Estudo de Eficácia, Segurança e Tolerabilidade de APL-130277 para o Tratamento Agudo de Episódios OFF em Pacientes com Doença de Parkinson

Experimental: APL-130277

Filme fino sublingual APL-130277 (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg e 35 mg)

Medicamento: APL-130277

Use para tratar até 5 episódios "OFF" por dia

Outros nomes:

• Cloridrato de Apomorfina, Filme Fino Sublingual

Comparador de Placebo: Placebo

Placebo correspondente para película fina sublingual APL-130277 (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg e 35 mg)

Medicamento: Placebo

placebo

Mudança média de pré-dose para 30 minutos pós-dose na escala de avaliação da doença de Parkinson unificada da The Movement Disorders Society, parte III, exame motor (MDS-UPDRS, parte III), pontuação na visita de manutenção 4 (MV4) - semana 12

A seção de função motora (parte III) do MDS-UPDRS foi administrada pelo investigador e incluiu 33 pontuações com base em 18 itens, cada um ancorado com 5 respostas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado , e 4 = grave. O intervalo da escala foi de 0 a 132, com uma pontuação mais baixa indicando melhor função motora e uma pontuação mais alta indicando sintomas motores mais graves.

É apresentada a alteração média dos mínimos quadrados na pontuação MDS-UPDRS Parte III desde a pré-dose até 30 minutos após a dose em MV4. Uma mudança negativa em relação à pré-dose indica uma melhora.

Porcentagem de pacientes com resposta 'ON' completa relacionada ao paciente em 30 minutos em VM4 - Semana 12: taxa de resposta prevista

Uma resposta 'ON' completa foi definida como um período de tempo em que, no julgamento do paciente, a medicação estava proporcionando benefício total em relação à mobilidade, rigidez, lentidão e outras características da DP comparáveis ​​ou melhores do que as obtidas com a dose padrão de L-dopa oral e outros medicamentos antiparkinsonianos antes de iniciar o estudo. Os pacientes foram questionados se atingiram um estado 'ON' completo a qualquer momento dentro de 30 minutos após a administração. As taxas de resposta previstas são apresentadas e foram estimadas usando um modelo misto linear generalizado.

Porcentagem de pacientes com uma resposta 'ON' completa relacionada ao paciente em 30 minutos que teve uma duração de efeito de pelo menos 30 minutos em VM4 - Semana 12: taxa de resposta prevista

Uma resposta 'ON' completa foi definida como um período de tempo em que, no julgamento do paciente, a medicação estava proporcionando benefício total em relação à mobilidade, rigidez, lentidão e outras características da DP comparáveis ​​ou melhores do que as obtidas com a dose padrão de L-dopa oral e outros medicamentos antiparkinsonianos antes de iniciar o estudo. Foi avaliada a porcentagem de pacientes que atingiram um 'ON' completo dentro de 30 minutos após a dosagem e cuja duração desde o momento em que a medicação do estudo começou a ter efeito durou pelo menos 30 minutos. As taxas de resposta previstas são apresentadas e foram estimadas usando um modelo misto linear generalizado.

Impressão Global de Melhora do Paciente (PGI-I): Porcentagem de Pacientes que Melhoraram em VM4 - Semana 12

Durante a avaliação PGI-I, o paciente foi solicitado a responder à pergunta "Desde o início da medicação do estudo, como sua doença mudou?" com 1 das seguintes respostas:

1 = muito melhorado; 2 = muito melhorado; 3 = minimamente melhorado; 4 = sem alteração; 5 = minimamente pior; 6 = muito pior e 7 = muito pior.

A porcentagem de pacientes que melhoraram em VM4 (deu respostas 1 - 3) é apresentada.

Impressão Global de Melhora do Clínico (CGI-I): Porcentagem de Pacientes que Melhoraram em VM4 - Semana 12

Durante a avaliação CGI-I, o clínico usando a pergunta "Comparado com sua condição inicial, quanto ele/ela mudou?" forneceu 1 das seguintes respostas:

1 = muito melhorado; 2 = muito melhorado; 3 = minimamente melhorado; 4 = sem alteração; 5 = minimamente pior; 6 = muito pior e 7 = muito pior.

A porcentagem de pacientes que melhoraram em VM4 (respostas 1 - 3) é apresentada.

Mudança média da visita de triagem para MV4 (semana 12) em MDS-UPDRS Parte II: Aspectos motores da experiência da vida diária

A Parte II da MDS-UPDRS avaliou as experiências motoras da vida diária e foi auto-administrada pelo paciente. A pontuação MDS-UPDRS Parte II foi calculada como a soma dos itens individuais do questionário MDS-UPDRS Parte II (itens 2.1 - 2.13) e foi baseada em 13 itens, cada um ancorado com 5 respostas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado e 4 = grave. A escala variou de 0 a 52, com uma pontuação mais baixa indicando melhor função motora para a vida diária e uma pontuação mais alta indicando sintomas motores mais graves.

É apresentada a alteração média na pontuação MDS-UPDRS Parte II desde a visita de triagem até a Semana 12 da Fase de Tratamento de Manutenção. Uma mudança negativa indica uma melhoria.

Porcentagem média de instâncias em que uma resposta 'ON' completa foi obtida 30 minutos após a dose nas anotações do diário de dosagem domiciliar durante os 2 dias anteriores ao VM4 - Semana 12

Os pacientes autoadministraram suas doses da medicação do estudo randomizado para tratar até 5 episódios 'OFF' por dia e registraram o tempo de autoadministração e o status 'ON'/'OFF' 30 minutos após a dose em uma casa diário de dosagem.

Uma resposta 'ON' completa foi definida como um período de tempo em que, no julgamento do paciente, a medicação estava proporcionando benefício total em relação à mobilidade, rigidez, lentidão e outras características da DP comparáveis ​​ou melhores do que as obtidas com a dose padrão de L-dopa oral e outros medicamentos antiparkinsonianos antes de iniciar o estudo.

A porcentagem de instâncias em que uma resposta 'ON' completa foi alcançada em 30 minutos de todos os episódios registrados foi calculada e é apresentada, e a porcentagem média é apresentada.

Mudança média da visita de triagem para MV4 no questionário de qualidade de vida da doença de Parkinson (PDQ-39) Pontuação do índice resumido

O PDQ-39 foi autoadministrado pelo paciente durante a triagem e a cada VM. O PDQ-39 avaliou o impacto da DP na qualidade de vida no mês anterior por meio de 39 itens, cada um ancorado com 5 respostas: Nunca, Ocasionalmente, Às vezes, Frequentemente e Sempre. Os itens foram agrupados em 8 escalas (Mobilidade, Atividades da vida diária, Bem-estar emocional, Estigma, Apoio social, Cognições, Comunicação e Desconforto corporal) que foram pontuados expressando pontuações somadas dos itens como uma pontuação percentual variando entre 0 e 100. A pontuação do índice resumido do PDQ-39 foi derivada da soma das 8 pontuações da escala PDQ-39 dividida por 8, resultando em uma pontuação entre 0 e 100. 0 indica saúde perfeita e 100 indica saúde pior avaliada pela medida. Uma mudança negativa indica uma melhoria.

Mudança média de pré-dose para 15 minutos pós-dose na pontuação MDS-UPDRS Parte III em MV4 - Semana 12

A seção de função motora (parte III) do MDS-UPDRS foi administrada pelo investigador e incluiu 33 pontuações com base em 18 itens, cada um ancorado com 5 respostas: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado , e 4 = grave. O intervalo da escala foi de 0 a 132, com uma pontuação mais baixa indicando melhor função motora e uma pontuação mais alta indicando sintomas motores mais graves.

A mudança média na pontuação MDS-UPDRS Parte III de pré-dose para 15 minutos pós-dose em MV4 é apresentada. Uma mudança negativa indica uma melhoria.

Tempo desde a dosagem até quando a medicação do estudo produziu um efeito em MV4 - Semana 12

O tempo para efeito em VM4 foi descrito usando o método Kaplan-Meier, incluindo uma estimativa do tempo médio para efeito e correspondente intervalo de confiança de 95%.