Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van APL-130277 voor de acute behandeling van OFF-episodes bij patiënten met de ziekte van Parkinson

15 juli 2020 bijgewerkt door: Sunovion

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van APL-130277 te onderzoeken bij op levodopa reagerende patiënten met de ziekte van Parkinson, gecompliceerd door motorische fluctuaties ("OFF"-afleveringen)

Een 12 weken durend, prospectief, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek bij op L-Dopa reagerende Parkinson-patiënten met motorische fluctuaties ("OFF"-episodes), ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van APL-130277.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

141

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHN Toronto Western Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama, Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • Muhammed Ali Parkinson and Movement Disorder CenterBarrow Neurological
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Movement Disorders Center of Arizona
    • California
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorder Institute
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • UC Irvine Health Gottschalk Medical Plaza
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Medical Center at USC
      • Oceanside, California, Verenigde Staten, 92056
        • The Research Center of Southern California
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Parkinsons Disease and Movement Disorders Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
      • Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33980
        • Parkinson's Disease Treatment Center of Southwest Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • USF Parkinson's Disease and Movement Disorder Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory University Department of Neurology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Winfield, Illinois, Verenigde Staten, 60190
        • Central DuPage Hospital - Neurodegenerative Clinic - Movement Disorders Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Kansas University Medical Center - Department of Neurology
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Quest Research Institute
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Northern Michigan Neurology
      • West Bloomfield, Michigan, Verenigde Staten, 48322
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Neurological Institute, Movement Disorders
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Raleigh Neurology Associates, P.A.
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • The Movement Disorder Clinic of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Jefferson University Hospital Philadelphia
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia, Adult Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Verenigde Staten, 98034
        • Evergreen Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar.
  • Klinische diagnose van idiopathische PD, in overeenstemming met UK Brain Bank Criteria.
  • Klinisch relevante respons op L-Dopa met goed gedefinieerde 'OFF'-episodes in de vroege ochtend, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Stabiele doses L-Dopa/carbidopa (onmiddellijk of CR) ontvangen, minstens 4 keer per dag toegediend OF Rytary™ 3 keer per dag toegediend, gedurende minstens 4 weken vóór het eerste screeningsbezoek
  • Geen geplande medicatiewijziging(en) of chirurgische interventie verwacht tijdens de studie.
  • Patiënten moeten ten minste één goed gedefinieerde "OFF"-episode per dag ervaren met een totale dagelijkse "OFF"-tijdsduur van ≥ 2 uur tijdens de wakkere dag, op basis van zelfevaluatie door de patiënt.
  • Fase III of lager op de gemodificeerde Hoehn- en Yahr-schaal in de "AAN"-status.
  • MMSE-score > 25.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan:

  • Atypisch of secundair parkinsonisme.
  • Eerdere behandeling met een van de volgende: een neurochirurgische procedure voor PD; continu s.c. apomorfine-infusie; of Duodopa/Duopa.
  • Behandeling met elke vorm van s.c. apomorfine binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1). Patiënten die s.c. apomorfine om enige andere reden dan systemische veiligheidsoverwegingen of gebrek aan werkzaamheid kan worden overwogen.
  • Contra-indicaties voor APOKYN®, of overgevoeligheid voor apomorfinehydrochloride of een van de bestanddelen van APOKYN® (met name natriummetabisulfiet); Tigan® (trimethobenzamidehydrochloride; alleen patiënten van Amerikaanse locaties); of domperidon (alleen patiënten van niet-Amerikaanse locaties).
  • Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1).
  • Gebruikt momenteel selectieve 5HT3-antagonisten (d.w.z. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopamine-antagonisten (exclusief quetiapine of clozapine) of dopamine-afbrekende middelen.
  • Drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen 12 maanden.
  • Geschiedenis van kwaadaardig melanoom.
  • Klinisch significante medische, chirurgische of laboratoriumafwijking naar de mening van de onderzoeker.
  • Ernstige psychiatrische stoornis, waaronder, maar niet beperkt tot, dementie, bipolaire stoornis, psychose of elke andere stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, voortdurende behandeling vereist die deelname aan het onderzoek onveilig maakt of therapietrouw bemoeilijkt.
  • Geschiedenis van klinisch significante hallucinaties gedurende de afgelopen 6 maanden.
  • Geschiedenis van klinisch significante stoornis(sen) in de impulsbeheersing.
  • Dementie die het geven van geïnformeerde toestemming verhindert of deelname aan het onderzoek zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APL-130277
APL-130277 sublinguale dunne film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg en 35 mg)
Geneesmiddel: APL-130277
Gebruik om tot 5 "OFF"-episodes per dag te behandelen
Andere namen:
  • Apomorfinehydrochloride, sublinguale dunne film
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo voor APL-130277 sublinguale dunne film (10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg en 35 mg)
Geneesmiddel: Placebo
placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering van pre-dosis tot 30 minuten post-dosis in The Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Deel III Motorisch onderzoek (MDS-UPDRS deel III) Score bij onderhoudsbezoek 4 (MV4) - week 12
Tijdsspanne: Op t=0 (net voor dosering) en t=30 minuten op MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

De motorfunctiesectie (deel III) van de MDS-UPDRS werd afgenomen door de onderzoeker en omvatte 33 scores op basis van 18 items, elk verankerd met 5 antwoorden: 0 = normaal, 1 = licht, 2 = mild, 3 = matig , en 4 = ernstig. Het schaalbereik liep van 0 tot 132, waarbij een lagere score duidt op een betere motorische functie en een hogere score op ernstigere motorische symptomen.

De kleinste-kwadratengemiddelde verandering in de MDS-UPDRS Part III-score van vóór de dosis tot 30 minuten na de dosis bij MV4 wordt weergegeven. Een negatieve verandering ten opzichte van vóór de dosis duidt op een verbetering.
Op t=0 (net voor dosering) en t=30 minuten op MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een patiëntgerelateerde volledige 'AAN'-respons binnen 30 minuten bij MV4 - week 12: voorspeld responspercentage
Tijdsspanne: Op t=30 minuten bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Een volledige 'AAN'-respons werd gedefinieerd als een periode waarin de medicatie naar het oordeel van de patiënt volledig voordeel bood met betrekking tot mobiliteit, stijfheid, traagheid en andere PD-kenmerken vergelijkbaar met of beter dan die verkregen met hun standaarddosis van orale L-dopa en andere antiparkinsonmedicatie voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten werd gevraagd of ze binnen 30 minuten na toediening een volledige 'AAN'-toestand bereikten. De voorspelde responspercentages worden gepresenteerd en geschat met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model.
Op t=30 minuten bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Percentage patiënten met een patiëntgerelateerde volledige 'ON'-respons binnen 30 minuten met een effectduur van ten minste 30 minuten bij MV4 - week 12: voorspeld responspercentage
Tijdsspanne: Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Een volledige 'AAN'-respons werd gedefinieerd als een periode waarin de medicatie naar het oordeel van de patiënt volledig voordeel bood met betrekking tot mobiliteit, stijfheid, traagheid en andere PD-kenmerken vergelijkbaar met of beter dan die verkregen met hun standaarddosis van orale L-dopa en andere antiparkinsonmedicatie voorafgaand aan het begin van de studie. Het percentage patiënten dat binnen 30 minuten na toediening een volledige 'ON' bereikte en waarvan de duur vanaf het moment dat de studiemedicatie effect begon te krijgen, ten minste 30 minuten duurde, werd geëvalueerd. De voorspelde responspercentages worden gepresenteerd en geschat met behulp van een gegeneraliseerd lineair gemengd model.
Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Patiënt Global Impression of Improvement (PGI-I): percentage patiënten dat verbeterde bij MV4 - week 12
Tijdsspanne: Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

Tijdens de PGI-I-beoordeling werd de patiënt gevraagd de vraag te beantwoorden "Sinds het starten van de studiemedicatie, hoe is uw ziekte veranderd?" met 1 van de volgende reacties:

1 = zeer veel verbeterd; 2 = veel verbeterd; 3 = minimaal verbeterd; 4 = geen verandering; 5 = minimaal slechter; 6 = veel erger en 7 = heel veel erger.

Het percentage patiënten dat verbeterde bij MV4 (antwoorden 1 - 3 gaven) wordt weergegeven.
Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Clinician Global Impression of Improvement (CGI-I): percentage patiënten dat verbeterde bij MV4 - week 12
Tijdsspanne: Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

Tijdens de CGI-I-beoordeling stelt de clinicus de vraag "In vergelijking met zijn/haar toestand op baseline, hoeveel is hij/zij veranderd?" gaf 1 van de volgende antwoorden:

1 = zeer veel verbeterd; 2 = veel verbeterd; 3 = minimaal verbeterd; 4 = geen verandering; 5 = minimaal slechter; 6 = veel erger en 7 = heel veel erger.

Het percentage patiënten dat verbeterde bij MV4 (antwoorden 1 - 3) wordt weergegeven.
Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Gemiddelde verandering van screeningbezoek naar MV4 (week 12) in MDS-UPDRS deel II: motorische aspecten van ervaring in het dagelijks leven
Tijdsspanne: Bij screeningbezoek en bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

Deel II van de MDS-UPDRS beoordeelde motorische ervaringen in het dagelijks leven en werd door de patiënt zelf ingevuld. De MDS-UPDRS Part II-score werd berekend als de som van de individuele items van de MDS-UPDRS Part II-vragenlijst (items 2.1 - 2.13), en was gebaseerd op 13 items, elk verankerd met 5 antwoorden: 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig. Het schaalbereik liep van 0 tot 52, waarbij een lagere score duidt op een betere motorische functie voor het dagelijks leven en een hogere score op ernstigere motorische symptomen.

De gemiddelde verandering in de MDS-UPDRS Part II-score vanaf het screeningbezoek tot week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase wordt weergegeven. Een negatieve verandering duidt op een verbetering.
Bij screeningbezoek en bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Gemiddeld percentage gevallen waarin een volledige 'AAN'-respons werd bereikt 30 minuten na de dosis op de thuisdoseringsdagboekvermeldingen tijdens de 2 dagen voorafgaand aan MV4 - week 12
Tijdsspanne: 2 dagen voorafgaand aan MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

Patiënten dienden hun doses gerandomiseerde studiemedicatie zelf toe om tot 5 'OFF'-episodes per dag te behandelen en registreerden het tijdstip van zelftoediening en de 'ON'/'OFF'-status 30 minuten na de dosis thuis dosering dagboek.

Een volledige 'AAN'-respons werd gedefinieerd als een periode waarin de medicatie naar het oordeel van de patiënt volledig voordeel bood met betrekking tot mobiliteit, stijfheid, traagheid en andere PD-kenmerken vergelijkbaar met of beter dan die verkregen met hun standaarddosis van orale L-dopa en andere antiparkinsonmedicatie voorafgaand aan het begin van de studie.

Het percentage gevallen waarin een volledige 'AAN'-respons werd bereikt na 30 minuten van alle geregistreerde episodes, werd berekend en weergegeven, en het gemiddelde percentage wordt weergegeven.
2 dagen voorafgaand aan MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Gemiddelde verandering van screeningbezoek naar MV4 in de Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire (PDQ-39) Samenvatting Indexscore
Tijdsspanne: Bij screeningbezoek en bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
De PDQ-39 werd door de patiënt zelf toegediend tijdens de screening en bij elke MV. De PDQ-39 beoordeelde de impact van PD op de kwaliteit van leven in de voorgaande maand aan de hand van 39 items, elk verankerd met 5 antwoorden: nooit, af en toe, soms, vaak en altijd. Items werden gegroepeerd in 8 schalen (Mobiliteit, Activiteiten van het dagelijks leven, Emotioneel welzijn, Stigma, Sociale steun, Cognities, Communicatie en Lichamelijk ongemak) die werden gescoord door de gesommeerde itemscores uit te drukken als een percentagescore tussen 0 en 100. De PDQ-39-samenvattende indexscore werd afgeleid door de som van de 8 PDQ-39-schaalscores gedeeld door 8, resulterend in een score tussen 0 en 100. 0 staat voor een perfecte gezondheid en 100 voor een slechtere gezondheid zoals beoordeeld door de meting. Een negatieve verandering duidt op een verbetering.
Bij screeningbezoek en bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Gemiddelde verandering van vóór de dosis tot 15 minuten na de dosis in de MDS-UPDRS Part III-score bij MV4 - week 12
Tijdsspanne: Op t=0 (net voor dosering) en t=15 minuten op MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

De motorfunctiesectie (deel III) van de MDS-UPDRS werd afgenomen door de onderzoeker en omvatte 33 scores op basis van 18 items, elk verankerd met 5 antwoorden: 0 = normaal, 1 = licht, 2 = mild, 3 = matig , en 4 = ernstig. Het schaalbereik liep van 0 tot 132, waarbij een lagere score duidt op een betere motorische functie en een hogere score op ernstigere motorische symptomen.

De gemiddelde verandering in de MDS-UPDRS Part III-score van vóór de dosis tot 15 minuten na de dosis bij MV4 wordt weergegeven. Een negatieve verandering duidt op een verbetering.
Op t=0 (net voor dosering) en t=15 minuten op MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
Tijd vanaf dosering tot wanneer studiemedicatie effect had bij MV4 - week 12
Tijdsspanne: Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).
De tijd tot effect bij MV4 werd beschreven met behulp van de Kaplan-Meier-methode, inclusief een schatting van de mediane tijd tot effect en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Bij MV4 (week 12 van de onderhoudsbehandelingsfase).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sunovion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTH-300

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren