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APL-130277 用于急性治疗帕金森病患者 OFF 发作的疗效、安全性和耐受性研究

2020年7月15日 更新者：Sunovion

随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以检验 APL-130277 在左旋多巴反应性帕金森病并发运动波动（“OFF”期）患者中的疗效、安全性和耐受性

一项为期 12 周、前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，在左旋多巴反应性 PD 患者中进行运动波动（“OFF”发作），旨在确定疗效、安全性和耐受性APL-130277。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

141

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine、California、美国、92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside、California、美国、92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte、Florida、美国、33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa、Florida、美国、33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield、Illinois、美国、60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City、Michigan、美国、49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield、Michigan、美国、48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh、North Carolina、美国、27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland、Washington、美国、98034
        • Evergreen Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥ 18 岁的男性或女性。
  • 特发性 PD 的临床诊断，符合英国脑库标准。
  • 对左旋多巴有临床意义的反应，具有明确的清晨“OFF”发作，由研究者确定。
  • 接受稳定剂量的左旋多巴/卡比多巴（速效或 CR），每天至少给药 4 次，或 Rytary™ 每天给药 3 次，至少在初次筛查访视前持续 4 周
  • 在研究过程中没有计划的药物变化或手术干预。
  • 根据患者的自我评估，患者每天必须经历至少一次定义明确的“OFF”事件，每天清醒时的总“OFF”持续时间≥ 2 小时。
  • 在“ON”状态下，修改后的 Hoehn 和 Yahr 量表的 III 级或更低级别。
  • MMSE 分数 > 25。

排除标准：

如果满足以下任何排除标准，患者将没有资格参加研究：

  • 非典型或继发性帕金森症。
  • 以前接受过以下任何治疗： PD 的神经外科手术；连续 sc 阿朴吗啡输注；或多多巴/多巴。
  • 用任何形式的皮下治疗 初次筛选访问 (SV1) 前 7 天内服用阿朴吗啡。 停止 s.c. 的患者 除系统安全性问题或缺乏疗效外，任何其他原因均可考虑使用阿扑吗啡。
  • APOKYN® 禁忌症，或对盐酸阿朴吗啡或 APOKYN® 的任何成分（尤其是焦亚硫酸钠）过敏； Tigan®（盐酸三甲苯甲酰胺；仅限美国站点的患者）；或多潘立酮（仅限来自非美国站点的患者）。
  • 在初次筛选访问 (SV1) 前 30 天内参加临床试验。
  • 目前正在服用选择性 5HT3 拮抗剂（即昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼、阿洛司琼）、多巴胺拮抗剂（不包括喹硫平或氯氮平）或多巴胺消耗剂。
  • 过去 12 个月内对药物或酒精有依赖性。
  • 恶性黑色素瘤病史。
  • 研究者认为具有临床意义的医学、外科或实验室异常。
  • 主要精神疾病，包括但不限于痴呆症、双相情感障碍、精神病或研究者认为需要持续治疗的任何疾病，这会使研究参与不安全或难以遵守治疗。
  • 过去 6 个月内有临床意义的幻觉史。
  • 有临床意义的冲动控制障碍史。
  • 无法提供知情同意或会干扰参与研究的痴呆症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APL-130277
APL-130277 舌下薄膜（10 mg、15 mg、20 mg、25 mg、30 mg 和 35 mg）
药品：APL-130277
每天最多可治疗 5 次“OFF”发作
其他名称：
  • 盐酸阿扑吗啡，舌下含服薄膜
安慰剂比较：安慰剂
APL-130277 舌下薄膜的匹配安慰剂（10 毫克、15 毫克、20 毫克、25 毫克、30 毫克和 35 毫克）
药品：安慰剂
安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
运动障碍协会统一帕金森氏病评定量表第 III 部分运动检查（MDS-UPDRS 第 III 部分）评分在第 4 次维护访视 (MV4) - 第 12 周时从给药前到给药后 30 分钟的平均变化
大体时间：在 t=0（就在给药之前）和 t=30 分钟，在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。

MDS-UPDRS 的运动功能部分（第 III 部分）由研究者管理，包括基于 18 个项目的 33 个分数，每个分数有 5 个反应：0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度, 4 = 严重。 量表范围从 0 到 132，得分越低表明运动功能越好，得分越高表明运动症状越严重。

呈现了在 MV4 下从给药前到给药后 30 分钟的 MDS-UPDRS 第 III 部分得分的最小二乘平均变化。 给药前的负变化表明有改善。
在 t=0（就在给药之前）和 t=30 分钟，在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 MV4 的 30 分钟内出现与患者相关的完全“ON”反应的患者百分比 - 第 12 周：预测反应率
大体时间：在 MV4 的 t=30 分钟（维持治疗阶段的第 12 周）。
完全“ON”反应被定义为一段时间，根据患者的判断，药物在活动性、僵硬、缓慢和其他 PD 特征方面提供了与标准剂量相当或更好的完全益处在开始研究之前口服左旋多巴和其他抗帕金森病药物。 询问患者是否在给药后 30 分钟内的任何时候达到完全“开启”状态。 提供了预测的响应率，并使用广义线性混合模型对其进行了估计。
在 MV4 的 t=30 分钟（维持治疗阶段的第 12 周）。
在 30 分钟内出现与患者相关的完全“开启”反应且在 MV4 时效果持续时间至少为 30 分钟的患者百分比 - 第 12 周：预测反应率
大体时间：在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。
完全“ON”反应被定义为一段时间，根据患者的判断，药物在活动性、僵硬、缓慢和其他 PD 特征方面提供了与标准剂量相当或更好的完全益处在开始研究之前口服左旋多巴和其他抗帕金森病药物。 评估了在给药后 30 分钟内达到完全“ON”且从研究药物开始发挥作用的时间起持续至少 30 分钟的患者百分比。 提供了预测的响应率，并使用广义线性混合模型对其进行了估计。
在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。
患者整体改善印象 (PGI-I)：在第 12 周 MV4 时改善的患者百分比
大体时间：在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。

在 PGI-I 评估期间，患者被要求回答“自开始研究药物治疗以来，您的病情有何变化？”这一问题。具有以下响应之一：

1 = 非常好； 2 = 有很大改善； 3 = 轻微改善； 4 = 无变化； 5 = 稍差； 6 = 更糟，7 = 更糟。

提供了在 MV4 时改善的患者百分比（给出响应 1-3）。
在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。
临床医生对改善的总体印象 (CGI-I)：在第 12 周 MV4 时改善的患者百分比
大体时间：在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。

在 CGI-I 评估期间，临床医生使用“与他/她的基线状况相比，他/她改变了多少？”这个问题。提供了以下回复之一：

1 = 非常好； 2 = 有很大改善； 3 = 轻微改善； 4 = 无变化； 5 = 稍差； 6 = 更糟，7 = 更糟。

提供了在 MV4（响应 1-3）时改善的患者百分比。
在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。
MDS-UPDRS 第二部分中从筛选访问到 MV4（第 12 周）的平均变化：日常生活体验的运动方面
大体时间：在筛选访视和 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）时。

MDS-UPDRS 的第二部分评估了日常生活的运动体验，并由患者自行管理。 MDS-UPDRS 第 II 部分得分计算为 MDS-UPDRS 第 II 部分问卷（第 2.1 - 2.13 项）各个项目的总和，并基于 13 个项目，每个项目有 5 个响应：0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。 量表范围为 0 至 52，得分越低表明日常生活的运动功能越好，得分越高表明运动症状越严重。

显示了从筛选访视到维持治疗阶段第 12 周的 MDS-UPDRS 第 II 部分评分的平均变化。 负面变化表示改善。
在筛选访视和 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）时。
在 MV4 之前的 2 天内 - 第 12 周，在家庭给药日记条目中，在给药后 30 分钟获得完全“开启”反应的实例的平均百分比
大体时间：MV4 前 2 天（维持治疗阶段的第 12 周）。

患者自行服用随机研究药物剂量，以便每天治疗多达 5 次“OFF”发作，并在家中记录自我给药时间和给药后 30 分钟的“ON”/“OFF”状态给药日记。

完全“ON”反应被定义为一段时间，根据患者的判断，药物在活动性、僵硬、缓慢和其他 PD 特征方面提供了与标准剂量相当或更好的完全益处在开始研究之前口服左旋多巴和其他抗帕金森病药物。

在所有记录的情节中，在 30 分钟时获得完全“打开”响应的实例的百分比被计算并呈现，并且呈现平均百分比。
MV4 前 2 天（维持治疗阶段的第 12 周）。
帕金森病生活质量问卷 (PDQ-39) 综合指数得分从筛查访视到 MV4 的平均变化
大体时间：在筛选访视和 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）时。
PDQ-39 由患者在筛选期间和每个 MV 时自行管理。 PDQ-39 使用 39 个项目评估了 PD 对前一个月生活质量的影响，每个项目都有 5 个回答：从不、偶尔、有时、经常和总是。 项目分为 8 个量表（流动性、日常生活活动、情绪健康、耻辱感、社会支持、认知、沟通和身体不适），这些量表通过将项目总分表示为 0 到 100 之间的百分比分数来评分。 PDQ-39 综合指数得分由 8 个 PDQ-39 量表得分之和除以 8 得出，得分介于 0 和 100 之间。 0 表示完美的健康状况，100 表示该措施评估的健康状况较差。 负面变化表示改善。
在筛选访视和 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）时。
第 12 周 MV4 时 MDS-UPDRS 第 III 部分评分从给药前到给药后 15 分钟的平均变化
大体时间：在 t=0（就在给药之前）和 t=15 分钟，在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。

MDS-UPDRS 的运动功能部分（第 III 部分）由研究者管理，包括基于 18 个项目的 33 个分数，每个分数有 5 个反应：0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度, 4 = 严重。 量表范围从 0 到 132，得分越低表明运动功能越好，得分越高表明运动症状越严重。

呈现了在 MV4 下从给药前到给药后 15 分钟的 MDS-UPDRS 第 III 部分评分的平均变化。 负面变化表示改善。
在 t=0（就在给药之前）和 t=15 分钟，在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。
从给药到研究药物在 MV4 时产生效果的时间 - 第 12 周
大体时间：在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。
使用 Kaplan-Meier 方法描述了 MV4 的起效时间，包括起效时间中位数的估计值和相应的 95% 置信区间。
在 MV4（维持治疗阶段的第 12 周）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sunovion

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月18日

初级完成 (实际的)

2017年12月11日

研究完成 (实际的)

2017年12月11日

研究注册日期

首次提交

2015年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月10日

首次发布 (估计)

2015年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月15日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

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关键字

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其他研究编号

  • CTH-300

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