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Étude d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité de l'APL-130277 pour le traitement aigu des épisodes OFF chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

15 juillet 2020 mis à jour par: Sunovion

Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour examiner l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'APL-130277 chez des patients répondant à la lévodopa atteints de la maladie de Parkinson compliquée par des fluctuations motrices (épisodes "OFF")

Une étude de phase 3 prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 semaines, menée chez des patients atteints de MP répondant à la L-Dopa et présentant des fluctuations motrices (épisodes "OFF"), conçue pour déterminer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de APL-130277.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside, California, États-Unis, 92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield, Illinois, États-Unis, 60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield, Michigan, États-Unis, 48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
        • Evergreen Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥ 18 ans.
  • Diagnostic clinique de MP idiopathique, conforme aux critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni.
  • Réponse cliniquement significative à la L-Dopa avec des épisodes "OFF" tôt le matin bien définis, comme déterminé par l'investigateur.
  • Recevoir des doses stables de L-Dopa/carbidopa (immédiate ou CR) administrées au moins 4 fois par jour OU Rytary™ administré 3 fois par jour, pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage initiale
  • Aucun changement de médicament prévu ou intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.
  • Les patients doivent connaître au moins un épisode « OFF » bien défini par jour avec une durée quotidienne totale de temps « OFF » de ≥ 2 heures pendant la journée de veille, sur la base de l'auto-évaluation du patient.
  • Stade III ou moins sur l'échelle Hoehn et Yahr modifiée à l'état "ON".
  • Score MMSE > 25.

Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible pour participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  • Parkinsonisme atypique ou secondaire.
  • Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : une procédure neurochirurgicale pour la MP ; s.c. continue infusion d'apomorphine; ou Duodopa/Duopa.
  • Traitement avec toute forme de s.c. apomorphine dans les 7 jours précédant la première visite de dépistage (SV1). Les patients qui ont arrêté s.c. l'apomorphine pour toute raison autre que des problèmes de sécurité systémiques ou un manque d'efficacité peut être envisagée.
  • Contre-indications à APOKYN®, ou hypersensibilité au chlorhydrate d'apomorphine ou à l'un des ingrédients d'APOKYN® (notamment le métabisulfite de sodium) ; Tigan® (chlorhydrate de triméthobenzamide ; patients des sites américains uniquement) ; ou dompéridone (patients provenant de sites non américains uniquement).
  • Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la première visite de dépistage (SV1).
  • Prend actuellement des antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3 (c.-à-d. ondansétron, granisétron, dolasétron, palonosétron, alosétron), des antagonistes de la dopamine (à l'exception de la quétiapine ou de la clozapine) ou des agents de déplétion de la dopamine.
  • Dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 12 derniers mois.
  • Antécédents de mélanome malin.
  • Anomalie médicale, chirurgicale ou de laboratoire cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
  • Trouble psychiatrique majeur, y compris, mais sans s'y limiter, la démence, le trouble bipolaire, la psychose ou tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite un traitement continu qui rendrait la participation à l'étude dangereuse ou rendrait difficile l'observance du traitement.
  • Antécédents d'hallucinations cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents de trouble(s) du contrôle des impulsions cliniquement significatif(s).
  • Démence qui empêche de fournir un consentement éclairé ou interférerait avec la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: APL-130277
APL-130277 Film mince sublingual (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg et 35 mg)
Médicament: APL-130277
Utiliser pour traiter jusqu'à 5 épisodes "OFF" par jour
Autres noms:
  • Chlorhydrate d'apomorphine, couche mince sublinguale
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant pour le film mince sublingual APL-130277 (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg et 35 mg)
Médicament: Placebo
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen entre la pré-dose et 30 minutes après la dose dans le score de l'examen moteur de la partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Société des troubles du mouvement (MDS-UPDRS Partie III) lors de la visite d'entretien 4 (MV4) - Semaine 12
Délai: À t = 0 (juste avant l'administration) et t = 30 minutes à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

La section sur la fonction motrice (partie III) du MDS-UPDRS a été administrée par l'enquêteur et comprenait 33 scores basés sur 18 items, chacun ancré avec 5 réponses : 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré , et 4 = sévère. L'échelle variait de 0 à 132, un score inférieur indiquant une meilleure fonction motrice et un score plus élevé indiquant des symptômes moteurs plus graves.

La variation moyenne des moindres carrés du score MDS-UPDRS Partie III entre la pré-dose et 30 minutes après la dose à MV4 est présentée. Un changement négatif par rapport à la pré-dose indique une amélioration.
À t = 0 (juste avant l'administration) et t = 30 minutes à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec une réponse complète « ON » liée au patient dans les 30 minutes à MV4 - Semaine 12 : taux de réponse prévu
Délai: A t=30 minutes à MV4 (Semaine 12 de la Phase de Traitement d'Entretien).
Une réponse « ON » complète a été définie comme une période de temps pendant laquelle, selon le jugement du patient, le médicament offrait tous les avantages en ce qui concerne la mobilité, la raideur, la lenteur et d'autres caractéristiques de la MP comparables ou meilleures que celles obtenues avec leur dose standard de L-dopa orale et d'autres médicaments anti-parkinsoniens avant de commencer l'étude. On a demandé aux patients s'ils avaient atteint un état "ON" complet à tout moment dans les 30 minutes suivant l'administration. Les taux de réponse prédits sont présentés et ont été estimés à l'aide d'un modèle mixte linéaire généralisé.
A t=30 minutes à MV4 (Semaine 12 de la Phase de Traitement d'Entretien).
Pourcentage de patients avec une réponse complète « ON » liée au patient dans les 30 minutes qui ont eu une durée d'effet d'au moins 30 minutes à MV4 – Semaine 12 : taux de réponse prévu
Délai: À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Une réponse « ON » complète a été définie comme une période de temps pendant laquelle, selon le jugement du patient, le médicament offrait tous les avantages en ce qui concerne la mobilité, la raideur, la lenteur et d'autres caractéristiques de la MP comparables ou meilleures que celles obtenues avec leur dose standard de L-dopa orale et d'autres médicaments anti-parkinsoniens avant de commencer l'étude. Le pourcentage de patients qui ont atteint un « ON » complet dans les 30 minutes suivant l'administration et dont la durée à partir du moment où le médicament à l'étude a commencé à avoir un effet a duré au moins 30 minutes a été évalué. Les taux de réponse prédits sont présentés et ont été estimés à l'aide d'un modèle mixte linéaire généralisé.
À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Impression globale d'amélioration du patient (PGI-I) : pourcentage de patients qui se sont améliorés à MV4 – Semaine 12
Délai: À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

Au cours de l'évaluation PGI-I, il a été demandé au patient de répondre à la question "Depuis le début du traitement à l'étude, comment votre maladie a-t-elle changé ?" avec 1 des réponses suivantes :

1 = très amélioré ; 2 = bien amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4 = pas de changement ; 5 = légèrement pire ; 6 = bien pire et 7 = bien pire.

Le pourcentage de patients qui se sont améliorés à MV4 (réponses 1 à 3) sont présentés.
À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Impression globale d'amélioration du clinicien (CGI-I) : Pourcentage de patients qui se sont améliorés à MV4 - Semaine 12
Délai: À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

Au cours de l'évaluation CGI-I, le clinicien utilisant la question « Par rapport à son état initial, combien a-t-il changé ? » fourni 1 des réponses suivantes :

1 = très amélioré ; 2 = bien amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4 = pas de changement ; 5 = légèrement pire ; 6 = bien pire et 7 = bien pire.

Le pourcentage de patients qui se sont améliorés à MV4 (réponses 1 à 3) est présenté.
À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Changement moyen de la visite de dépistage à MV4 (semaine 12) dans MDS-UPDRS Partie II : Aspects moteurs de l'expérience de la vie quotidienne
Délai: Lors de la visite de dépistage et à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

La partie II du MDS-UPDRS évaluait les expériences motrices de la vie quotidienne et était auto-administrée par le patient. Le score MDS-UPDRS Partie II a été calculé comme la somme des items individuels du questionnaire MDS-UPDRS Partie II (items 2.1 - 2.13), et était basé sur 13 items, chacun ancré avec 5 réponses : 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. L'échelle variait de 0 à 52, un score inférieur indiquant une meilleure fonction motrice pour la vie quotidienne et un score plus élevé indiquant des symptômes moteurs plus graves.

La variation moyenne du score MDS-UPDRS Partie II entre la visite de dépistage et la semaine 12 de la phase de traitement d'entretien est présentée. Un changement négatif indique une amélioration.
Lors de la visite de dépistage et à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Pourcentage moyen d'instances où une réponse complète « ON » a été obtenue 30 minutes après l'administration des entrées du journal de dosage à domicile au cours des 2 jours précédant MV4 – Semaine 12
Délai: 2 jours avant MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

Les patients se sont auto-administrés leurs doses de médicaments à l'étude randomisés afin de traiter jusqu'à 5 épisodes « OFF » par jour et ont enregistré l'heure de l'auto-administration et le statut « ON »/« OFF » à 30 minutes après la dose dans une maison journal de dosage.

Une réponse « ON » complète a été définie comme une période de temps pendant laquelle, selon le jugement du patient, le médicament offrait tous les avantages en ce qui concerne la mobilité, la raideur, la lenteur et d'autres caractéristiques de la MP comparables ou meilleures que celles obtenues avec leur dose standard de L-dopa orale et d'autres médicaments anti-parkinsoniens avant de commencer l'étude.

Le pourcentage de cas dans lesquels une réponse "ON" complète a été obtenue à 30 minutes sur tous les épisodes enregistrés a été calculé et est présenté, et le pourcentage moyen est présenté.
2 jours avant MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Changement moyen de la visite de dépistage au MV4 dans le score de l'indice sommaire du questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson (PDQ-39)
Délai: Lors de la visite de dépistage et à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Le PDQ-39 était auto-administré par le patient lors du dépistage et à chaque VM. Le PDQ-39 a évalué l'impact de la MP sur la qualité de vie au cours du mois précédent à l'aide de 39 items, chacun ancré avec 5 réponses : Jamais, Occasionnellement, Parfois, Souvent et Toujours. Les éléments ont été regroupés en 8 échelles (mobilité, activités de la vie quotidienne, bien-être émotionnel, stigmatisation, soutien social, cognitions, communication et inconfort corporel) qui ont été notés en exprimant les scores des éléments sous forme de pourcentage compris entre 0 et 100. Le score de l'indice récapitulatif PDQ-39 a été dérivé de la somme des 8 scores de l'échelle PDQ-39 divisé par 8, ce qui donne un score compris entre 0 et 100. 0 indique une santé parfaite et 100 indique une moins bonne santé telle qu'évaluée par la mesure. Un changement négatif indique une amélioration.
Lors de la visite de dépistage et à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Changement moyen entre la pré-dose et 15 minutes après la dose du score MDS-UPDRS Partie III à MV4 - Semaine 12
Délai: À t = 0 (juste avant l'administration) et t = 15 minutes à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

La section sur la fonction motrice (partie III) du MDS-UPDRS a été administrée par l'enquêteur et comprenait 33 scores basés sur 18 items, chacun ancré avec 5 réponses : 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré , et 4 = sévère. L'échelle variait de 0 à 132, un score inférieur indiquant une meilleure fonction motrice et un score plus élevé indiquant des symptômes moteurs plus graves.

La variation moyenne du score MDS-UPDRS Partie III entre la pré-dose et 15 minutes après la dose à MV4 est présentée. Un changement négatif indique une amélioration.
À t = 0 (juste avant l'administration) et t = 15 minutes à MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Délai entre l'administration et le moment où le médicament à l'étude a produit un effet à MV4 - Semaine 12
Délai: À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).
Le délai d'effet à MV4 a été décrit à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, y compris une estimation du délai médian d'effet et de l'intervalle de confiance à 95 % correspondant.
À MV4 (semaine 12 de la phase de traitement d'entretien).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunovion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Première publication (Estimation)

11 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTH-300

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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