Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji APL-130277 w ostrym leczeniu epizodów OFF u pacjentów z chorobą Parkinsona

Eksperymentalny: APL-130277

APL-130277 cienka warstwa podjęzykowa (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg i 35 mg)

Lek: APL-130277

Stosować do leczenia do 5 epizodów „OFF” dziennie

Inne nazwy:

• Chlorowodorek apomorfiny, cienki film podjęzykowy

Komparator placebo: Placebo

Dopasowane placebo dla cienkiego filmu podjęzykowego APL-130277 (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg i 35 mg)

Lek: Placebo

placebo

Średnia zmiana od dawki przed podaniem dawki do 30 minut po podaniu dawki w Towarzystwie Zaburzeń Ruchowych Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona Część III Wynik badania motorycznego (MDS-UPDRS Część III) podczas wizyty podtrzymującej 4 (MV4) - Tydzień 12

Sekcja funkcji motorycznych (część III) kwestionariusza MDS-UPDRS była zarządzana przez badacza i obejmowała 33 wyniki oparte na 18 pozycjach, z których każda zawierała 5 odpowiedzi: 0 = normalna, 1 = niewielka, 2 = łagodna, 3 = umiarkowana , a 4 = ciężki. Zakres skali wynosił od 0 do 132, przy czym niższy wynik wskazywał na lepszą funkcję motoryczną, a wyższy wynik wskazywał na cięższe objawy motoryczne.

Przedstawiono najmniejszą kwadratową zmianę w wyniku części III MDS-UPDRS od przed podaniem dawki do 30 minut po podaniu przy MV4. Ujemna zmiana w stosunku do stanu przed podaniem dawki wskazuje na poprawę.

Odsetek pacjentów z pełną odpowiedzią „ON” związaną z pacjentem w ciągu 30 minut przy MV4 - tydzień 12: przewidywany odsetek odpowiedzi

Pełną odpowiedź „ON” zdefiniowano jako okres czasu, w którym w ocenie pacjenta lek zapewniał pełną korzyść w odniesieniu do mobilności, sztywności, spowolnienia i innych cech PD porównywalnych lub lepszych od uzyskanych przy standardowej dawce doustną L-dopę i inne leki przeciw parkinsonizmowi przed rozpoczęciem badania. Pacjentów zapytano, czy osiągnęli pełny stan „ON” w dowolnym momencie w ciągu 30 minut od podania dawki. Przewidywane wskaźniki odpowiedzi przedstawiono i oszacowano przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego.

Odsetek pacjentów ze związaną z pacjentem pełną odpowiedzią „ON” w ciągu 30 minut, która miała czas trwania efektu wynoszący co najmniej 30 minut przy MV4 - tydzień 12: Przewidywany odsetek odpowiedzi

Pełną odpowiedź „ON” zdefiniowano jako okres czasu, w którym w ocenie pacjenta lek zapewniał pełną korzyść w odniesieniu do mobilności, sztywności, spowolnienia i innych cech PD porównywalnych lub lepszych od uzyskanych przy standardowej dawce doustną L-dopę i inne leki przeciw parkinsonizmowi przed rozpoczęciem badania. Oceniono odsetek pacjentów, którzy osiągnęli pełne „ON” w ciągu 30 minut od podania dawki i których czas trwania od momentu, w którym badany lek zaczął działać, trwał co najmniej 30 minut. Przewidywane wskaźniki odpowiedzi przedstawiono i oszacowano przy użyciu uogólnionego liniowego modelu mieszanego.

Ogólne wrażenie poprawy u pacjentów (PGI-I): odsetek pacjentów, u których nastąpiła poprawa w MV4 - tydzień 12

Podczas oceny PGI-I pacjentka została poproszona o odpowiedź na pytanie „Jak zmieniła się Twoja choroba od czasu rozpoczęcia przyjmowania badanego leku?” z 1 z następujących odpowiedzi:

1 = bardzo poprawiony; 2 = znacznie ulepszony; 3 = minimalna poprawa; 4 = bez zmian; 5 = minimalnie gorzej; 6 = dużo gorzej i 7 = bardzo dużo gorzej.

Przedstawiono odsetek pacjentów, u których nastąpiła poprawa w MV4 (udzielili odpowiedzi 1 - 3).

Ogólne wrażenie poprawy klinicysty (CGI-I): odsetek pacjentów, u których nastąpiła poprawa w MV4 — tydzień 12

Podczas oceny CGI-I klinicysta zadając pytanie „Jak bardzo zmienił się w porównaniu ze swoim stanem wyjściowym?” udzielił 1 z następujących odpowiedzi:

1 = bardzo poprawiony; 2 = znacznie ulepszony; 3 = minimalna poprawa; 4 = bez zmian; 5 = minimalnie gorzej; 6 = dużo gorzej i 7 = bardzo dużo gorzej.

Przedstawiono odsetek pacjentów, u których nastąpiła poprawa w MV4 (odpowiedzi 1 - 3).

Średnia zmiana od wizyty przesiewowej do MV4 (tydzień 12) w MDS-UPDRS Część II: Aspekty motoryczne doświadczenia codziennego życia

Część II MDS-UPDRS oceniała doznania motoryczne w życiu codziennym i była wykonywana samodzielnie przez pacjenta. Wynik MDS-UPDRS Part II został obliczony jako suma poszczególnych pozycji kwestionariusza MDS-UPDRS Part II (pozycje 2.1 - 2.13) i opierał się na 13 pozycjach, z których każda zakotwiczona była w 5 odpowiedziach: 0 = normalna, 1 = lekki, 2 = łagodny, 3 = umiarkowany i 4 = ciężki. Zakres skali wynosił od 0 do 52, przy czym niższy wynik wskazywał na lepszą funkcję motoryczną w codziennym życiu, a wyższy wynik wskazywał na cięższe objawy motoryczne.

Przedstawiono średnią zmianę wyniku części II MDS-UPDRS od wizyty przesiewowej do 12. tygodnia fazy leczenia podtrzymującego. Zmiana ujemna oznacza poprawę.

Średni odsetek przypadków, w których pełna odpowiedź „ON” została osiągnięta po 30 minutach od podania dawki we wpisach domowego dzienniczka dawkowania w ciągu 2 dni przed MV4 – tydzień 12

Pacjenci samodzielnie podawali swoje dawki randomizowanego badanego leku w celu leczenia do 5 epizodów „OFF” dziennie i odnotowywali czas samodzielnego podawania oraz status „ON”/„OFF” 30 minut po podaniu dawki w domu dzienniczek dawkowania.

Pełną odpowiedź „ON” zdefiniowano jako okres czasu, w którym w ocenie pacjenta lek zapewniał pełną korzyść w odniesieniu do mobilności, sztywności, spowolnienia i innych cech PD porównywalnych lub lepszych od uzyskanych przy standardowej dawce doustną L-dopę i inne leki przeciw parkinsonizmowi przed rozpoczęciem badania.

Obliczono i przedstawiono odsetek przypadków, w których pełna odpowiedź „ON” została osiągnięta po 30 minutach spośród wszystkich zarejestrowanych epizodów, a także przedstawiono średni odsetek.

Średnia zmiana od wizyty przesiewowej do MV4 w Kwestionariuszu Jakości Życia w chorobie Parkinsona (PDQ-39) Wynik wskaźnika sumarycznego

PDQ-39 był samodzielnie podawany przez pacjenta podczas badania przesiewowego i przy każdym MV. Kwestionariusz PDQ-39 oceniał wpływ PD na jakość życia w poprzednim miesiącu za pomocą 39 pozycji, z których każda zawierała 5 odpowiedzi: nigdy, czasami, czasami, często i zawsze. Pozycje pogrupowano w 8 skal (mobilność, codzienne czynności, dobre samopoczucie emocjonalne, piętno, wsparcie społeczne, zdolności poznawcze, komunikacja i dyskomfort cielesny), które oceniano, wyrażając sumaryczne wyniki pozycji jako wynik procentowy w zakresie od 0 do 100. Wynik indeksu sumarycznego PDQ-39 został uzyskany z sumy 8 wyników skali PDQ-39 podzielonych przez 8, co daje wynik od 0 do 100. 0 oznacza doskonały stan zdrowia, a 100 oznacza gorszy stan zdrowia oceniany za pomocą środka. Zmiana ujemna oznacza poprawę.

Średnia zmiana od przed podaniem dawki do 15 minut po podaniu w wyniku części III MDS-UPDRS w MV4 - tydzień 12

Sekcja funkcji motorycznych (część III) kwestionariusza MDS-UPDRS była zarządzana przez badacza i obejmowała 33 wyniki oparte na 18 pozycjach, z których każda zawierała 5 odpowiedzi: 0 = normalna, 1 = niewielka, 2 = łagodna, 3 = umiarkowana , a 4 = ciężki. Zakres skali wynosił od 0 do 132, przy czym niższy wynik wskazywał na lepszą funkcję motoryczną, a wyższy wynik wskazywał na cięższe objawy motoryczne.

Przedstawiono średnią zmianę wyniku części III MDS-UPDRS od przed podaniem dawki do 15 minut po podaniu przy MV4. Zmiana ujemna oznacza poprawę.

Czas od podania dawki do uzyskania efektu przez badany lek w MV4 — tydzień 12

Czas do wystąpienia efektu przy MV4 został opisany przy użyciu metody Kaplana-Meiera, w tym oszacowania mediany czasu do wystąpienia efektu i odpowiadającego mu 95% przedziału ufności.