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Wirksamkeits-, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von APL-130277 zur akuten Behandlung von OFF-Episoden bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

15. Juli 2020 aktualisiert von: Sunovion

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von APL-130277 bei Patienten, die auf Levodopa ansprechen, mit Parkinson-Krankheit, die durch motorische Fluktuationen („OFF“-Episoden) verkompliziert wird

Eine 12-wöchige, prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie bei auf L-Dopa ansprechenden Parkinson-Patienten mit motorischen Fluktuationen ("OFF"-Episoden), die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zu bestimmen APL-130277.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Vereinigte Staaten, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside, California, Vereinigte Staaten, 92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte, Florida, Vereinigte Staaten, 33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield, Michigan, Vereinigte Staaten, 48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Vereinigte Staaten, 98034
        • Evergreen Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
  • Klinische Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung gemäß den Kriterien der UK Brain Bank.
  • Klinisch bedeutsames Ansprechen auf L-Dopa mit gut definierten frühmorgendlichen „OFF“-Episoden, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  • Erhalt stabiler L-Dopa/Carbidopa-Dosen (sofort oder CR), die mindestens 4-mal täglich verabreicht werden ODER Rytary™ 3-mal täglich verabreicht wird, für mindestens 4 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch
  • Keine geplanten Medikationsänderungen oder chirurgischen Eingriffe während des Studienverlaufs zu erwarten.
  • Die Patienten müssen mindestens eine klar definierte „OFF“-Episode pro Tag mit einer täglichen „OFF“-Gesamtdauer von ≥ 2 Stunden während des wachen Tages erfahren, basierend auf der Selbsteinschätzung des Patienten.
  • Stadium III oder weniger auf der modifizierten Hoehn- und Yahr-Skala im "ON"-Zustand.
  • MMSE-Score > 25.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient ist nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  • Atypischer oder sekundärer Parkinsonismus.
  • Frühere Behandlung mit einem der folgenden: ein neurochirurgisches Verfahren für PD; kontinuierlich s.c. Apomorphin-Infusion; oder Duodopa/Duopa.
  • Behandlung mit jeglicher Form von s.c. Apomorphin innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1). Patienten, die s.c. Apomorphin aus anderen Gründen als systemischen Sicherheitsbedenken oder mangelnder Wirksamkeit in Erwägung gezogen werden.
  • Kontraindikationen für APOKYN® oder Überempfindlichkeit gegen Apomorphinhydrochlorid oder einen der Inhaltsstoffe von APOKYN® (insbesondere Natriummetabisulfit); Tigan® (Trimethobenzamidhydrochlorid; nur Patienten von US-Standorten); oder Domperidon (nur Patienten von Standorten außerhalb der USA).
  • Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1).
  • Derzeitige Einnahme von selektiven 5HT3-Antagonisten (d. h. Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Palonosetron, Alosetron), Dopamin-Antagonisten (außer Quetiapin oder Clozapin) oder Dopamin-abbauenden Mitteln.
  • Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den letzten 12 Monaten.
  • Geschichte des malignen Melanoms.
  • Klinisch signifikante medizinische, chirurgische oder Laboranomalie nach Meinung des Prüfarztes.
  • Schwerwiegende psychiatrische Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Demenz, bipolare Störung, Psychose oder jede Störung, die nach Meinung des Prüfarztes eine fortlaufende Behandlung erfordert, die die Teilnahme an der Studie unsicher machen oder die Einhaltung der Behandlung erschweren würde.
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter Halluzinationen in den letzten 6 Monaten.
  • Vorgeschichte von klinisch signifikanten Impulskontrollstörungen.
  • Demenz, die eine Einverständniserklärung ausschließt oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: APL-130277
APL-130277 sublingualer Dünnfilm (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg und 35 mg)
Arzneimittel: APL-130277
Zur Behandlung von bis zu 5 „OFF“-Episoden pro Tag verwenden
Andere Namen:
  • Apomorphinhydrochlorid, sublingualer Dünnfilm
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo für APL-130277 sublingualer Dünnfilm (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg und 35 mg)
Arzneimittel: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung von vor der Einnahme bis 30 Minuten nach der Einnahme in der Einheitsbewertungsskala für die Parkinson-Krankheit der Movement Disorders Society Teil III Motorische Untersuchung (MDS-UPDRS Teil III) Ergebnis bei Wartungsbesuch 4 (MV4) – Woche 12
Zeitfenster: Bei t = 0 (unmittelbar vor der Dosierung) und t = 30 Minuten bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Der Abschnitt „Motorische Funktion“ (Teil III) des MDS-UPDRS wurde vom Prüfarzt verwaltet und umfasste 33 Punkte basierend auf 18 Punkten, die jeweils mit 5 Antworten verankert waren: 0 = normal, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig , und 4 = schwer. Der Skalenbereich reichte von 0 bis 132, wobei eine niedrigere Punktzahl eine bessere motorische Funktion und eine höhere Punktzahl schwerere motorische Symptome anzeigte.

Dargestellt ist die mittlere Veränderung der kleinsten Quadrate im MDS-UPDRS Part III-Score von vor der Dosis bis 30 Minuten nach der Dosis bei MV4. Eine negative Änderung gegenüber der Vordosis zeigt eine Verbesserung an.
Bei t = 0 (unmittelbar vor der Dosierung) und t = 30 Minuten bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit einer patientenbezogenen vollständigen „ON“-Reaktion innerhalb von 30 Minuten bei MV4 – Woche 12: Voraussichtliche Ansprechrate
Zeitfenster: Bei t = 30 Minuten bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Eine vollständige „ON“-Reaktion wurde als ein Zeitraum definiert, in dem das Medikament nach Einschätzung des Patienten den vollen Nutzen in Bezug auf Mobilität, Steifheit, Langsamkeit und andere PD-Merkmale erbrachte, die vergleichbar oder besser waren als die mit ihrer Standarddosis von orales L-Dopa und andere Anti-Parkinson-Medikamente vor Beginn der Studie. Die Patienten wurden gefragt, ob sie zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme einen vollständigen „ON“-Zustand erreichten. Die vorhergesagten Ansprechraten werden dargestellt und wurden unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen gemischten Modells geschätzt.
Bei t = 30 Minuten bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Prozentsatz der Patienten mit einer patientenbezogenen vollständigen „ON“-Reaktion innerhalb von 30 Minuten mit einer Wirkungsdauer von mindestens 30 Minuten bei MV4 – Woche 12: Voraussichtliche Ansprechrate
Zeitfenster: Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Eine vollständige „ON“-Reaktion wurde als ein Zeitraum definiert, in dem das Medikament nach Einschätzung des Patienten den vollen Nutzen in Bezug auf Mobilität, Steifheit, Langsamkeit und andere PD-Merkmale erbrachte, die vergleichbar oder besser waren als die mit ihrer Standarddosis von orales L-Dopa und andere Anti-Parkinson-Medikamente vor Beginn der Studie. Der Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme eine volle „ON“ erreichten und deren Wirkungsdauer ab dem Zeitpunkt, an dem die Studienmedikation zu wirken begann, mindestens 30 Minuten anhielt, wurde bewertet. Die vorhergesagten Ansprechraten werden dargestellt und wurden unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen gemischten Modells geschätzt.
Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I): Prozentsatz der Patienten, die sich bei MV4 – Woche 12 verbesserten
Zeitfenster: Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Während der PGI-I-Beurteilung wurde der Patient gebeten, die Frage „Wie hat sich Ihre Krankheit seit Beginn der Studienmedikation verändert?“ zu beantworten. mit 1 der folgenden Antworten:

1 = sehr stark verbessert; 2 = stark verbessert; 3 = minimal verbessert; 4 = keine Änderung; 5 = minimal schlechter; 6 = viel schlechter und 7 = sehr viel schlechter.

Der Prozentsatz der Patienten, die sich bei MV4 verbesserten (gaben Antworten 1–3), wird dargestellt.
Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Clinician Global Impression of Improvement (CGI-I): Prozentsatz der Patienten, die sich bei MV4 verbessert haben – Woche 12
Zeitfenster: Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Während der CGI-I-Beurteilung verwendet der Kliniker die Frage "Verglichen mit seinem/ihrem Zustand zu Studienbeginn, wie sehr hat er/sie sich verändert?" lieferte 1 der folgenden Antworten:

1 = sehr stark verbessert; 2 = stark verbessert; 3 = minimal verbessert; 4 = keine Änderung; 5 = minimal schlechter; 6 = viel schlechter und 7 = sehr viel schlechter.

Dargestellt ist der Prozentsatz der Patienten, die sich bei MV4 verbesserten (Antworten 1–3).
Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Mittlere Veränderung vom Screening-Besuch zu MV4 (Woche 12) in MDS-UPDRS Teil II: Motorische Aspekte der Erfahrung des täglichen Lebens
Zeitfenster: Beim Screening-Besuch und bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Teil II des MDS-UPDRS bewertete motorische Erfahrungen des täglichen Lebens und wurde vom Patienten selbst verabreicht. Der MDS-UPDRS Part II Score wurde als Summe der einzelnen Items des MDS-UPDRS Part II Fragebogens (Items 2.1 - 2.13) berechnet und basierte auf 13 Items, die jeweils mit 5 Antworten verankert waren: 0 = normal, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig und 4 = schwer. Der Skalenbereich reichte von 0 bis 52, wobei eine niedrigere Punktzahl eine bessere motorische Funktion für das tägliche Leben und eine höhere Punktzahl schwerere motorische Symptome anzeigte.

Dargestellt ist die mittlere Veränderung des MDS-UPDRS Part II-Scores vom Screening-Besuch bis Woche 12 der Erhaltungsphase. Eine negative Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
Beim Screening-Besuch und bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Mittlerer Prozentsatz der Fälle, in denen eine vollständige „ON“-Reaktion 30 Minuten nach der Einnahme in den Tagebucheinträgen zur Heimdosierung während der 2 Tage vor MV4 – Woche 12 erreicht wurde
Zeitfenster: 2 Tage vor MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Die Patienten verabreichten sich ihre Dosen der randomisierten Studienmedikation selbst, um bis zu 5 „OFF“-Episoden pro Tag zu behandeln, und zeichneten den Zeitpunkt der Selbstverabreichung und den „ON“/„OFF“-Status 30 Minuten nach der Dosis zu Hause auf Dosierungstagebuch.

Eine vollständige „ON“-Reaktion wurde als ein Zeitraum definiert, in dem das Medikament nach Einschätzung des Patienten den vollen Nutzen in Bezug auf Mobilität, Steifheit, Langsamkeit und andere PD-Merkmale erbrachte, die vergleichbar oder besser waren als die mit ihrer Standarddosis von orales L-Dopa und andere Anti-Parkinson-Medikamente vor Beginn der Studie.

Der Prozentsatz der Fälle, in denen eine vollständige „ON“-Reaktion nach 30 Minuten von allen aufgezeichneten Episoden erreicht wurde, wurde berechnet und dargestellt, und der mittlere Prozentsatz wird dargestellt.
2 Tage vor MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Mittlere Veränderung vom Screening-Besuch zu MV4 im zusammenfassenden Indexwert des Parkinson-Fragebogens zur Lebensqualität (PDQ-39).
Zeitfenster: Beim Screening-Besuch und bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Das PDQ-39 wurde vom Patienten während des Screenings und bei jedem MV selbst verabreicht. Der PDQ-39 bewertete die Auswirkungen von PD auf die Lebensqualität im vorangegangenen Monat anhand von 39 Items, die jeweils mit 5 Antworten verankert waren: Nie, Gelegentlich, Manchmal, Oft und Immer. Die Items wurden in 8 Skalen gruppiert (Mobilität, Aktivitäten des täglichen Lebens, emotionales Wohlbefinden, Stigmatisierung, soziale Unterstützung, Kognitionen, Kommunikation und körperliches Unbehagen), die bewertet wurden, indem die summierten Itemscores als Prozentwerte zwischen 0 und 100 ausgedrückt wurden. Der zusammenfassende PDQ-39-Indexwert wurde aus der Summe der 8 PDQ-39-Skalenwerte dividiert durch 8 abgeleitet, was einen Wert zwischen 0 und 100 ergab. 0 zeigt vollkommene Gesundheit und 100 eine schlechtere Gesundheit an, wie durch das Maß bewertet. Eine negative Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
Beim Screening-Besuch und bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Mittlere Änderung von vor der Einnahme bis 15 Minuten nach der Einnahme im MDS-UPDRS Part III Score bei MV4 – Woche 12
Zeitfenster: Bei t = 0 (unmittelbar vor der Dosierung) und t = 15 Minuten bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Der Abschnitt „Motorische Funktion“ (Teil III) des MDS-UPDRS wurde vom Prüfarzt verwaltet und umfasste 33 Punkte basierend auf 18 Punkten, die jeweils mit 5 Antworten verankert waren: 0 = normal, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig , und 4 = schwer. Der Skalenbereich reichte von 0 bis 132, wobei eine niedrigere Punktzahl eine bessere motorische Funktion und eine höhere Punktzahl schwerere motorische Symptome anzeigte.

Dargestellt ist die mittlere Veränderung des MDS-UPDRS Part III-Scores von vor der Dosis bis 15 Minuten nach der Dosis bei MV4. Eine negative Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
Bei t = 0 (unmittelbar vor der Dosierung) und t = 15 Minuten bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Zeit von der Dosierung bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Studienmedikation bei MV4 eine Wirkung zeigte – Woche 12
Zeitfenster: Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).
Die Zeit bis zur Wirkung bei MV4 wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode beschrieben, einschließlich einer Schätzung der medianen Zeit bis zur Wirkung und des entsprechenden 95 %-Konfidenzintervalls.
Bei MV4 (Woche 12 der Erhaltungsphase).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sunovion

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTH-300

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