Az APL-130277 hatékonysági, biztonságossági és tolerálhatósági tanulmánya Parkinson-kóros betegek OFF epizódjainak akut kezelésére

Kísérleti: APL-130277

APL-130277 szublingvális vékony film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg és 35 mg)

Drog: APL-130277

Naponta legfeljebb 5 „OFF” epizód kezelésére használható

Más nevek:

• Apomorfin-hidroklorid, szublingvális vékony film

Placebo Comparator: Placebo

Megfelelő placebo az APL-130277 szublingvális vékony filmhez (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg és 35 mg)

Drog: Placebo

placebo

Átlagos változás az adagolás előtti és az adagolás utáni 30 perc között a Mozgási Zavarok Társaságában Egységes Parkinson-kór értékelési skála III. rész Motoros vizsgálat (MDS-UPDRS III. rész) Pontszám a 4. karbantartási látogatáson (MV4) – 12. hét

Az MDS-UPDRS motorfunkciós szakaszát (III. rész) a vizsgáló kezelte, és 33 pontszámot tartalmazott 18 elem alapján, amelyek mindegyike 5 válaszreakciót tartalmazott: 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes. , és 4 = súlyos. A skála 0-tól 132-ig terjedt, az alacsonyabb pontszám a jobb motoros működést, a magasabb pontszám pedig a súlyosabb motoros tüneteket jelzi.

Bemutatjuk az MDS-UPDRS III. rész pontszámának legkisebb négyzetes átlagos változását az adagolás előtti és az adagolás utáni 30 perc között az MV4-nél. Az adagolás előtti negatív változás javulást jelez.

Azon betegek százalékos aránya, akiknél 30 percen belül teljes „BE” válasz jelentkezett az MV4-nél – 12. hét: becsült válaszarány

A teljes „BE” választ azt az időtartamot definiáltuk, amikor a beteg megítélése szerint a gyógyszer a mobilitás, a merevség, a lassúság és a PD egyéb jellemzői tekintetében teljes hasznot hajtott, amely összehasonlítható vagy jobb volt, mint amit a szokásos adaggal kaptak. orális L-dopa és egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek a vizsgálat megkezdése előtt. A betegeket megkérdezték, hogy az adagolást követő 30 percen belül elérték-e a teljes „BE” állapotot. A várható válaszarányokat bemutatjuk, és általánosított lineáris vegyes modell segítségével becsültük meg.

Azon betegek százalékos aránya, akiknél 30 percen belül teljes „bekapcsolt” válasz jelentkezett, és legalább 30 percig hatott az MV4-nél – 12. hét: becsült válaszarány

A teljes „BE” választ azt az időtartamot definiáltuk, amikor a beteg megítélése szerint a gyógyszer a mobilitás, a merevség, a lassúság és a PD egyéb jellemzői tekintetében teljes hasznot hajtott, amely összehasonlítható vagy jobb volt, mint amit a szokásos adaggal kaptak. orális L-dopa és egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek a vizsgálat megkezdése előtt. Kiértékelték azon betegek százalékos arányát, akik az adagolást követő 30 percen belül elérték a teljes „BE” állapotot, és akiknek időtartama attól az időponttól számítva, amikor a vizsgálati gyógyszer hatása elkezdődött, legalább 30 percig tartott. A várható válaszarányokat bemutatjuk, és általánosított lineáris vegyes modell segítségével becsültük meg.

A betegek globális javulási benyomása (PGI-I): azon betegek százalékos aránya, akik javultak az MV4-nél – 12. hét

A PGI-I felmérés során a pácienst arra kérték, hogy válaszoljon a "Miben változott a betegsége a vizsgálat megkezdése óta?" az alábbi válaszok egyikével:

1 = nagyon sokat javult; 2 = sokat javult; 3 = minimálisan javított; 4 = nincs változás; 5 = minimálisan rosszabb; 6 = sokkal rosszabb és 7 = nagyon sokkal rosszabb.

Bemutatjuk azon betegek százalékos arányát, akiknél javult az MV4 (1-3 választ adtak).

A klinikai javulás globális benyomása (CGI-I): Azon betegek százalékos aránya, akik javultak az MV4-nél – 12. hét

A CGI-I értékelés során a klinikus a "kiindulási állapotához képest mennyit változott?" az alábbi válaszok közül egyet adott:

1 = nagyon sokat javult; 2 = sokat javult; 3 = minimálisan javított; 4 = nincs változás; 5 = minimálisan rosszabb; 6 = sokkal rosszabb és 7 = nagyon sokkal rosszabb.

Bemutatjuk azon betegek százalékos arányát, akiknél javult az MV4 (1-3 válasz).

Átlagos változás a szűrési látogatásról az MV4-re (12. hét) az MDS-UPDRS II. részében: A mindennapi élet tapasztalatainak motoros vonatkozásai

Az MDS-UPDRS II. része a mindennapi élet motoros tapasztalatait értékelte, és a beteg saját maga adta be. Az MDS-UPDRS II. rész pontszámát az MDS-UPDRS II. rész kérdőív egyes elemeinek összegeként számítottuk ki (2.1 - 2.13. pont), és 13 itemen alapult, amelyek mindegyike 5 választ tartalmazott: 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes és 4 = súlyos. A skála 0-tól 52-ig terjedt, ahol az alacsonyabb pontszám a mindennapi élethez szükséges jobb motoros működést, a magasabb pontszám pedig a súlyosabb motoros tüneteket jelzi.

Bemutatjuk az MDS-UPDRS II. rész pontszámának átlagos változását a szűrési látogatástól a fenntartó kezelési fázis 12. hetéig. A negatív változás javulást jelez.

Azon esetek átlagos százalékos aránya, amikor az adagolás után 30 perccel teljes bekapcsolt reakciót értek el az otthoni adagolási napló bejegyzéseinél az MV4-et megelőző 2 napon belül – 12. hét

A betegek maguk adták be a randomizált vizsgálati gyógyszer dózisait, hogy naponta legfeljebb 5 „KI” epizódot kezeljenek, és feljegyezték az önbeadás idejét és az „ON”/„OFF” állapotot az adag beadása után 30 perccel otthon. adagolási napló.

A teljes „BE” választ azt az időtartamot definiáltuk, amikor a beteg megítélése szerint a gyógyszer a mobilitás, a merevség, a lassúság és a PD egyéb jellemzői tekintetében teljes hasznot hajtott, amely összehasonlítható vagy jobb volt, mint amit a szokásos adaggal kaptak. orális L-dopa és egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek a vizsgálat megkezdése előtt.

Azon esetek százalékos arányát, amikor az összes rögzített epizód 30 percében teljes „BE” választ értek el, a rendszer kiszámította és bemutatja, és bemutatja az átlagos százalékos arányt.

Átlagos változás a szűrési látogatásról az MV4-re a Parkinson-kór életminőség-kérdőívében (PDQ-39) összefoglaló indexpontszám

A PDQ-39-et a páciens önmagának adta be a szűrés során és minden MV-nél. A PDQ-39 a PD életminőségre gyakorolt ​​hatását értékelte az előző hónapban 39 elem felhasználásával, amelyek mindegyike 5 válaszlehetőséget tartalmazott: Soha, Alkalmanként, Néha, Gyakran és Mindig. A tételeket 8 skálába csoportosították (Mobilitás, A mindennapi élet tevékenységei, Érzelmi jólét, Megbélyegzés, Társadalmi támogatás, Kogníciók, Kommunikáció és Testi diszkomfort), amelyeket úgy értékeltek, hogy az összesített itempontszámokat százalékos pontozással fejezték ki, 0 és 100 között. A PDQ-39 összefoglaló index pontszámát a 8 PDQ-39 skála pontszámának 8-cal elosztott összegéből származtatták, így 0 és 100 közötti pontszámot kaptunk. A 0 a tökéletes egészséget, a 100 pedig a rosszabb egészségi állapotot jelöli a mérés alapján. A negatív változás javulást jelez.

Átlagos változás az adagolás előtti 15 perccel az adagolás után az MDS-UPDRS III. rész pontszámában az MV4-nél – 12. hét

Az MDS-UPDRS motorfunkciós szakaszát (III. rész) a vizsgáló kezelte, és 33 pontszámot tartalmazott 18 elem alapján, amelyek mindegyike 5 válaszreakciót tartalmazott: 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes. , és 4 = súlyos. A skála 0-tól 132-ig terjedt, az alacsonyabb pontszám a jobb motoros működést, a magasabb pontszám pedig a súlyosabb motoros tüneteket jelzi.

Bemutatjuk az MDS-UPDRS III. rész pontszámának átlagos változását az adagolás előtti és az adagolás utáni 15 perc között az MV4-nél. A negatív változás javulást jelez.

Az adagolástól eltelt idő addig, amíg a gyógyszeres kezelés hatását kifejtette az MV4-nél – 12. hét

Az MV4-nél a hatásig eltelt időt a Kaplan-Meier-módszerrel írták le, beleértve a hatás medián idejének becslését és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot.