Aramchol HIV:hen liittyviin alkoholittomiin rasvamaksasairauksiin ja lipodystrofiaan (ARRIVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ilmoittautuessa vähintään 18 vuotta.
2. Ja vähintään yksi seuraavista vakavamman maksasairauden riskitekijöistä: ATP-III-suosituksiin perustuva hypertriglyseridemia, kohonnut LDL-kolesteroli tai kohonnut kokonaiskolesteroli ATP-III-suositusten perusteella, alentunut HDL-kolesteroli ATP-III-suositusten perusteella, seerumin alaniini ( ALT) tai aspartaatti (AST) aminotransferaasiaktiivisuus ylittää normaalin ylärajan. 19 tai enemmän naisilla ja 30 tai enemmän miehillä, ylipaino BMI:n mukaan: 25 < 30 kg/m2, liikalihavuus määritelty BMI ≥ 30 kg/m2, hyperurikemia perustuu ATP-III-suosituksiin, Prediabetes tai Diabetes American Diabetes Associationin mukaan Kriteeri
3. Lipodystrofia vahvistetaan sekä kliinisessä että radiologisessa arvioinnissa ja määritellään seuraavasti: Kliininen historia ja/tai tutkimuslääkärin tekemä tutkimus, jossa on merkkejä joko kasvojen, ohimoiden, ylä- tai alaraajojen lipoatrofiasta, dokumentoitu vatsan rasvan kerääntyminen ja maksan rasvoittuminen MRI
4. MRI-määritettyä rasvafraktion luokituskynnystä (≥5 %) käytetään koehenkilöiden vahvistamiseen. MR-tutkimukset sisältävät neljä tutkimussekvenssiä (kolme kuvantamissekvenssiä ja yksi yhden vokselispektroskopiasekvenssi), jotka tohtori Sirlin on kehittänyt ja jalostettu, mikä mahdollistaa maksan rasvafraktion ja uudempien ehdokkaiden MR-biomarkkerien mittaamisen tulevia NAFLD-tutkimuksia varten. MR-tutkimukset kestävät 20-30 minuuttia ja ne suoritetaan ilman varjoaineita. Kohteet skannataan 1,5T. Sekvenssin toistettavuuden arvioimiseksi suoritetaan kaksi sekvenssiä kohdetta kohden, lohkosatunnaistettu, kolme kertaa. MR-elastografiaa varten tehdään MR-kuvaus, johon kuuluu värisevän melan asettaminen vatsan päälle, kun kuvia otetaan. Ennen kuin koehenkilöille tehdään magneettikuvaus, käytetään kattavaa seulontakyselyä. Kokeneet tutkijat MR-teknikot suorittavat MR-tutkimuksia tohtori Sirlinin johdolla.
5. HIV-historia dokumentoitu aiemmin positiivisella HIV Elisa- tai PCR-testillä.
6. Stabiili antiretroviraalinen (ART) hoito-ohjelma vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todiste maksasairauden toisesta muodosta: B-hepatiitti, joka määritellään hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) esiintymisenä, hepatiitti C, joka määritellään hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n esiintymisenä seerumissa, autoimmuunihepatiitti, joka määritellään antinukleaarisen vasta-aineen ( ANA) 1:160 tai suurempi ja maksan histologia vastaa autoimmuunihepatiittia tai aikaisempaa vastetta immunosuppressiiviseen hoitoon, autoimmuunikolestaattiset maksahäiriöt, jotka määritellään alkalisen fosfataasin ja mitokondrioiden vastaisen vasta-aineen kohoamisen perusteella yli 1:80 tai maksan histologia, joka vastaa rimaria sappikirroosi tai alkalisen fosfataasin ja maksan histologian kohoaminen, joka vastaa sklerosoivaa kolangiittia, Wilsonin tauti seruloplasmiinin määrittämänä normaalin rajojen alapuolella ja maksan histologia vastaa Wilsonin tautia Alfa-1-antitrypsiinin puutos alfa-1-antitrypsiinitason mukaan määriteltynä alle normaali ja maksan histologia, joka on yhdenmukainen alfa-1-antitrypsiinipuutoksen hemokromatoosin kanssa, joka määritellään 3+ tai 4+ värjäytyvän raudan esiintymisenä maksabiopsiassa ja homotsygoottisuudella C282Y:lle tai yhdisteen heterotsygoottisuudelle C282Y/H63D:lle, lääkkeiden aiheuttama maksasairaus, joka määritellään perusteella tyypillinen altistuminen ja historia, sappitiehyiden tukkeuma kuvantamistutkimusten osoittamana.
2. Näyttö maksakirroosista kliinisen arvioinnin, kuvantamisen tai jonkin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista: INR > 1,4, albumiini <3,2 g/dl, verihiutaleiden määrä <90 x 103/mikrolitra
3. Alkoholin liiallinen nauttiminen, keskimäärin yli 30 grammaa päivässä (3 annosta päivässä) viimeisten 10 vuoden aikana, tai alkoholin nauttiminen keskimäärin yli 10 grammaa päivässä (1 juoma päivässä tai 7 annosta viikossa) edellisen vuoden.
4. MRI:n vasta-aiheet: Tutkittavalla on MR-kuvauksen vasta-aihe, kuten potilaat, joilla on sydämentahdistin, metalliset sydänläppäimet, magneettiset materiaalit, kuten kirurgiset pidikkeet, implantoidut elektroniset infuusiopumput tai muut olosuhteet, jotka estävät läheisyyden voimakkaaseen magneettikenttään. äärimmäinen klaustrofobia, kohde ei mahdu MR-skannerin onteloon, dekompensoitunut maksasairaus, Child-Pugh-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 7 pistettä

6. Aiemmat maha-suolikanavan ohitusleikkaukset tai maksan rasvoittumista aiheuttavien lääkkeiden nauttiminen, mukaan lukien kortikosteroidit, suuriannoksiset estrogeenit, metotreksaatti, tetrasykliini tai amiodaroni viimeisen 6 kuukauden aikana. 7. Äskettäinen (viimeisten 90 päivän aikana) maksan steatoosin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden, kuten pioglitatsonin (tai saman luokan lääkkeiden) tai E-vitamiinin käyttö. 8. Aramcholin tai saman luokan aineiden käyttö. 9. Insuliinin viimeaikainen käyttö (viimeisten 90 päivän aikana) avohoidossa diabeteksen hoitoon.

10. HbA1c > 9 tai hallitsematon diabetes. 11. Merkittävät systeemiset tai vakavat muut sairaudet kuin maksasairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, aivoverisuonitauti, keuhkosairaus, johon liittyy hypoksia, munuaisten vajaatoiminta, elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus, pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä estäisi hoidon Aramchol ja riittävä seuranta.

12. Vaikuttavien aineiden, kuten alkoholin, inhaloitavien tai injektiolääkkeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana. 13. Raskaus tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.

14. Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta: alfafetoproteiinitasot yli 200 ng/ml ja/tai maksan massa kuvantamistutkimuksessa, joka viittaa maksasyöpään.

15. HIV-spesifiset poissulkemiset: CD4-määrä alle 200 solua/μl, havaittavissa oleva viruskuorma, muutokset ART-hoitoon edellisten 12 viikon aikana, vaihtoehtoisten ART-hoitojen puute, jos potilas kokee virologisen läpimurron, opportunistisen infektion historia edeltävien 12 viikkojen aikana kuukaudet

16. Hallitsemattomien ruoansulatuskanavan häiriöiden oireet, joihin liittyy motiliteetti, mahahapon tai mahalaukun tyhjentymishäiriö Potilaat, jotka ovat käyttäneet antikolinergisiä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan maha-suolikanavan motiliteettiin 7 päivän aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan, suljetaan myös pois.

17. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä Aramcholille tai jollekin tablettien apuaineelle tai jotka ovat yliherkkiä kolihapolle tai sappihapon sekvestranteille

18. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi pätevyyden tai vaatimustenmukaisuuden tai mahdollisuuden haitata tutkimuksen loppuun saattamista.