- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02469090
Estudio de eficacia, seguridad y tolerabilidad de APL-130277 para el tratamiento agudo de episodios de OFF en pacientes con enfermedad de Parkinson
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para examinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de APL-130277 en pacientes sensibles a levodopa con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios "OFF")
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- UHN Toronto Western Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama, Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
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California
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medical Center at USC
-
Oceanside, California, Estados Unidos, 92056
- The Research Center of Southern California
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
- Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University Department of Neurology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Winfield, Illinois, Estados Unidos, 60190
- Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
-
-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Kansas University Medical Center - Department of Neurology
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
-
Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Northern Michigan Neurology
-
West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
- Henry Ford Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Raleigh Neurology Associates, P.A.
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson University Hospital Philadelphia
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia, Adult Neurology
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Evergreen Health
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
- Diagnóstico clínico de EP idiopática, consistente con los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido.
- Respuesta clínicamente significativa a la L-Dopa con episodios "OFF" temprano en la mañana bien definidos, según lo determinado por el investigador.
- Recibir dosis estables de L-Dopa/carbidopa (inmediata o RC) administradas al menos 4 veces al día O Rytary™ administrado 3 veces al día, durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial
- No se anticiparon cambios de medicamentos planificados ni intervenciones quirúrgicas durante el curso del estudio.
- Los pacientes deben experimentar al menos un episodio "APAGADO" bien definido por día con una duración diaria total del tiempo "APAGADO" de ≥ 2 horas durante el día de vigilia, según la autoevaluación del paciente.
- Etapa III o menos en la escala modificada de Hoehn y Yahr en el estado "ON".
- Puntuación MMSE > 25.
Criterio de exclusión:
Un paciente no será elegible para participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Parkinsonismo atípico o secundario.
- Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: un procedimiento neuroquirúrgico para la EP; continuo sc infusión de apomorfina; o Duodopa/Duopa.
- El tratamiento con cualquier forma de s.c. apomorfina dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección inicial (SV1). Pacientes que pararon s.c. Se puede considerar la administración de apomorfina por cualquier motivo que no sea la seguridad sistémica o la falta de eficacia.
- Contraindicaciones a APOKYN®, o hipersensibilidad al clorhidrato de apomorfina o cualquiera de los ingredientes de APOKYN® (especialmente metabisulfito de sodio); Tigan® (clorhidrato de trimetobenzamida; pacientes de sitios de EE. UU. solamente); o domperidona (solo pacientes de sitios fuera de los EE. UU.).
- Participación en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección inicial (SV1).
- Actualmente toma antagonistas selectivos de 5HT3 (es decir, ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, palonosetrón, alosetrón), antagonistas de la dopamina (excepto quetiapina o clozapina) o agentes que reducen la dopamina.
- Dependencia de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.
- Antecedentes de melanoma maligno.
- Anomalía médica, quirúrgica o de laboratorio clínicamente significativa en opinión del investigador.
- Trastorno psiquiátrico mayor que incluye, entre otros, demencia, trastorno bipolar, psicosis o cualquier trastorno que, en opinión del Investigador, requiera un tratamiento continuo que haría insegura la participación en el estudio o dificultaría el cumplimiento del tratamiento.
- Antecedentes de alucinaciones clínicamente significativas durante los últimos 6 meses.
- Antecedentes de trastorno(s) de control de impulsos clínicamente significativo(s).
- Demencia que impide dar el consentimiento informado o que interferiría con la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: APL-130277
APL-130277 película delgada sublingual (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg y 35 mg)
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Úselo para tratar hasta 5 episodios "APAGADOS" por día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente para película delgada sublingual de APL-130277 (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg y 35 mg)
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placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde antes de la dosis hasta 30 minutos después de la dosis en la escala de valoración de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento, parte III del examen motor (MDS-UPDRS, parte III), puntuación en la visita de mantenimiento 4 (MV4), semana 12
Periodo de tiempo: En t=0 (justo antes de la dosificación) y t=30 minutos en MV4 (semana 12 de la fase de tratamiento de mantenimiento).
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La sección de función motora (Parte III) de la MDS-UPDRS fue administrada por el investigador e incluyó 33 puntajes basados en 18 elementos, cada uno anclado con 5 respuestas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado , y 4 = grave. El rango de la escala fue de 0 a 132, donde una puntuación más baja indicaba una mejor función motora y una puntuación más alta indicaba síntomas motores más graves. Se presenta el cambio medio de mínimos cuadrados en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS desde antes de la dosis hasta 30 minutos después de la dosis en MV4. Un cambio negativo con respecto a la predosis indica una mejora. |
En t=0 (justo antes de la dosificación) y t=30 minutos en MV4 (semana 12 de la fase de tratamiento de mantenimiento).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con una respuesta 'ON' completa relacionada con el paciente dentro de los 30 minutos en MV4 - Semana 12: Tasa de respuesta prevista
Periodo de tiempo: En t=30 minutos en MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Una respuesta 'ON' completa se definió como un período de tiempo en el que, a juicio del paciente, el medicamento brindaba un beneficio completo con respecto a la movilidad, rigidez, lentitud y otras características de la EP comparables o mejores que las obtenidas con su dosis estándar de L-dopa oral y otros medicamentos antiparkinsonianos antes de comenzar el estudio.
Se preguntó a los pacientes si alcanzaron un estado 'ON' completo en cualquier momento dentro de los 30 minutos posteriores a la dosificación.
Las tasas de respuesta pronosticadas se presentan y se estimaron utilizando un modelo mixto lineal generalizado.
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En t=30 minutos en MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Porcentaje de pacientes con una respuesta 'ON' completa relacionada con el paciente dentro de los 30 minutos que tuvo una duración del efecto de al menos 30 minutos en MV4 - Semana 12: Tasa de respuesta prevista
Periodo de tiempo: En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Una respuesta 'ON' completa se definió como un período de tiempo en el que, a juicio del paciente, el medicamento brindaba un beneficio completo con respecto a la movilidad, rigidez, lentitud y otras características de la EP comparables o mejores que las obtenidas con su dosis estándar de L-dopa oral y otros medicamentos antiparkinsonianos antes de comenzar el estudio.
Se evaluó el porcentaje de pacientes que lograron un 'ON' completo dentro de los 30 minutos posteriores a la dosificación, y cuya duración desde el momento en que la medicación del estudio comenzó a tener efecto duró al menos 30 minutos.
Las tasas de respuesta pronosticadas se presentan y se estimaron utilizando un modelo mixto lineal generalizado.
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En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Impresión global de mejora del paciente (PGI-I): Porcentaje de pacientes que mejoraron en MV4 - Semana 12
Periodo de tiempo: En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Durante la evaluación de PGI-I, se le pidió al paciente que respondiera la pregunta "Desde que comenzó la medicación del estudio, ¿cómo ha cambiado su enfermedad?" con 1 de las siguientes respuestas: 1 = muy mejorado; 2 = mucho mejor; 3 = mejora mínima; 4 = sin cambios; 5 = mínimamente peor; 6 = mucho peor y 7 = mucho peor. Se presenta el porcentaje de pacientes que mejoraron en MV4 (daron respuestas 1 - 3). |
En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Impresión global de mejora del médico (CGI-I): Porcentaje de pacientes que mejoraron en MV4 - Semana 12
Periodo de tiempo: En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Durante la evaluación CGI-I, el médico utiliza la pregunta "En comparación con su estado inicial, ¿cuánto ha cambiado?" proporcionó 1 de las siguientes respuestas: 1 = muy mejorado; 2 = mucho mejor; 3 = mejora mínima; 4 = sin cambio; 5 = mínimamente peor; 6 = mucho peor y 7 = mucho peor. Se presenta el porcentaje de pacientes que mejoraron en MV4 (respuestas 1 - 3). |
En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Cambio medio de la visita de detección a MV4 (semana 12) en MDS-UPDRS Parte II: aspectos motores de la experiencia de la vida diaria
Periodo de tiempo: En la Visita de Selección y en la MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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La Parte II de la MDS-UPDRS evaluó las experiencias motoras de la vida diaria y fue autoadministrada por el paciente. La puntuación de MDS-UPDRS Parte II se calculó como la suma de los elementos individuales del cuestionario MDS-UPDRS Parte II (elementos 2.1 - 2.13) y se basó en 13 elementos, cada uno anclado con 5 respuestas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderada y 4 = grave. El rango de la escala fue de 0 a 52, donde una puntuación más baja indicaba una mejor función motora para la vida diaria y una puntuación más alta indicaba síntomas motores más graves. Se presenta el cambio medio en la puntuación de la Parte II de la MDS-UPDRS desde la visita de selección hasta la Semana 12 de la Fase de tratamiento de mantenimiento. Un cambio negativo indica una mejora. |
En la Visita de Selección y en la MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Porcentaje medio de instancias en las que se logró una respuesta 'ON' completa 30 minutos después de la dosis en las entradas del diario de dosificación en el hogar durante los 2 días anteriores a MV4 - Semana 12
Periodo de tiempo: 2 días antes de MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Los pacientes se autoadministraron sus dosis de la medicación del estudio aleatorizado para tratar hasta 5 episodios 'OFF' por día y registraron la hora de la autoadministración y el estado 'ON'/'OFF' a los 30 minutos posteriores a la dosis en un hogar. diario de dosificación. Una respuesta 'ON' completa se definió como un período de tiempo en el que, a juicio del paciente, el medicamento brindaba un beneficio completo con respecto a la movilidad, rigidez, lentitud y otras características de la EP comparables o mejores que las obtenidas con su dosis estándar de L-dopa oral y otros medicamentos antiparkinsonianos antes de comenzar el estudio. Se calculó y presentó el porcentaje de instancias en las que se logró una respuesta 'ON' completa a los 30 minutos de todos los episodios registrados, y se presenta el porcentaje medio. |
2 días antes de MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Cambio medio desde la visita de detección hasta MV4 en el cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Parkinson (PDQ-39) Puntuación del índice de resumen
Periodo de tiempo: En la Visita de Selección y en la MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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El PDQ-39 fue autoadministrado por el paciente durante la selección y en cada VM.
El PDQ-39 evaluó el impacto de la EP en la calidad de vida en el mes anterior utilizando 39 ítems, cada uno anclado con 5 respuestas: Nunca, Ocasionalmente, A veces, A menudo y Siempre.
Los ítems se agruparon en 8 escalas (Movilidad, Actividades de la vida diaria, Bienestar emocional, Estigma, Apoyo social, Cogniciones, Comunicación y Molestias corporales) que se puntuaron expresando las puntuaciones sumadas de los ítems como una puntuación porcentual que oscilaba entre 0 y 100.
La puntuación del índice de resumen del PDQ-39 se derivó de la suma de las 8 puntuaciones de la escala del PDQ-39 dividida por 8, lo que arrojó una puntuación entre 0 y 100.
0 indica salud perfecta y 100 indica peor salud según lo evaluado por la medida.
Un cambio negativo indica una mejora.
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En la Visita de Selección y en la MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Cambio medio desde antes de la dosis hasta 15 minutos después de la dosis en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS en MV4 - Semana 12
Periodo de tiempo: En t=0 (justo antes de la dosificación) y t=15 minutos en MV4 (semana 12 de la fase de tratamiento de mantenimiento).
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La sección de función motora (Parte III) de la MDS-UPDRS fue administrada por el investigador e incluyó 33 puntajes basados en 18 elementos, cada uno anclado con 5 respuestas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado , y 4 = grave. El rango de la escala fue de 0 a 132, donde una puntuación más baja indicaba una mejor función motora y una puntuación más alta indicaba síntomas motores más graves. Se presenta el cambio medio en la puntuación de la Parte III de MDS-UPDRS desde antes de la dosis hasta 15 minutos después de la dosis en MV4. Un cambio negativo indica una mejora. |
En t=0 (justo antes de la dosificación) y t=15 minutos en MV4 (semana 12 de la fase de tratamiento de mantenimiento).
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Tiempo desde la dosificación hasta el momento en que la medicación del estudio produjo un efecto en MV4 - Semana 12
Periodo de tiempo: En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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El tiempo hasta el efecto en MV4 se describió mediante el método de Kaplan-Meier, incluida una estimación del tiempo medio hasta el efecto y el correspondiente intervalo de confianza del 95 %.
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En MV4 (Semana 12 de la Fase de Tratamiento de Mantenimiento).
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Fechas importantes del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Gastrointestinales
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Eméticos
- Apomorfina
Otros números de identificación del estudio
- CTH-300
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