Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti APL-130277 pro akutní léčbu OFF epizod u pacientů s Parkinsonovou chorobou

15. července 2020 aktualizováno: Sunovion

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti APL-130277 u pacientů reagujících na levodopu s Parkinsonovou nemocí komplikovanou motorickými fluktuacemi ("OFF" epizody)

12týdenní, prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u pacientů s PD reagujících na L-Dopa s motorickými fluktuacemi (epizody „OFF“), navržená tak, aby určila účinnost, bezpečnost a snášenlivost APL-130277.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

141

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside, California, Spojené státy, 92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield, Illinois, Spojené státy, 60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield, Michigan, Spojené státy, 48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Spojené státy, 98034
        • Evergreen Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  • Klinická diagnóza idiopatické PD v souladu s kritérii britské banky Brain Bank.
  • Klinicky významná odpověď na L-Dopa s dobře definovanými časnými ranními epizodami „OFF“, jak určil vyšetřovatel.
  • Přijímání stabilních dávek L-Dopa/karbidopy (okamžité nebo CR) podávané alespoň 4krát denně NEBO Rytary™ podávané 3krát denně po dobu alespoň 4 týdnů před úvodní screeningovou návštěvou
  • V průběhu studie se nepředpokládají žádné plánované změny léků nebo chirurgický zákrok.
  • Pacienti musí zažít alespoň jednu dobře definovanou epizodu „OFF“ za den s celkovou denní dobou „OFF“ ≥ 2 hodiny během dne bdění, na základě sebehodnocení pacienta.
  • Stupeň III nebo méně na upravené stupnici Hoehn a Yahr ve stavu "ON".
  • Skóre MMSE > 25.

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý pro vstup do studie, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

  • Atypický nebo sekundární parkinsonismus.
  • Předchozí léčba kterýmkoli z následujících: neurochirurgický postup pro PD; kontinuální s.c. infuze apomorfinu; nebo Duodopa/Duopa.
  • Léčba jakoukoli formou s.c. apomorfin během 7 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1). Pacienti, kteří přestali s.c. apomorfin z jakéhokoli jiného důvodu, než jsou obavy o systémovou bezpečnost nebo nedostatek účinnosti.
  • Kontraindikace APOKYN® nebo přecitlivělost na apomorfin hydrochlorid nebo kteroukoli složku APOKYN® (zejména disiřičitan sodný); Tigan® (trimethobenzamid hydrochlorid; pacienti pouze z míst v USA); nebo domperidon (pouze pacienti z jiných lokalit mimo USA).
  • Účast na klinickém hodnocení během 30 dnů před úvodní screeningovou návštěvou (SV1).
  • V současné době užíváte selektivní antagonisty 5HT3 (tj. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonisty dopaminu (kromě kvetiapinu nebo klozapinu) nebo látky snižující hladinu dopaminu.
  • Závislost na drogách nebo alkoholu za posledních 12 měsíců.
  • Anamnéza maligního melanomu.
  • Klinicky významná lékařská, chirurgická nebo laboratorní abnormalita podle názoru zkoušejícího.
  • Závažná psychiatrická porucha včetně, ale bez omezení na ně, demence, bipolární poruchy, psychózy nebo jakékoli poruchy, která podle názoru zkoušejícího vyžaduje pokračující léčbu, která by znemožnila účast ve studii nebo ztížila dodržování léčby.
  • Anamnéza klinicky významných halucinací během posledních 6 měsíců.
  • Anamnéza klinicky významné poruchy (poruch) kontroly impulzů.
  • Demence, která brání poskytnutí informovaného souhlasu nebo by narušovala účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APL-130277
APL-130277 sublingvální tenký film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg a 35 mg)
Lék: APL-130277
Použijte k léčbě až 5 "OFF" epizod za den
Ostatní jména:
  • Apomorfin hydrochlorid, sublingvální tenký film
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo pro sublingvální tenký film APL-130277 (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg a 35 mg)
Lék: Placebo
placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna z před dávkou na 30 minut po dávce ve sjednocené stupnici hodnocení Parkinsonovy choroby The Movement Disorders Society Část III Motorické vyšetření (MDS-UPDRS Část III) Skóre při udržovací návštěvě 4 (MV4) - Týden 12
Časové okno: V t=0 (těsně před dávkováním) a t=30 minut při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Sekce motorických funkcí (část III) MDS-UPDRS byla spravována zkoušejícím a zahrnovala 33 skóre na základě 18 položek, z nichž každá byla ukotvena s 5 odpověďmi: 0 = normální, 1 = mírná, 2 = mírná, 3 = střední a 4 = těžké. Rozsah stupnice byl od 0 do 132, přičemž nižší skóre indikovalo lepší motorické funkce a vyšší skóre značilo závažnější motorické symptomy.

Je uvedena průměrná změna ve skóre MDS-UPDRS části III metodou nejmenších čtverců od před podáním dávky do 30 minut po dávce při MV4. Negativní změna oproti stavu před podáním dávky naznačuje zlepšení.
V t=0 (těsně před dávkováním) a t=30 minut při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s pacientovou plnou „ON“ odpovědí do 30 minut při MV4 – 12. týden: Předpokládaná míra odpovědi
Časové okno: V t=30 minut při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Plná „ON“ odpověď byla definována jako časové období, kdy podle úsudku pacienta poskytovala medikace plný přínos s ohledem na pohyblivost, ztuhlost, pomalost a další PD vlastnosti srovnatelné nebo lepší než ty, které byly získány při standardní dávce perorální L-dopa a další antiparkinsonská léčiva před zahájením studie. Pacienti byli dotázáni, zda dosáhli plného stavu „ON“ kdykoli během 30 minut po podání dávky. Jsou uvedeny předpokládané míry odezvy a byly odhadnuty pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu.
V t=30 minut při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Procento pacientů s pacientovou plnou „ON“ odpovědí do 30 minut, která měla trvání účinku alespoň 30 minut při MV4 – 12. týden: Předpokládaná míra odpovědi
Časové okno: Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Plná „ON“ odpověď byla definována jako časové období, kdy podle úsudku pacienta poskytovala medikace plný přínos s ohledem na pohyblivost, ztuhlost, pomalost a další PD vlastnosti srovnatelné nebo lepší než ty, které byly získány při standardní dávce perorální L-dopa a další antiparkinsonská léčiva před zahájením studie. Bylo hodnoceno procento pacientů, kteří dosáhli plného „ON“ během 30 minut po podání a jejichž trvání od doby, kdy studijní medikace začala mít účinek, trvalo alespoň 30 minut. Jsou uvedeny předpokládané míry odezvy a byly odhadnuty pomocí zobecněného lineárního smíšeného modelu.
Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Globální dojem zlepšení pacientů (PGI-I): Procento pacientů, kteří se zlepšili v MV4 – týden 12
Časové okno: Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Během hodnocení PGI-I byl pacient požádán, aby odpověděl na otázku "Jak se vaše nemoc změnila od zahájení studijní medikace?" s 1 z následujících odpovědí:

1 = velmi zlepšené; 2 = mnohem lepší; 3 = minimálně lepší; 4 = žádná změna; 5 = minimálně horší; 6 = mnohem horší a 7 = mnohem horší.

Je uvedeno procento pacientů, kteří se zlepšili při MV4 (odpovědi 1-3).
Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Globální dojem zlepšení klinického lékaře (CGI-I): Procento pacientů, kteří se zlepšili při MV4 – 12. týden
Časové okno: Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Během hodnocení CGI-I lékař pomocí otázky "Jak moc se změnil ve srovnání s jeho/její výchozím stavem?" poskytl 1 z následujících odpovědí:

1 = velmi zlepšené; 2 = mnohem lepší; 3 = minimálně lepší; 4 = žádná změna; 5 = minimálně horší; 6 = mnohem horší a 7 = mnohem horší.

Je uvedeno procento pacientů, kteří se zlepšili při MV4 (odpovědi 1-3).
Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Průměrná změna od screeningové návštěvy k MV4 (12. týden) v MDS-UPDRS Část II: Motorické aspekty zkušeností každodenního života
Časové okno: Při screeningové návštěvě a při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Část II MDS-UPDRS hodnotila motorické zkušenosti každodenního života a pacient si ji sám podával. Skóre MDS-UPDRS Part II bylo vypočteno jako součet jednotlivých položek dotazníku MDS-UPDRS Part II (položky 2.1 - 2.13) a bylo založeno na 13 položkách, z nichž každá byla ukotvena s 5 odpověďmi: 0 = normální, 1 = mírné, 2 = mírné, 3 = střední a 4 = závažné. Rozsah stupnice byl od 0 do 52, přičemž nižší skóre indikovalo lepší motorické funkce pro každodenní život a vyšší skóre indikovalo závažnější motorické symptomy.

Je uvedena průměrná změna ve skóre MDS-UPDRS části II od screeningové návštěvy do týdne 12 fáze udržovací léčby. Negativní změna znamená zlepšení.
Při screeningové návštěvě a při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Průměrné procento případů, kdy bylo dosaženo úplné odpovědi „ON“ za 30 minut po dávce na záznamech v deníku domácího dávkování během 2 dnů před MV4 – týden 12
Časové okno: 2 dny před MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Pacienti si sami podávali své dávky randomizované studijní medikace, aby vyléčili až 5 „OFF“ epizod za den, a zaznamenávali dobu samoaplikace a stav „ON“/„OFF“ 30 minut po dávce v domácím prostředí. dávkovací deník.

Plná „ON“ odpověď byla definována jako časové období, kdy podle úsudku pacienta poskytovala medikace plný přínos s ohledem na pohyblivost, ztuhlost, pomalost a další PD vlastnosti srovnatelné nebo lepší než ty, které byly získány při standardní dávce perorální L-dopa a další antiparkinsonská léčiva před zahájením studie.

Bylo vypočteno procento případů, ve kterých bylo dosaženo plné odpovědi „ON“ po 30 minutách ze všech zaznamenaných epizod, a je uvedeno a je uvedeno průměrné procento.
2 dny před MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Průměrná změna od screeningové návštěvy k MV4 v dotazníku kvality života Parkinsonovy choroby (PDQ-39) Souhrnné indexové skóre
Časové okno: Při screeningové návštěvě a při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
PDQ-39 si pacient sám aplikoval během screeningu a při každém MV. PDQ-39 hodnotil dopad PD na kvalitu života v předchozím měsíci pomocí 39 položek, z nichž každá byla ukotvena s 5 odpověďmi: Nikdy, Příležitostně, Někdy, Často a Vždy. Položky byly seskupeny do 8 škál (Mobilita, Aktivity každodenního života, Emoční pohoda, Stigma, Sociální podpora, Poznání, Komunikace a Tělesné nepohodlí), které byly hodnoceny vyjádřením součtu skóre položek jako procentuální skóre v rozmezí od 0 do 100. Souhrnné indexové skóre PDQ-39 bylo odvozeno součtem 8 skóre škály PDQ-39 děleno 8, což dalo skóre mezi 0 a 100. 0 znamená perfektní zdraví a 100 znamená horší zdraví podle hodnocení. Negativní změna znamená zlepšení.
Při screeningové návštěvě a při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Průměrná změna z před dávkou na 15 minut po dávce ve skóre MDS-UPDRS část III v MV4 - týden 12
Časové okno: V t=0 (těsně před dávkováním) a t=15 minut při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Sekce motorických funkcí (část III) MDS-UPDRS byla spravována zkoušejícím a zahrnovala 33 skóre na základě 18 položek, z nichž každá byla ukotvena s 5 odpověďmi: 0 = normální, 1 = mírná, 2 = mírná, 3 = střední a 4 = těžké. Rozsah stupnice byl od 0 do 132, přičemž nižší skóre indikovalo lepší motorické funkce a vyšší skóre značilo závažnější motorické symptomy.

Je uvedena průměrná změna ve skóre MDS-UPDRS části III od před dávkou do 15 minut po dávce při MV4. Negativní změna znamená zlepšení.
V t=0 (těsně před dávkováním) a t=15 minut při MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Doba od dávkování do doby, kdy studijní medikace poskytla účinek na MV4 – 12. týden
Časové okno: Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).
Doba do účinku při MV4 byla popsána pomocí Kaplan-Meierovy metody, včetně odhadu střední doby do účinku a odpovídajícího 95% intervalu spolehlivosti.
Na MV4 (12. týden fáze udržovací léčby).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sunovion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

11. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

11. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTH-300

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit