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Studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità di APL-130277 per il trattamento acuto di episodi OFF in pazienti con malattia di Parkinson

15 luglio 2020 aggiornato da: Sunovion

Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per esaminare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di APL-130277 in pazienti sensibili alla levodopa con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie (episodi "OFF")

Uno studio di fase 3, prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 12 settimane in pazienti affetti da MP responsivi alla L-dopa con fluttuazioni motorie (episodi "OFF"), progettato per determinare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di APL-130277.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

141

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside, California, Stati Uniti, 92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield, Illinois, Stati Uniti, 60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Stati Uniti, 98034
        • Evergreen Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
  • Diagnosi clinica di malattia di Parkinson idiopatica, coerente con i criteri della UK Brain Bank.
  • Risposta clinicamente significativa alla L-dopa con episodi "OFF" mattutini ben definiti, come determinato dall'investigatore.
  • Ricevere dosi stabili di L-Dopa/carbidopa (immediata o CR) somministrate almeno 4 volte al giorno OPPURE Rytary™ somministrato 3 volte al giorno, per almeno 4 settimane prima della visita di screening iniziale
  • Nessun cambio di farmaco pianificato o intervento chirurgico previsto durante il corso dello studio.
  • I pazienti devono sperimentare almeno un episodio "OFF" ben definito al giorno con una durata giornaliera "OFF" totale di ≥ 2 ore durante il giorno di veglia, sulla base dell'autovalutazione del paziente.
  • Stadio III o inferiore sulla scala Hoehn e Yahr modificata nello stato "ON".
  • Punteggio MMSE > 25.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'ingresso nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

  • Parkinsonismo atipico o secondario.
  • Precedente trattamento con uno dei seguenti: una procedura neurochirurgica per PD; continua c.c. infusione di apomorfina; o Duodopa/Duopa.
  • Trattamento con qualsiasi forma di s.c. apomorfina entro 7 giorni prima della visita di screening iniziale (SV1). I pazienti che hanno interrotto la s.c. apomorfina per qualsiasi ragione diversa da problemi di sicurezza sistemica o mancanza di efficacia può essere presa in considerazione.
  • Controindicazioni ad APOKYN®, o ipersensibilità all'apomorfina cloridrato o ad uno qualsiasi degli ingredienti di APOKYN® (in particolare metabisolfito di sodio); Tigan® (trimetobenzamide cloridrato; solo pazienti provenienti da siti statunitensi); o domperidone (solo pazienti provenienti da siti non statunitensi).
  • Partecipazione a una sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della visita di screening iniziale (SV1).
  • Attualmente sta assumendo antagonisti 5HT3 selettivi (ad esempio ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonisti della dopamina (esclusi quetiapina o clozapina) o agenti che riducono la dopamina.
  • Dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
  • Storia di melanoma maligno.
  • Anomalia medica, chirurgica o di laboratorio clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Disturbo psichiatrico maggiore incluso, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, demenza, disturbo bipolare, psicosi o qualsiasi disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, richieda un trattamento continuo che renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio o renderebbe difficile la compliance al trattamento.
  • Storia di allucinazioni clinicamente significative negli ultimi 6 mesi.
  • Storia di disturbi del controllo degli impulsi clinicamente significativi.
  • Demenza che preclude la fornitura del consenso informato o interferirebbe con la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APL-130277
APL-130277 film sottile sublinguale (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg e 35 mg)
Droga: APL-130277
Utilizzare per trattare fino a 5 episodi "OFF" al giorno
Altri nomi:
  • Apomorfina cloridrato, film sottile sublinguale
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente per film sottile sublinguale APL-130277 (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg e 35 mg)
Droga: Placebo
placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media da pre-dose a 30 minuti post-dose in The Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III Motor Examination (MDS-UPDRS Part III) Punteggio alla visita di mantenimento 4 (MV4) - Settimana 12
Lasso di tempo: A t=0 (appena prima della somministrazione) et=30 minuti a MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).

La sezione sulla funzione motoria (Parte III) dell'MDS-UPDRS è stata amministrata dallo sperimentatore e comprendeva 33 punteggi basati su 18 item, ciascuno ancorato a 5 risposte: 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato , e 4 = grave. L'intervallo della scala andava da 0 a 132, con un punteggio più basso che indicava una migliore funzione motoria e un punteggio più alto che indicava sintomi motori più gravi.

Viene presentata la variazione della media dei minimi quadrati nel punteggio MDS-UPDRS Parte III da pre-dose a 30 minuti post-dose a MV4. Una variazione negativa rispetto alla pre-dose indica un miglioramento.
A t=0 (appena prima della somministrazione) et=30 minuti a MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con una risposta "ON" completa correlata al paziente entro 30 minuti alla VM4 - Settimana 12: tasso di risposta previsto
Lasso di tempo: A t=30 minuti a MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Una risposta "ON" completa è stata definita come un periodo di tempo in cui, a giudizio del paziente, il farmaco stava fornendo pieno beneficio per quanto riguarda la mobilità, la rigidità, la lentezza e altre caratteristiche del PD paragonabili o migliori di quelle ottenute con la loro dose standard di L-dopa orale e altri farmaci anti-parkinson prima di iniziare lo studio. Ai pazienti è stato chiesto se avessero raggiunto uno stato "ON" completo in qualsiasi momento entro 30 minuti dalla somministrazione. I tassi di risposta previsti sono presentati e sono stati stimati utilizzando un modello misto lineare generalizzato.
A t=30 minuti a MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Percentuale di pazienti con una risposta "ON" completa correlata al paziente entro 30 minuti che ha avuto una durata dell'effetto di almeno 30 minuti alla VM4 - Settimana 12: tasso di risposta previsto
Lasso di tempo: A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Una risposta "ON" completa è stata definita come un periodo di tempo in cui, a giudizio del paziente, il farmaco stava fornendo pieno beneficio per quanto riguarda la mobilità, la rigidità, la lentezza e altre caratteristiche del PD paragonabili o migliori di quelle ottenute con la loro dose standard di L-dopa orale e altri farmaci anti-parkinson prima di iniziare lo studio. È stata valutata la percentuale di pazienti che hanno ottenuto un "ON" completo entro 30 minuti dalla somministrazione e la cui durata dal momento in cui il farmaco in studio ha iniziato ad avere un effetto è durata per almeno 30 minuti. I tassi di risposta previsti sono presentati e sono stati stimati utilizzando un modello misto lineare generalizzato.
A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Impressione globale di miglioramento del paziente (PGI-I): percentuale di pazienti che sono migliorati a MV4 - settimana 12
Lasso di tempo: A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).

Durante la valutazione PGI-I al paziente è stato chiesto di rispondere alla domanda "Da quando ha iniziato il farmaco in studio, come è cambiata la sua malattia?" con 1 delle seguenti risposte:

1 = molto migliorato; 2 = molto migliorato; 3 = minimamente migliorato; 4 = nessun cambiamento; 5 = minimamente peggiore; 6 = molto peggio e 7 = molto peggio.

Viene presentata la percentuale di pazienti che sono migliorati a MV4 (hanno dato risposte 1 - 3).
A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Impressione globale di miglioramento del medico (CGI-I): percentuale di pazienti che sono migliorati a MV4 - Settimana 12
Lasso di tempo: A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).

Durante la valutazione CGI-I il medico utilizza la domanda "Rispetto alla sua condizione al basale, quanto è cambiato?" ha fornito 1 delle seguenti risposte:

1 = molto migliorato; 2 = molto migliorato; 3 = minimamente migliorato; 4 = nessun cambiamento; 5 = minimamente peggiore; 6 = molto peggio e 7 = molto peggio.

Viene presentata la percentuale di pazienti che sono migliorati a MV4 (risposte 1 - 3).
A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Variazione media dalla visita di screening a MV4 (settimana 12) in MDS-UPDRS Parte II: Aspetti motori dell'esperienza della vita quotidiana
Lasso di tempo: Alla visita di screening e alla MV4 (settimana 12 della fase del trattamento di mantenimento).

La parte II dell'MDS-UPDRS ha valutato le esperienze motorie della vita quotidiana ed è stata autosomministrata dal paziente. Il punteggio MDS-UPDRS Parte II è stato calcolato come somma delle singole voci del questionario MDS-UPDRS Parte II (voci 2.1 - 2.13) ed era basato su 13 voci, ciascuna ancorata con 5 risposte: 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave. L'intervallo della scala andava da 0 a 52, con un punteggio più basso che indicava una migliore funzione motoria per la vita quotidiana e un punteggio più alto che indicava sintomi motori più gravi.

Viene presentata la variazione media del punteggio MDS-UPDRS Parte II dalla visita di screening alla settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento. Un cambiamento negativo indica un miglioramento.
Alla visita di screening e alla MV4 (settimana 12 della fase del trattamento di mantenimento).
Percentuale media di casi in cui è stata ottenuta una risposta "ON" completa 30 minuti dopo la somministrazione nelle voci del diario della dose domiciliare durante i 2 giorni precedenti a MV4 - settimana 12
Lasso di tempo: 2 giorni prima di MV4 (settimana 12 della fase del trattamento di mantenimento).

I pazienti hanno autosomministrato le loro dosi di farmaco randomizzato in studio per trattare fino a 5 episodi "OFF" al giorno e hanno registrato l'ora dell'autosomministrazione e lo stato "ON"/"OFF" a 30 minuti dopo la somministrazione in una casa diario di dosaggio.

Una risposta "ON" completa è stata definita come un periodo di tempo in cui, a giudizio del paziente, il farmaco stava fornendo pieno beneficio per quanto riguarda la mobilità, la rigidità, la lentezza e altre caratteristiche del PD paragonabili o migliori di quelle ottenute con la loro dose standard di L-dopa orale e altri farmaci anti-parkinson prima di iniziare lo studio.

È stata calcolata e presentata la percentuale di casi in cui è stata raggiunta una risposta "ON" completa a 30 minuti su tutti gli episodi registrati, nonché la percentuale media.
2 giorni prima di MV4 (settimana 12 della fase del trattamento di mantenimento).
Variazione media dalla visita di screening a MV4 nel questionario sulla qualità della vita del morbo di Parkinson (PDQ-39) Punteggio sommario dell'indice
Lasso di tempo: Alla visita di screening e alla MV4 (settimana 12 della fase del trattamento di mantenimento).
Il PDQ-39 è stato autosomministrato dal paziente durante lo screening e ad ogni MV. Il PDQ-39 ha valutato l'impatto del PD sulla qualità della vita nel mese precedente utilizzando 39 item, ciascuno ancorato a 5 risposte: Mai, Occasionalmente, A volte, Spesso e Sempre. Gli elementi sono stati raggruppati in 8 scale (Mobilità, Attività della vita quotidiana, Benessere emotivo, Stigma, Supporto sociale, Cognizioni, Comunicazione e Disagio fisico) che sono state valutate esprimendo i punteggi sommati degli elementi come un punteggio percentuale compreso tra 0 e 100. Il punteggio dell'indice di sintesi PDQ-39 è stato derivato dalla somma degli 8 punteggi della scala PDQ-39 diviso per 8, ottenendo un punteggio compreso tra 0 e 100. 0 indica una salute perfetta e 100 indica una salute peggiore valutata dalla misura. Un cambiamento negativo indica un miglioramento.
Alla visita di screening e alla MV4 (settimana 12 della fase del trattamento di mantenimento).
Variazione media da pre-dose a 15 minuti post-dose nel punteggio MDS-UPDRS Parte III a MV4 - Settimana 12
Lasso di tempo: A t=0 (appena prima della somministrazione) e t=15 minuti a MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).

La sezione sulla funzione motoria (Parte III) dell'MDS-UPDRS è stata amministrata dallo sperimentatore e comprendeva 33 punteggi basati su 18 item, ciascuno ancorato a 5 risposte: 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato , e 4 = grave. L'intervallo della scala andava da 0 a 132, con un punteggio più basso che indicava una migliore funzione motoria e un punteggio più alto che indicava sintomi motori più gravi.

Viene presentata la variazione media del punteggio MDS-UPDRS Parte III da prima della somministrazione a 15 minuti dopo la somministrazione a MV4. Un cambiamento negativo indica un miglioramento.
A t=0 (appena prima della somministrazione) e t=15 minuti a MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Tempo dalla somministrazione a quando il farmaco in studio ha fornito un effetto a MV4 - Settimana 12
Lasso di tempo: A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).
Il tempo per l'effetto a MV4 è stato descritto utilizzando il metodo Kaplan-Meier, inclusa una stima del tempo mediano per l'effetto e il corrispondente intervallo di confidenza del 95%.
A MV4 (settimana 12 della fase di trattamento di mantenimento).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sunovion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

11 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

11 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTH-300

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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