Aramchol para la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la lipodistrofia asociadas al VIH (ARRIVE)

Criterios de inclusión:

1. Edad de ingreso al menos 18 años.
2. Y al menos uno de los siguientes factores de riesgo para una enfermedad hepática más grave: hipertrigliceridemia según las pautas de ATP-III, aumento del colesterol LDL o aumento del colesterol total según las pautas de ATP-III, disminución del colesterol HDL según las pautas de ATP-III, alanina sérica ( ALT) o actividades de aspartato (AST) aminotransferasa que están por encima de los límites superiores de lo normal. 19 o más en mujeres y 30 o más en hombres, Sobrepeso definido como IMC: 25 < 30 kg/m2, Obesidad definida como IMC ≥ 30 kg/m2, Hiperuricemia según las pautas ATP-III, Prediabetes o Diabetes según la Asociación Estadounidense de Diabetes Criterios
3. La lipodistrofia se confirmará en la evaluación clínica y radiológica y se definirá como: Historia clínica y/o examen realizado por el médico del estudio con signos de lipoatrofia facial, temporal, de las extremidades superiores o inferiores, Acumulación de grasa abdominal documentada con presencia de esteatosis hepática en resonancia magnética
4. Se utilizará un umbral de clasificación de fracción de grasa determinado por IRM (≥5 %) para confirmar a los sujetos. Los exámenes de RM incluirán cuatro secuencias de investigación (tres secuencias de imágenes y una secuencia de espectroscopia de un solo vóxel) que han sido desarrolladas y refinadas por el Dr. Sirlin, lo que permite la medición de la fracción de grasa hepática y nuevos biomarcadores de RM candidatos para futuros estudios de NAFLD. Los exámenes de RM durarán de 20 a 30 minutos y se realizarán sin agentes de contraste. Los sujetos se escanearán a 1,5 T. Para evaluar la repetibilidad de la secuencia, se ejecutarán tres veces dos secuencias por sujeto, aleatorizadas en bloques. Para la elastografía por RM, se realizarán imágenes por RM que incluirán la colocación de una paleta vibratoria sobre el abdomen mientras se obtienen las imágenes. Se utilizará un cuestionario de detección integral antes de que los sujetos se sometan a una resonancia magnética. Tecnólogos de RM con experiencia en investigación realizarán exámenes de RM bajo la supervisión del Dr. Sirlin.
5. Historial de VIH documentado por Elisa o PCR VIH previamente positivo.
6. Régimen antirretroviral (TAR) estable durante al menos 12 semanas antes de la inclusión en el estudio.
7. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de otra forma de enfermedad hepática: Hepatitis B definida como la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), Hepatitis C definida como la presencia del ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en suero, Hepatitis autoinmune definida por anticuerpos antinucleares ( ANA) de 1:160 o mayor e histología hepática consistente con hepatitis autoinmune o respuesta previa a terapia inmunosupresora, Trastornos hepáticos colestásicos autoinmunes definidos por elevación de fosfatasa alcalina y anticuerpos antimitocondriales de más de 1:80 o histología hepática consistente con cirrosis biliar o elevación de la fosfatasa alcalina e histología hepática compatible con colangitis esclerosante, enfermedad de Wilson definida por ceruloplasmina por debajo de los límites normales e histología hepática compatible con enfermedad de Wilson Deficiencia de alfa-1-antitripsina definida por niveles de alfa-1-antitripsina inferiores a histología normal e hepática compatible con hemocromatosis por deficiencia de alfa-1-antitripsina definida por la presencia de hierro teñible 3+ o 4+ en la biopsia hepática y homocigosis para C282Y o heterocigosis compuesta para C282Y/H63D, enfermedad hepática inducida por fármacos según se define sobre la base de la exposición típica y la historia, Obstrucción del conducto biliar como se muestra en los estudios de imágenes.
2. Evidencia de cirrosis hepática basada en la evaluación clínica, imágenes o cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: INR> 1.4, albúmina <3,2 g/dL, recuento de plaquetas <90 x 103/microlitro
3. Historial de consumo excesivo de alcohol, con un promedio de más de 30 g/día (3 tragos por día) en los 10 años anteriores, o historial de consumo de alcohol con un promedio de más de 10 g/día (1 trago por día o 7 tragos por semana) en los últimos 10 años. un año anterior.
4. Contraindicaciones para la resonancia magnética: el sujeto tiene alguna contraindicación para la resonancia magnética, como pacientes con marcapasos, válvulas cardíacas metálicas, material magnético como clips quirúrgicos, bombas de infusión electrónicas implantadas u otras condiciones que impedirían la proximidad a un campo magnético fuerte, el sujeto tiene antecedentes de claustrofobia extrema, el sujeto no puede caber dentro de la cavidad del escáner de RM, enfermedad hepática descompensada, puntuación de Child-Pugh mayor o igual a 7 puntos

6. Antecedentes de cirugía de derivación gastrointestinal o ingestión de medicamentos que se sabe que producen esteatosis hepática, incluidos corticosteroides, estrógenos en dosis altas, metotrexato, tetraciclina o amiodarona en los 6 meses anteriores. 7. Uso reciente (en los últimos 90 días) de medicamentos para tratar la esteatosis hepática como pioglitazona (o medicamentos de la misma clase) o vitamina E. 8. Uso de Aramchol o agentes de la misma clase. 9. Uso reciente (en los últimos 90 días) de insulina como paciente ambulatorio para el control de la diabetes.

10. HbA1c > 9 o diabetes no controlada. 11 Enfermedades importantes o sistémicas significativas distintas de la enfermedad hepática, incluidas insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar con hipoxia, insuficiencia renal, trasplante de órganos, enfermedad psiquiátrica grave, malignidad que, en opinión del investigador, impediría el tratamiento con Aramchol y seguimiento adecuado.

12. Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior. 13 Embarazo o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados en mujeres en edad fértil.

14. Evidencia de carcinoma hepatocelular: niveles de alfafetoproteína superiores a 200 ng/ml y/o masa hepática en el estudio de imagen sugestivo de cáncer de hígado.

15. Exclusiones específicas del VIH: recuento de CD4 inferior a 200 células/μL, carga viral detectable, cambios en el régimen de TAR en las 12 semanas anteriores, falta de regímenes de TAR alternativos en caso de que el paciente experimente un avance virológico, antecedentes de infección oportunista en las 12 semanas anteriores meses

16. Síntomas de trastornos gastrointestinales no controlados que involucran la motilidad, ácido gástrico o malabsorción del vaciado gástrico. Trastornos que incluyen, entre otros, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarrea crónica, estreñimiento crómico, enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, intolerancia a la lactosa y celiaquía. También se excluirá a los pacientes que hayan usado anticolinérgicos u otros medicamentos que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal en los 7 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.

17. Pacientes con hipersensibilidad a Aramchol o a alguno de los excipientes de los comprimidos o con hipersensibilidad al ácido cólico o secuestradores de ácidos biliares

18. Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, impida la competencia o el cumplimiento o la posibilidad de impedir la finalización del estudio.