Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av APL-130277 för akut behandling av OFF-episoder hos patienter med Parkinsons sjukdom

15 juli 2020 uppdaterad av: Sunovion

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att undersöka effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av APL-130277 hos Levodopa-responsiva patienter med Parkinsons sjukdom komplicerad av motoriska fluktuationer ("OFF"-episoder)

En 12-veckors, prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie på L-Dopa-responsiva PD-patienter med motoriska fluktuationer ("OFF"-episoder), utformad för att fastställa effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av APL-130277.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

141

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside, California, Förenta staterna, 92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield, Illinois, Förenta staterna, 60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Förenta staterna, 98034
        • Evergreen Health
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna ≥ 18 år.
  • Klinisk diagnos av idiopatisk PD, i överensstämmelse med UK Brain Bank Criteria.
  • Kliniskt meningsfullt svar på L-Dopa med väldefinierade "OFF"-avsnitt tidigt på morgonen, enligt bestämt av utredaren.
  • Får stabila doser av L-Dopa/karbidopa (omedelbar eller CR) administrerad minst 4 gånger per dag ELLER Rytary™ administrerad 3 gånger per dag, i minst 4 veckor före det första screeningbesöket
  • Inga planerade läkemedelsförändringar eller kirurgiska ingrepp förväntas under studiens gång.
  • Patienter måste uppleva minst en väldefinierad "AV"-episod per dag med en total daglig "AV"-tid på ≥ 2 timmar under den vakna dagen, baserat på patientens självbedömning.
  • Steg III eller mindre på den modifierade Hoehn och Yahr-skalan i "ON"-tillståndet.
  • MMSE-poäng > 25.

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara berättigad till studieinträde om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  • Atypisk eller sekundär parkinsonism.
  • Tidigare behandling med något av följande: ett neurokirurgiskt ingrepp för PD; kontinuerlig s.c. apomorfininfusion; eller Duodopa/Duopa.
  • Behandling med någon form av s.c. apomorfin inom 7 dagar före det första screeningbesöket (SV1). Patienter som slutat s.c. apomorfin av någon annan anledning än systemiska säkerhetsproblem eller bristande effekt kan övervägas.
  • Kontraindikationer för APOKYN®, eller överkänslighet mot apomorfinhydroklorid eller något av ingredienserna i APOKYN® (särskilt natriummetabisulfit); Tigan® (trimetobensamidhydroklorid; endast patienter från amerikanska anläggningar); eller domperidon (endast patienter från webbplatser utanför USA).
  • Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före det första screeningbesöket (SV1).
  • Tar för närvarande selektiva 5HT3-antagonister (d.v.s. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopaminantagonister (exklusive quetiapin eller klozapin) eller dopaminnedbrytande medel.
  • Narkotika- eller alkoholberoende under de senaste 12 månaderna.
  • Historik av malignt melanom.
  • Kliniskt signifikant medicinsk, kirurgisk eller laboratorieavvikelse enligt utredarens åsikt.
  • Stor psykiatrisk störning inklusive, men inte begränsat till, demens, bipolär sjukdom, psykos eller någon annan störning som, enligt utredarens åsikt, kräver pågående behandling som skulle göra studiedeltagande osäkert eller göra behandlingsefterlevnad svår.
  • Historik med kliniskt signifikanta hallucinationer under de senaste 6 månaderna.
  • Historik med kliniskt signifikant(a) impulskontrollstörningar.
  • Demens som utesluter att ge informerat samtycke eller skulle störa deltagandet i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APL-130277
APL-130277 sublingual tunn film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg och 35 mg)
Läkemedel: APL-130277
Används för att behandla upp till 5 "AV"-avsnitt per dag
Andra namn:
  • Apomorfinhydroklorid, sublingual tunn film
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo för APL-130277 sublingual tunn film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg och 35 mg)
Läkemedel: Placebo
placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från före dos till 30 minuter efter dos i The Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale Del III Motorundersökning (MDS-UPDRS Del III) Poäng vid underhållsbesök 4 (MV4) - Vecka 12
Tidsram: Vid t=0 (precis före dosering) och t=30 minuter vid MV4 (vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).

Motorfunktionssektionen (del III) av MDS-UPDRS administrerades av utredaren och inkluderade 33 poäng baserade på 18 punkter, var och en förankrad med 5 svar: 0 = normal, 1 = lätt, 2 = mild, 3 = måttlig och 4 = allvarlig. Skalomfånget var från 0 till 132, med lägre poäng tyder på bättre motorisk funktion och högre poäng tyder på svårare motoriska symtom.

Den minsta kvadratiska medeländringen i MDS-UPDRS del III-poäng från före dos till 30 minuter efter dos vid MV4 presenteras. En negativ förändring från fördos indikerar en förbättring.
Vid t=0 (precis före dosering) och t=30 minuter vid MV4 (vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med ett patientrelaterat fullständigt "ON"-svar inom 30 minuter vid MV4 - Vecka 12: Förutspådd svarsfrekvens
Tidsram: Vid t=30 minuter vid MV4 (Vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).
Ett fullständigt "ON"-svar definierades som en tidsperiod då läkemedlet enligt patientens bedömning gav full nytta med avseende på rörlighet, stelhet, långsamhet och andra PD-egenskaper som var jämförbara med eller bättre än den som erhölls med standarddosen av oral L-dopa och andra anti-parkinsonmediciner innan studien påbörjas. Patienterna tillfrågades om de nådde ett fullt "ON"-tillstånd när som helst inom 30 minuter efter dosering. De förutsagda svarsfrekvenserna presenteras och uppskattades med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell.
Vid t=30 minuter vid MV4 (Vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).
Andel patienter med ett patientrelaterat fullständigt "ON"-svar inom 30 minuter som hade en effekt på minst 30 minuter vid MV4 - Vecka 12: Förutspådd svarsfrekvens
Tidsram: Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
Ett fullständigt "ON"-svar definierades som en tidsperiod då läkemedlet enligt patientens bedömning gav full nytta med avseende på rörlighet, stelhet, långsamhet och andra PD-egenskaper som var jämförbara med eller bättre än den som erhölls med standarddosen av oral L-dopa och andra anti-parkinsonmediciner innan studien påbörjas. Procentandelen patienter som uppnådde en fullständig "ON" inom 30 minuter efter dosering och vars varaktighet från tidpunkten när studiemedicinen började ge effekt varade i minst 30 minuter utvärderades. De förutsagda svarsfrekvenserna presenteras och uppskattades med hjälp av en generaliserad linjär blandad modell.
Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I): Procentandel av patienter som förbättrades vid MV4 - Vecka 12
Tidsram: Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).

Under PGI-I-bedömningen ombads patienten att svara på frågan "Hur har din sjukdom förändrats sedan du påbörjade studiemedicinering?" med 1 av följande svar:

1 = mycket förbättrad; 2 = mycket förbättrad; 3 = minimalt förbättrad; 4 = ingen förändring; 5 = minimalt sämre; 6 = mycket sämre och 7 = mycket sämre.

Andelen patienter som förbättrades vid MV4 (gav svar 1 - 3) presenteras.
Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
Kliniker Global Impression of Improvement (CGI-I): Procentandel av patienter som förbättrades vid MV4 - Vecka 12
Tidsram: Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).

Under CGI-I-bedömningen använder läkaren frågan "Jämfört med hans/hennes tillstånd vid baslinjen, hur mycket har han/hon förändrats?" lämnade ett av följande svar:

1 = mycket förbättrad; 2 = mycket förbättrad; 3 = minimalt förbättrad; 4 = ingen förändring; 5 = minimalt sämre; 6 = mycket sämre och 7 = mycket sämre.

Andelen patienter som förbättrades vid MV4 (svar 1 - 3) presenteras.
Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
Genomsnittlig förändring från screeningbesök på MV4 (vecka 12) i MDS-UPDRS del II: Motoriska aspekter av upplevelsen av dagligt liv
Tidsram: Vid Screeningbesök och vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).

Del II av MDS-UPDRS utvärderade motoriska upplevelser av det dagliga livet och administrerades själv av patienten. MDS-UPDRS del II-poängen beräknades som summan av de individuella posterna i MDS-UPDRS del II-enkäten (punkterna 2.1 - 2.13), och baserades på 13 poster, var och en förankrad med 5 svar: 0 = normal, 1 = lätt, 2 = lätt, 3 = måttlig och 4 = svår. Skalan var från 0 till 52, med en lägre poäng tyder på bättre motorisk funktion för det dagliga livet och en högre poäng tyder på mer allvarliga motoriska symtom.

Den genomsnittliga förändringen i MDS-UPDRS del II-poängen från screeningbesöket till vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen presenteras. En negativ förändring indikerar en förbättring.
Vid Screeningbesök och vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
Genomsnittlig procentandel av fall där ett fullständigt "PÅ"-svar uppnåddes 30 minuter efter dosering i hemdoseringsdagboken under de 2 dagarna före MV4 - vecka 12
Tidsram: 2 dagar före MV4 (vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).

Patienterna administrerade själv sina doser av randomiserad studiemedicin för att behandla upp till 5 "AV"-episoder per dag och registrerade tiden för självadministration och "PÅ"/"AV"-status 30 minuter efter dosering i ett hem doseringsdagbok.

Ett fullständigt "ON"-svar definierades som en tidsperiod då läkemedlet enligt patientens bedömning gav full nytta med avseende på rörlighet, stelhet, långsamhet och andra PD-egenskaper som var jämförbara med eller bättre än den som erhölls med standarddosen av oral L-dopa och andra anti-parkinsonmediciner innan studien påbörjas.

Procentandelen fall där ett fullt "ON"-svar uppnåddes efter 30 minuter av alla inspelade episoder beräknades och presenteras, och den genomsnittliga procentandelen presenteras.
2 dagar före MV4 (vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).
Genomsnittlig förändring från screeningbesök till MV4 i Parkinsons sjukdom Quality of Life Questionnaire (PDQ-39) Sammanfattning Index Score
Tidsram: Vid Screeningbesök och vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
PDQ-39 administrerades själv av patienten under screening och vid varje MV. PDQ-39 bedömde effekten av PD på livskvaliteten under den föregående månaden med hjälp av 39 punkter, var och en förankrad med 5 svar: Aldrig, Ibland, Ibland, Ofta och Alltid. Objekt grupperades i 8 skalor (Mobilitet, Aktiviteter i det dagliga livet, Emotionellt välbefinnande, Stigma, Socialt stöd, Kognitioner, Kommunikation och Kroppsligt obehag) som poängsattes genom att uttrycka summerade objektpoäng som en procentuell poäng på mellan 0 och 100. PDQ-39-översiktsindexpoängen härleddes av summan av de 8 PDQ-39-poängen dividerat med 8, vilket ger en poäng mellan 0 och 100. 0 indikerar perfekt hälsa och 100 indikerar sämre hälsa enligt måttet. En negativ förändring indikerar en förbättring.
Vid Screeningbesök och vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
Genomsnittlig förändring från fördos till 15 minuter efter dos i MDS-UPDRS del III-poäng vid MV4 - vecka 12
Tidsram: Vid t=0 (precis före dosering) och t=15 minuter vid MV4 (vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).

Motorfunktionssektionen (del III) av MDS-UPDRS administrerades av utredaren och inkluderade 33 poäng baserade på 18 punkter, var och en förankrad med 5 svar: 0 = normal, 1 = lätt, 2 = mild, 3 = måttlig och 4 = allvarlig. Skalomfånget var från 0 till 132, med lägre poäng tyder på bättre motorisk funktion och högre poäng tyder på svårare motoriska symtom.

Den genomsnittliga förändringen i MDS-UPDRS del III-poäng från före dos till 15 minuter efter dos vid MV4 presenteras. En negativ förändring indikerar en förbättring.
Vid t=0 (precis före dosering) och t=15 minuter vid MV4 (vecka 12 i underhållsbehandlingsfasen).
Tid från dosering till när studiemedicin gav effekt vid MV4 - vecka 12
Tidsram: Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).
Tiden till effekt vid MV4 beskrevs med Kaplan-Meier-metoden, inklusive en uppskattning av mediantiden till effekt och motsvarande 95 % konfidensintervall.
Vid MV4 (Vecka 12 i Underhållsbehandlingsfasen).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunovion

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

11 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

11 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTH-300

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera