasa en comparación con Rt-PA solo en la oclusión de la arteria cerebral media proximal (DIVA)
Estudio terapéutico aleatorizado que evalúa la superioridad de un tratamiento de trombólisis intravenosa secuencial (Rt-PA + tenecteplasa) en comparación con el tratamiento estándar Rt-PA en la oclusión de la arteria cerebral media proximal (DIVA).
Las oclusiones de la arteria cerebral media proximal (ACM) constituyen el accidente cerebrovascular más grave. La trombólisis intravenosa con rt-PA dentro de las primeras 4,5 horas es el único tratamiento eficaz comprobado. El pronóstico está estrechamente relacionado con la tasa de recanalización que alcanza solo del 30 al 50%. Se ha propuesto una nueva estrategia terapéutica consistente en una trombólisis intravenosa (IV) secuencial mediante rt-PA seguida de 50UI/kg de tenecteplasa (TNK) IV en caso de no recanalización tras rt-PA. En 2011 se ha publicado una serie de casos de 13 pacientes consecutivos tratados por esta asociación. Se ha informado una alta tasa de recanalización sin aumento de la transformación hemorrágica. Sin embargo, la eficacia y la seguridad de este tratamiento deben evaluarse en un estudio multicéntrico aleatorizado. Un estudio de este tipo es de gran interés ya que la neurorradiología intervencionista aún no ha mostrado superioridad con respecto al rt-PA IV. Además, los especialistas en neurorradiólogos intervencionistas solo están disponibles en hospitales importantes y una estrategia secuencial IV podría proporcionar una alternativa interesante.
Objetivos principales del estudio:
Objetivo clínico principal:
La trombólisis secuencial debe estar asociada con un resultado significativamente mejor a los 3 meses, evaluado por la puntuación de Rankin modificada (mRS).
Objetivo radiológico principal:
La trombólisis secuencial debe asociarse con una mayor tasa de recanalización (TIMI 2b/3) a las 24 horas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio biomédico de fase 2, multicéntrico, nacional, aleatorizado, que compara dos estrategias terapéuticas en el accidente cerebrovascular isquémico asociado con la oclusión de la arteria cerebral media proximal.
Los pacientes se incluirán en dos brazos aleatorizados y el nuevo enfoque de tratamiento secuencial (rt-PA + tenecteplasa) se comparará con el tratamiento estándar (rt-PA solo).
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 85 años
- Infarto cerebral en relación con una oclusión de la arteria cerebral media proximal (M1 o M2)
- NIHSS entre 4 y 23
- Paciente tratado con rt-PA intravenoso (0,9 mg/kg) dentro de las primeras 4,5 horas
- Sin recanalización en la RM realizada 1 hora después del inicio de rt-PA (TIMI 0,1 ou 2a)
- Administración de TNK dentro de las primeras 6 horas
- Consentimiento informado y por escrito obtenido del paciente o familiar más cercano
- Paciente asegurado bajo el sistema de seguridad social francés
Criterio de exclusión:
- Contraindicación de la resonancia magnética
- Contraindicación para la administración de rt-PA
- Contraindicación para la administración de TNK
- Contraindicación para la trombólisis del accidente cerebrovascular
- Negativa a firmar el consentimiento informado
- Enfermedad extensa de pequeñas arterias (>5 microhemorragias y/o puntuación de Fazekas≥3)
- Presión arterial sistólica > 185 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg
- Glucemia < 3 mmol/l (0,5 g/l) o > 22 mmol/l (4 g/l)
- Trombopenia < 100 000/mm3 o INR > 1,5.
- Pacientes tratados con nuevos anticoagulantes orales.
- Convulsiones como uno de los síntomas agudos del accidente cerebrovascular
- Punción lumbar o arterial en los 7 días previos o cirugía mayor en los 15 días previos
- Oclusión carotídea asociada a oclusión de la MCA
- Longitud del trombo > 12 mm evaluada en secuencias de eco de gradiente
- Gran lesión DWI, definida como ASPECTOS < 7/10
- Desajuste DWI/PWI < 20% (cuando se realiza) en MRI 2
- Marcada hiperseñal FLAIR en la estructura cortical e hiperseñal ligera en el núcleo caudado o lenticular evaluado en la resonancia magnética 2.
- Hemorragia parenquimatosa en RM 2
- Embarazo o lactancia
- Paciente actualmente incluido en un estudio biomédico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: rt-PA
Los pacientes tratados con trombólisis con rt-PA dentro de las 4h30 del inicio de los síntomas de una oclusión de la arteria cerebral media proximal visible en una resonancia magnética 1 están pre-incluidos. Se realiza una segunda resonancia magnética (IRM2) entre 1 hora y 1,5 horas después de la administración de rt-PA de la forma habitual. Tras el tratamiento con rt-PA, si no hay recanalización (puntuación TIMI: 0,1, 2a), se incluye al paciente. Un paciente incluido será aleatorizado en el brazo "solo tratamiento con rt-PA" o en el brazo "tratamiento con rt-PA + tenecteplasa". Si está incluido en el brazo "rt-PA solamente", no recibirá ningún otro tratamiento para el estudio. |
Se infunden 0,9 mg/kg de rt-PA por vía intravenosa durante 60 minutos, y el 10 % de la dosis total se administra como bolo intravenoso inicial.
Otros nombres:
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Comparador activo: rt-PA + tenecteplasa
Si el paciente está en el brazo "rt-PA + tenecteplasa", recibirá tratamiento con tenecteplasa (50UI/Kg).
Se realizará una tercera RM a las 24h que valorará el estado de recanalización (TIMI), el infarto de volumen final y las complicaciones hemorrágicas.
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Se infunden 0,9 mg/kg de rt-PA por vía intravenosa durante 60 minutos, y el 10 % de la dosis total se administra como bolo intravenoso inicial.
Otros nombres:
Tenecteplasa se presenta en forma de polvo y disolvente para solución inyectable. La duración máxima de este tratamiento es de 15 segundos mediante una inyección intravenosa en bolo único (0,25 mg/kg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El resultado clínico se evaluará a los 3 meses con la puntuación de Rankin modificada por un examinador cegado.
Periodo de tiempo: 3 meses
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El resultado clínico se evaluará a los 3 meses con la puntuación de Rankin modificada por un examinador cegado. Una puntuación de 0-2 se considera de buen pronóstico y una puntuación de 3-6 define un mal pronóstico. |
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julien JOUX, MD, Centre Hospitalier Universiatire de Martinique
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Carrera
- Infarto cerebral
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Infarto cerebral
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infarto De La Arteria Cerebral Media
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Tenecteplasa
Otros números de identificación del estudio
- 13/EC/02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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