Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af APL-130277 til akut behandling af OFF-episoder hos patienter med Parkinsons sygdom

15. juli 2020 opdateret af: Sunovion

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​APL-130277 hos Levodopa-responsive patienter med Parkinsons sygdom kompliceret af motoriske udsving ("OFF"-episoder)

Et 12-ugers, prospektivt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3-studie i L-Dopa-responsive PD-patienter med motoriske udsving ("OFF"-episoder), designet til at bestemme effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af APL-130277.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside, California, Forenede Stater, 92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield, Illinois, Forenede Stater, 60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
        • Evergreen Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  • Klinisk diagnose af idiopatisk PD, i overensstemmelse med UK Brain Bank Criteria.
  • Klinisk meningsfuld respons på L-Dopa med veldefinerede "OFF" episoder tidligt om morgenen, som bestemt af investigator.
  • Modtager stabile doser af L-Dopa/carbidopa (øjeblikkelig eller CR) administreret mindst 4 gange dagligt ELLER Rytary™ administreret 3 gange dagligt i mindst 4 uger før det første screeningsbesøg
  • Ingen planlagt(e) medicinændring(er) eller kirurgisk indgreb forventes i løbet af studiet.
  • Patienter skal opleve mindst én veldefineret "OFF"-episode om dagen med en samlet daglig "OFF"-tidsvarighed på ≥ 2 timer i løbet af den vågne dag, baseret på patientens selvevaluering.
  • Trin III eller mindre på den modificerede Hoehn og Yahr-skala i "ON"-tilstand.
  • MMSE-score > 25.

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til studieoptagelse, hvis et af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  • Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
  • Tidligere behandling med en af ​​følgende: en neurokirurgisk procedure for PD; kontinuerlig s.c. apomorfininfusion; eller Duodopa/Duopa.
  • Behandling med enhver form for s.c. apomorphin inden for 7 dage før det første screeningsbesøg (SV1). Patienter, der stoppede s.c. apomorphin af enhver anden grund end systemiske sikkerhedsproblemer eller manglende effekt kan overvejes.
  • Kontraindikationer til APOKYN® eller overfølsomhed over for apomorphinhydrochlorid eller et af indholdsstofferne i APOKYN® (især natriummetabisulfit); Tigan® (trimethobenzamidhydrochlorid; kun patienter fra amerikanske steder); eller domperidon (kun patienter fra ikke-amerikanske websteder).
  • Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før det indledende screeningsbesøg (SV1).
  • Tager i øjeblikket selektive 5HT3-antagonister (dvs. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopaminantagonister (undtagen quetiapin eller clozapin) eller dopaminnedbrydende midler.
  • Stof- eller alkoholafhængighed inden for de seneste 12 måneder.
  • Anamnese med malignt melanom.
  • Klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk eller laboratorieabnormitet efter efterforskerens mening.
  • Større psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, demens, bipolar lidelse, psykose eller enhver lidelse, der efter investigatorens mening kræver løbende behandling, der ville gøre studiedeltagelse usikker eller gøre behandlingsoverholdelse vanskelig.
  • Anamnese med klinisk signifikante hallucinationer i løbet af de sidste 6 måneder.
  • Anamnese med klinisk signifikant(e) impulskontrolforstyrrelse(r).
  • Demens, der udelukker at give informeret samtykke eller ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APL-130277
APL-130277 sublingual tynd film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg og 35 mg)
Medicin: APL-130277
Bruges til at behandle op til 5 "OFF" episoder om dagen
Andre navne:
  • Apomorphinhydrochlorid, sublingual tynd film
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo for APL-130277 sublingual tynd film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg og 35 mg)
Medicin: Placebo
placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra præ-dosis til 30 minutter efter dosis i The Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale Part III Motor Examination (MDS-UPDRS Part III) Score ved vedligeholdelsesbesøg 4 (MV4) - Uge 12
Tidsramme: Ved t=0 (lige før dosering) og t=30 minutter ved MV4 (Uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Motorfunktionssektionen (del III) af MDS-UPDRS blev administreret af investigator og inkluderede 33 score baseret på 18 punkter, hver forankret med 5 svar: 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Skalaområdet var fra 0 til 132, hvor en lavere score indikerer bedre motorisk funktion og en højere score indikerer mere alvorlige motoriske symptomer.

Den mindste kvadratiske middelændring i MDS-UPDRS del III-score fra præ-dosis til 30 minutter efter dosis ved MV4 er vist. En negativ ændring fra før-dosis indikerer en forbedring.
Ved t=0 (lige før dosering) og t=30 minutter ved MV4 (Uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med en patientrelateret fuld 'ON'-respons inden for 30 minutter ved MV4 - uge 12: Forventet responsrate
Tidsramme: Ved t=30 minutter ved MV4 (Uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
En fuld 'ON'-respons blev defineret som en periode, hvor efter patientens vurdering gav medicinen fuld fordel med hensyn til mobilitet, stivhed, langsomhed og andre PD-egenskaber, der var sammenlignelige med eller bedre end dem opnået med deres standarddosis af oral L-dopa og anden anti-parkinson medicin før påbegyndelse af undersøgelsen. Patienterne blev spurgt, om de opnåede en fuld 'ON'-tilstand på et hvilket som helst tidspunkt inden for 30 minutter efter dosering. De forudsagte responsrater er præsenteret og blev estimeret ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model.
Ved t=30 minutter ved MV4 (Uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Procentdel af patienter med en patientrelateret fuld "ON"-respons inden for 30 minutter, der havde en effektvarighed på mindst 30 minutter ved MV4 - uge 12: Forventet responsrate
Tidsramme: Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
En fuld 'ON'-respons blev defineret som en periode, hvor efter patientens vurdering gav medicinen fuld fordel med hensyn til mobilitet, stivhed, langsomhed og andre PD-egenskaber, der var sammenlignelige med eller bedre end dem opnået med deres standarddosis af oral L-dopa og anden anti-parkinson medicin før påbegyndelse af undersøgelsen. Procentdelen af ​​patienter, der opnåede en fuld 'ON' inden for 30 minutter efter dosering, og hvis varighed fra det tidspunkt, hvor undersøgelsesmedicinen begyndte at have en effekt, varede i mindst 30 minutter, blev evalueret. De forudsagte responsrater er præsenteret og blev estimeret ved hjælp af en generaliseret lineær blandet model.
Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I): Procentdel af patienter, der blev forbedret ved MV4 - uge 12
Tidsramme: Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Under PGI-I vurderingen blev patienten bedt om at svare på spørgsmålet "Hvordan har din sygdom ændret sig, siden du startede studiemedicinen?" med 1 af følgende svar:

1 = meget forbedret; 2 = meget forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = ingen ændring; 5 = minimalt værre; 6 = meget værre og 7 = meget værre.

Procentdelen af ​​patienter, der forbedrede sig ved MV4 (gav svar 1 - 3), er præsenteret.
Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Kliniker Global Impression of Improvement (CGI-I): Procentdel af patienter, der blev forbedret ved MV4 - uge 12
Tidsramme: Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Under CGI-I-vurderingen bruger klinikeren spørgsmålet "Hvor meget har han/hun ændret sig i forhold til hans/hendes tilstand ved baseline?" givet 1 af følgende svar:

1 = meget forbedret; 2 = meget forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = ingen ændring; 5 = minimalt værre; 6 = meget værre og 7 = meget værre.

Procentdelen af ​​patienter, der forbedrede sig ved MV4 (respons 1 - 3), er præsenteret.
Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Gennemsnitlig ændring fra screeningsbesøg til MV4 (uge 12) i MDS-UPDRS del II: Motoriske aspekter af oplevelsen af ​​dagliglivet
Tidsramme: Ved Screeningsbesøg og ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Del II af MDS-UPDRS vurderede motoriske oplevelser af dagliglivet og blev selvadministreret af patienten. MDS-UPDRS Part II-scoren blev beregnet som summen af ​​de individuelle punkter i MDS-UPDRS Part II-spørgeskemaet (punkt 2.1 - 2.13), og var baseret på 13 punkter, hver forankret med 5 svar: 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær. Skalaen var fra 0 til 52, hvor en lavere score indikerer bedre motorisk funktion i dagligdagen og en højere score indikerer mere alvorlige motoriske symptomer.

Den gennemsnitlige ændring i MDS-UPDRS Part II-score fra screeningsbesøget til uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen er præsenteret. En negativ ændring indikerer en forbedring.
Ved Screeningsbesøg og ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Gennemsnitlig procentdel af tilfælde, hvor et fuldt "ON"-svar blev opnået 30 minutter efter dosis på hjemmedoseringsdagbogsposterne i løbet af de 2 dage før MV4 - uge 12
Tidsramme: 2 dage før MV4 (uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Patienterne selvadministrerede deres doser af randomiseret undersøgelsesmedicin for at behandle op til 5 'OFF'-episoder om dagen og registrerede tidspunktet for selvadministration og 'ON'/'OFF'-status 30 minutter efter dosis i et hjem. doseringsdagbog.

En fuld 'ON'-respons blev defineret som en periode, hvor efter patientens vurdering gav medicinen fuld fordel med hensyn til mobilitet, stivhed, langsomhed og andre PD-egenskaber, der var sammenlignelige med eller bedre end dem opnået med deres standarddosis af oral L-dopa og anden anti-parkinson medicin før påbegyndelse af undersøgelsen.

Procentdelen af ​​tilfælde, hvor et fuldt 'ON'-svar blev opnået efter 30 minutter ud af alle optagede episoder, blev beregnet og præsenteret, og den gennemsnitlige procentdel vises.
2 dage før MV4 (uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Gennemsnitlig ændring fra screeningsbesøg til MV4 i Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire (PDQ-39) Sammendrag Index Score
Tidsramme: Ved Screeningsbesøg og ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
PDQ-39 blev selvadministreret af patienten under screening og ved hver MV. PDQ-39 vurderede virkningen af ​​PD på livskvaliteten i den foregående måned ved hjælp af 39 punkter, hver forankret med 5 svar: Aldrig, Lejlighedsvis, Nogle gange, Ofte og Altid. Elementer blev grupperet i 8 skalaer (Mobilitet, Aktiviteter i dagligdagen, Følelsesmæssigt velvære, Stigma, Social støtte, Kognitioner, Kommunikation og Kropsligt ubehag), der blev scoret ved at udtrykke opsummerede elementscores som en procentscore på mellem 0 og 100. PDQ-39-resuméindeksets score blev udledt af summen af ​​de 8 PDQ-39-scores divideret med 8, hvilket gav en score mellem 0 og 100. 0 angiver perfekt helbred og 100 angiver dårligere helbred som vurderet af målingen. En negativ ændring indikerer en forbedring.
Ved Screeningsbesøg og ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Gennemsnitlig ændring fra præ-dosis til 15 minutter efter dosis i MDS-UPDRS del III-resultatet ved MV4 - uge 12
Tidsramme: Ved t=0 (lige før dosering) og t=15 minutter ved MV4 (Uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Motorfunktionssektionen (del III) af MDS-UPDRS blev administreret af investigator og inkluderede 33 score baseret på 18 punkter, hver forankret med 5 svar: 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Skalaområdet var fra 0 til 132, hvor en lavere score indikerer bedre motorisk funktion og en højere score indikerer mere alvorlige motoriske symptomer.

Den gennemsnitlige ændring i MDS-UPDRS del III-score fra præ-dosis til 15 minutter efter dosis ved MV4 er præsenteret. En negativ ændring indikerer en forbedring.
Ved t=0 (lige før dosering) og t=15 minutter ved MV4 (Uge 12 i vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Tid fra dosering til undersøgelsesmedicin gav effekt ved MV4 - uge 12
Tidsramme: Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).
Tiden til effekt ved MV4 blev beskrevet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, inklusive et estimat af median tid til effekt og tilsvarende 95 % konfidensinterval.
Ved MV4 (Uge 12 i Vedligeholdelsesbehandlingsfasen).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunovion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2015

Først opslået (Skøn)

11. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTH-300

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner