Studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av APL-130277 for akuttbehandling av OFF-episoder hos pasienter med Parkinsons sykdom

Eksperimentell: APL-130277

APL-130277 sublingual tynn film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg og 35 mg)

Legemiddel: APL-130277

Brukes til å behandle opptil 5 "AV"-episoder per dag

Andre navn:

• Apomorfinhydroklorid, sublingual tynn film

Placebo komparator: Placebo

Matchende placebo for APL-130277 sublingual tynn film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg og 35 mg)

Legemiddel: Placebo

placebo

Gjennomsnittlig endring fra førdose til 30 minutter etter dose i The Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale Part III Motor Examination (MDS-UPDRS Part III) Score ved vedlikeholdsbesøk 4 (MV4) - Uke 12

Motorfunksjonsdelen (del III) av MDS-UPDRS ble administrert av etterforskeren, og inkluderte 33 skårer basert på 18 elementer, hver forankret med 5 svar: 0 = normal, 1 = svak, 2 = mild, 3 = moderat , og 4 = alvorlig. Skalaområdet var fra 0 til 132, med en lavere skåre som indikerer bedre motorisk funksjon og en høyere skåre indikerer mer alvorlige motoriske symptomer.

Den minste kvadratiske gjennomsnittsendringen i MDS-UPDRS del III-poengsum fra førdose til 30 minutter etter dose ved MV4 er presentert. En negativ endring fra førdose indikerer en forbedring.

Prosentandel av pasienter med en pasientrelatert full 'ON'-respons innen 30 minutter ved MV4 – uke 12: antatt responsrate

En full 'ON'-respons ble definert som en tidsperiode hvor etter pasientens vurdering ga medisinen full nytte med hensyn til mobilitet, stivhet, langsomhet og andre PD-trekk som var sammenlignbare med eller bedre enn det som ble oppnådd med standarddosen av oral L-dopa og andre anti-parkinsonmedisiner før studiestart. Pasientene ble spurt om de oppnådde en full "ON"-tilstand når som helst innen 30 minutter etter dosering. De predikerte responsratene er presentert og ble estimert ved hjelp av en generalisert lineær blandet modell.

Prosentandel av pasienter med en pasientrelatert full "ON"-respons innen 30 minutter som hadde en effektvarighet på minst 30 minutter ved MV4 – uke 12: antatt responsrate

En full 'ON'-respons ble definert som en tidsperiode hvor etter pasientens vurdering ga medisinen full nytte med hensyn til mobilitet, stivhet, langsomhet og andre PD-trekk som var sammenlignbare med eller bedre enn det som ble oppnådd med standarddosen av oral L-dopa og andre anti-parkinsonmedisiner før studiestart. Prosentandelen av pasienter som oppnådde full 'ON' innen 30 minutter etter dosering, og hvis varighet fra tidspunktet da studiemedisinen begynte å ha effekt varte i minst 30 minutter, ble evaluert. De predikerte responsratene er presentert og ble estimert ved hjelp av en generalisert lineær blandet modell.

Pasientens globale inntrykk av forbedring (PGI-I): prosentandel av pasienter som ble bedre ved MV4 – uke 12

Under PGI-I-vurderingen ble pasienten bedt om å svare på spørsmålet "Hvordan har sykdommen din endret seg siden du startet studiemedisinering?" med 1 av følgende svar:

1 = veldig mye forbedret; 2 = mye forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = ingen endring; 5 = minimalt dårligere; 6 = mye verre og 7 = veldig mye verre.

Prosentandelen av pasienter som ble bedre ved MV4 (ga svar 1 - 3) er presentert.

Kliniker globalt inntrykk av forbedring (CGI-I): prosentandel av pasienter som ble bedre ved MV4 – uke 12

Under CGI-I-vurderingen bruker klinikeren spørsmålet "Hvor mye har han/hun endret seg sammenlignet med hans/hennes tilstand ved baseline?" ga 1 av følgende svar:

1 = veldig mye forbedret; 2 = mye forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = ingen endring; 5 = minimalt dårligere; 6 = mye verre og 7 = veldig mye verre.

Prosentandelen av pasienter som ble bedre ved MV4 (respons 1 - 3) er presentert.

Gjennomsnittlig endring fra screeningbesøk til MV4 (uke 12) i MDS-UPDRS del II: Motoriske aspekter ved dagliglivserfaring

Del II av MDS-UPDRS vurderte motoriske opplevelser av dagliglivet og ble selvadministrert av pasienten. MDS-UPDRS Part II-poengsummen ble beregnet som summen av de individuelle elementene i MDS-UPDRS Part II-spørreskjemaet (punkt 2.1 - 2.13), og var basert på 13 elementer, hver forankret med 5 svar: 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Skalaområdet var fra 0 til 52, med en lavere skåre som indikerer bedre motorisk funksjon for dagliglivet og en høyere skåre indikerer mer alvorlige motoriske symptomer.

Gjennomsnittlig endring i MDS-UPDRS del II-poengsum fra screeningbesøket til uke 12 av vedlikeholdsbehandlingsfasen presenteres. En negativ endring indikerer en forbedring.

Gjennomsnittlig prosentandel av tilfeller der en full "ON"-respons ble oppnådd 30 minutter etter dose på hjemmedoseringsdagbokoppføringene i løpet av de 2 dagene før MV4 - uke 12

Pasienter selvadministrerte sine doser av randomisert studiemedisin for å behandle opptil 5 'AV'-episoder per dag og registrerte tidspunktet for selvadministrering og 'PÅ'/'AV'-status 30 minutter etter dosering i et hjem doseringsdagbok.

En full 'ON'-respons ble definert som en tidsperiode hvor etter pasientens vurdering ga medisinen full nytte med hensyn til mobilitet, stivhet, langsomhet og andre PD-trekk som var sammenlignbare med eller bedre enn det som ble oppnådd med standarddosen av oral L-dopa og andre anti-parkinsonmedisiner før studiestart.

Prosentandelen av tilfeller der en full 'ON'-respons ble oppnådd etter 30 minutter av alle registrerte episoder ble beregnet og presentert, og gjennomsnittsprosenten presenteres.

Gjennomsnittlig endring fra screeningbesøk til MV4 i Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire (PDQ-39) Sammendrag Index Score

PDQ-39 ble selvadministrert av pasienten under screening og ved hver MV. PDQ-39 vurderte virkningen av PD på livskvaliteten den foregående måneden ved å bruke 39 elementer, hver forankret med 5 svar: Aldri, Av og til, Noen ganger, Ofte og Alltid. Elementer ble gruppert i 8 skalaer (Mobilitet, Dagliglivsaktiviteter, Emosjonelt velvære, Stigma, Sosial støtte, Kognisjoner, Kommunikasjon og kroppslig ubehag) som ble skåret ved å uttrykke oppsummerte elementskårer som en prosentpoengscore som varierer mellom 0 og 100. PDQ-39-sammendragsindeksskåren ble utledet av summen av de 8 PDQ-39-skala-skårene delt på 8, noe som ga en poengsum mellom 0 og 100. 0 indikerer perfekt helse og 100 indikerer dårligere helse vurdert av tiltaket. En negativ endring indikerer en forbedring.

Gjennomsnittlig endring fra førdose til 15 minutter etter dose i MDS-UPDRS del III-poengsum ved MV4 - uke 12

Motorfunksjonsdelen (del III) av MDS-UPDRS ble administrert av etterforskeren, og inkluderte 33 skårer basert på 18 elementer, hver forankret med 5 svar: 0 = normal, 1 = svak, 2 = mild, 3 = moderat , og 4 = alvorlig. Skalaområdet var fra 0 til 132, med en lavere skåre som indikerer bedre motorisk funksjon og en høyere skåre indikerer mer alvorlige motoriske symptomer.

Gjennomsnittlig endring i MDS-UPDRS del III-poengsum fra førdose til 15 minutter etter dose ved MV4 er presentert. En negativ endring indikerer en forbedring.

Tid fra dosering til når studiemedisinen ga effekt ved MV4 – uke 12

Tiden til effekt ved MV4 ble beskrevet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, inkludert et estimat av median tid til effekt og tilsvarende 95 % konfidensintervall.