Исследование эффективности, безопасности и переносимости APL-130277 для неотложной терапии эпизодов выключения у пациентов с болезнью Паркинсона

Экспериментальный: АПЛ-130277

APL-130277 сублингвальная тонкая пленка (10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг и 35 мг)

Лекарство: АПЛ-130277

Используйте для лечения до 5 эпизодов «ВЫКЛ» в день.

Другие имена:

• Апоморфина гидрохлорид, сублингвальная тонкая пленка

Плацебо Компаратор: Плацебо

Соответствующее плацебо для сублингвальной тонкой пленки APL-130277 (10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг и 35 мг)

Лекарство: Плацебо

плацебо

Среднее изменение по сравнению с предварительным приемом до 30 минут после приема дозы в Единой шкале оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств, часть III. Моторное обследование (MDS-UPDRS, часть III). Оценка на визите технического обслуживания 4 (MV4) - неделя 12.

Раздел «Моторная функция» (часть III) MDS-UPDRS проводился исследователем и включал 33 балла, основанных на 18 пунктах, каждый из которых был связан с 5 ответами: 0 = нормальный, 1 = легкий, 2 = легкий, 3 = умеренный. , и 4 = тяжелый. Диапазон шкалы составлял от 0 до 132, при этом более низкий балл указывал на лучшую двигательную функцию, а более высокий балл указывал на более серьезные двигательные симптомы.

Представлено среднее по методу наименьших квадратов изменение в балле MDS-UPDRS Part III от приема до введения дозы до 30 минут после введения дозы в MV4. Отрицательное изменение по сравнению с предварительной дозой указывает на улучшение.

Процент пациентов с полным ответом «ВКЛ», связанным с пациентом, в течение 30 минут в MV4 - неделя 12: прогнозируемая частота ответов

Полный ответ «ВКЛ» определялся как период времени, когда, по мнению пациента, лекарство обеспечивало полную пользу в отношении подвижности, скованности, медлительности и других характеристик БП, сравнимых или лучше, чем те, которые были получены при их стандартной дозе. L-допа перорально и другие противопаркинсонические препараты до начала исследования. Пациентов спрашивали, достигали ли они полного состояния «ВКЛ» в любое время в течение 30 минут после приема дозы. Предсказанные частоты ответов представлены и были оценены с использованием обобщенной линейной смешанной модели.

Процент пациентов с полным ответом «ВКЛ», связанным с пациентом, в течение 30 минут, продолжительность эффекта которого составляла не менее 30 минут на MV4 - неделя 12: прогнозируемая частота ответов

Полный ответ «ВКЛ» определялся как период времени, когда, по мнению пациента, лекарство обеспечивало полную пользу в отношении подвижности, скованности, медлительности и других характеристик БП, сравнимых или лучше, чем те, которые были получены при их стандартной дозе. L-допа перорально и другие противопаркинсонические препараты до начала исследования. Оценивали процент пациентов, которые достигли полного «ВКЛ» в течение 30 минут после введения дозы и у которых продолжительность времени с момента начала действия исследуемого препарата составляла не менее 30 минут. Предсказанные частоты ответов представлены и были оценены с использованием обобщенной линейной смешанной модели.

Общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I): процент пациентов, у которых наступило улучшение на MV4 - неделя 12

Во время оценки PGI-I пациенту было предложено ответить на вопрос «Как изменилось ваше заболевание с момента начала приема исследуемого препарата?» с 1 из следующих ответов:

1 = очень сильно улучшилось; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже и 7 = очень сильно хуже.

Представлен процент пациентов, у которых улучшилось состояние при MV4 (дали ответы 1–3).

Общее клиническое впечатление об улучшении (CGI-I): процент пациентов, у которых наступило улучшение на MV4 — неделя 12

Во время оценки CGI-I клиницист с помощью вопроса «Насколько он/она изменился по сравнению с его/ее исходным состоянием?» предоставил 1 из следующих ответов:

1 = очень сильно улучшилось; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже и 7 = очень сильно хуже.

Представлен процент пациентов, у которых улучшилось состояние при MV4 (ответы 1–3).

Среднее изменение от визита для скрининга до MV4 (неделя 12) в MDS-UPDRS, часть II: моторные аспекты опыта повседневной жизни

Часть II MDS-UPDRS оценивала двигательные переживания повседневной жизни и проводилась пациентом самостоятельно. Оценка MDS-UPDRS Part II рассчитывалась как сумма отдельных пунктов вопросника MDS-UPDRS Part II (пункты 2.1–2.13) и основывалась на 13 пунктах, каждый из которых был связан с 5 ответами: 0 = нормально, 1 = легкая, 2 = легкая, 3 = умеренная и 4 = тяжелая. Диапазон шкалы составлял от 0 до 52, при этом более низкий балл указывал на лучшую двигательную функцию в повседневной жизни, а более высокий балл указывал на более серьезные двигательные симптомы.

Представлено среднее изменение в баллах MDS-UPDRS Part II от визита для скрининга до 12-й недели фазы поддерживающего лечения. Отрицательное изменение указывает на улучшение.

Средний процент случаев, в которых был достигнут полный ответ «ВКЛ» через 30 минут после введения дозы в домашних записях в дневнике дозирования в течение 2 дней до MV4 — неделя 12

Пациенты самостоятельно вводили свои дозы рандомизированного исследуемого препарата для лечения до 5 эпизодов «ВЫКЛ» в день и записывали время самостоятельного введения и статус «ВКЛ»/«ВЫКЛ» через 30 минут после введения дозы в домашних условиях. дневник дозирования.

Полный ответ «ВКЛ» определялся как период времени, когда, по мнению пациента, лекарство обеспечивало полную пользу в отношении подвижности, скованности, медлительности и других характеристик БП, сравнимых или лучше, чем те, которые были получены при их стандартной дозе. L-допа перорально и другие противопаркинсонические препараты до начала исследования.

Был рассчитан и представлен процент случаев, в которых полный ответ «ВКЛ» был достигнут через 30 минут, из всех зарегистрированных эпизодов, а также представлен средний процент.

Среднее изменение от визита для скрининга до MV4 в опроснике качества жизни при болезни Паркинсона (PDQ-39) Сводная индексная оценка

PDQ-39 вводился пациентом самостоятельно во время скрининга и при каждой ИК. В опроснике PDQ-39 оценивалось влияние БП на качество жизни в предыдущем месяце с использованием 39 пунктов, каждый из которых сопровождался 5 ответами: никогда, иногда, иногда, часто и всегда. Элементы были сгруппированы по 8 шкалам (мобильность, повседневная деятельность, эмоциональное благополучие, стигматизация, социальная поддержка, познание, общение и телесный дискомфорт), которые оценивались путем выражения суммированных баллов по пунктам в виде процентной оценки в диапазоне от 0 до 100. Суммарный балл индекса PDQ-39 был получен путем деления суммы 8 баллов по шкале PDQ-39 на 8, что дало балл от 0 до 100. 0 указывает на отличное здоровье, а 100 указывает на худшее здоровье по оценке меры. Отрицательное изменение указывает на улучшение.

Среднее изменение показателя MDS-UPDRS, Часть III, по сравнению с предварительным приемом и через 15 минут после приема в MV4 — неделя 12

Раздел «Моторная функция» (часть III) MDS-UPDRS проводился исследователем и включал 33 балла, основанных на 18 пунктах, каждый из которых был связан с 5 ответами: 0 = нормальный, 1 = легкий, 2 = легкий, 3 = умеренный. , и 4 = тяжелый. Диапазон шкалы составлял от 0 до 132, при этом более низкий балл указывал на лучшую двигательную функцию, а более высокий балл указывал на более серьезные двигательные симптомы.

Представлено среднее изменение в баллах MDS-UPDRS Part III по сравнению с периодом до введения дозы и через 15 минут после введения дозы в MV4. Отрицательное изменение указывает на улучшение.

Время от введения дозы до момента, когда исследуемое лекарство дало эффект при MV4 — неделя 12

Время до эффекта при MV4 описывали с использованием метода Каплана-Мейера, включая оценку среднего времени до эффекта и соответствующий 95% доверительный интервал.