Aramchol pour la stéatose hépatique non alcoolique et la lipodystrophie associées au VIH (ARRIVE)

Critère d'intégration:

1. Âge à l'entrée au moins 18 ans.
2. Et au moins un des facteurs de risque suivants pour une maladie hépatique plus grave : hypertriglycéridémie selon les directives ATP-III, augmentation du cholestérol LDL ou augmentation du cholestérol total selon les directives ATP-III, diminution du cholestérol HDL selon les directives ATP-III, alanine sérique ( ALT) ou aspartate (AST) aminotransférase supérieures aux limites supérieures de la normale. 19 ou plus chez les femmes et 30 ou plus chez les hommes, Surpoids tel que défini par l'IMC : 25 < 30 kg/m2, Obésité telle que définie par l'IMC ≥ 30 kg/m2, Hyperuricémie selon les directives ATP-III, Prédiabète ou Diabète selon l'American Diabetes Association Critère
3. La lipodystrophie sera confirmée à la fois par une évaluation clinique et radiologique et définie comme suit : Antécédents cliniques et/ou examen par le médecin de l'étude avec des signes de lipo-atrophie faciale, temporale, supérieure ou inférieure, Accumulation documentée de graisse abdominale avec présence de stéatose hépatique sur IRM
4. Un seuil de classification de la fraction de graisse déterminé par IRM (≥ 5 %) sera utilisé pour confirmer les sujets. Les examens RM comprendront quatre séquences de recherche (trois séquences d'imagerie et une séquence de spectroscopie à voxel unique) qui ont été développées et affinées par le Dr Sirlin, permettant la mesure de la fraction de graisse hépatique et de nouveaux biomarqueurs MR candidats pour les futures études NAFLD. Les examens IRM dureront 20 à 30 minutes et seront effectués sans produits de contraste. Les sujets seront scannés à 1.5T. Pour évaluer la répétabilité des séquences, deux séquences par sujet, randomisées en blocs, seront exécutées trois fois. Pour l'élastographie RM, une imagerie RM sera effectuée, ce qui comprendra le placement d'une palette vibrante sur l'abdomen pendant l'obtention des images. Un questionnaire de dépistage complet sera utilisé avant que les sujets ne subissent une IRM. Des technologues expérimentés en recherche IRM effectueront des examens IRM sous la supervision du Dr Sirlin.
5. Antécédents de VIH documentés par un test Elisa ou PCR VIH précédemment positif.
6. Régime antirétroviral (TAR) stable pendant au moins 12 semaines avant l'inclusion dans l'étude.
7. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une autre forme de maladie du foie : hépatite B définie par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), hépatite C définie par la présence d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sérum, hépatite auto-immune définie par un anticorps anti-nucléaire ( ANA) de 1:160 ou plus et histologie hépatique compatible avec une hépatite auto-immune ou une réponse antérieure à un traitement immunosuppresseur, Troubles hépatiques cholestatiques auto-immuns tels que définis par une élévation de la phosphatase alcaline et des anticorps anti-mitochondriaux supérieurs à 1:80 ou une histologie hépatique compatible avec rimary cirrhose biliaire ou élévation de la phosphatase alcaline et histologie hépatique compatible avec une cholangite sclérosante, la maladie de Wilson telle que définie par une céruloplasmine inférieure aux limites de la normale et une histologie hépatique compatible avec la maladie de Wilson Déficit en alpha-1-antitrypsine tel que défini par un taux d'alpha-1-antitrypsine inférieur à histologie normale et hépatique compatible avec une hémochromatose par déficit en alpha-1-antitrypsine telle que définie par la présence de fer colorable 3+ ou 4+ sur la biopsie hépatique et l'homozygotie pour C282Y ou l'hétérozygotie composée pour C282Y/H63D, Maladie hépatique d'origine médicamenteuse telle que définie sur la base d'exposition et d'antécédents typiques,Obstruction des voies biliaires comme le montrent les études d'imagerie.
2. Preuve de cirrhose du foie basée sur l'évaluation clinique, l'imagerie ou l'une des anomalies de laboratoire suivantes : INR > 1,4, albumine <3,2 g/dL, numération plaquettaire <90 x 103/microlitre
3. Antécédents d'ingestion excessive d'alcool, en moyenne supérieure à 30 g/jour (3 verres par jour) au cours des 10 dernières années, ou antécédents de consommation d'alcool supérieure à 10 g/jour en moyenne (1 verre par jour ou 7 verres par semaine) dans le une année précédente.
4. Contre-indications à l'IRM : le sujet présente une contre-indication à l'imagerie IRM, comme les patients porteurs de stimulateurs cardiaques, de valves cardiaques métalliques, de matériel magnétique tel que des clips chirurgicaux, des pompes à perfusion électroniques implantées ou d'autres conditions qui empêcheraient la proximité d'un champ magnétique puissant, le sujet a une histoire de claustrophobie extrême, le sujet ne peut pas entrer dans la cavité du scanner IRM, une maladie hépatique décompensée, un score de Child-Pugh supérieur ou égal à 7 points

6. Antécédents de pontage gastro-intestinal ou d'ingestion de médicaments connus pour produire une stéatose hépatique, notamment des corticostéroïdes, des œstrogènes à forte dose, du méthotrexate, de la tétracycline ou de l'amiodarone au cours des 6 derniers mois. 7. Utilisation récente (au cours des 90 derniers jours) de médicaments pour traiter la stéatose hépatique tels que la pioglitazone (ou des médicaments de la même classe) ou la vitamine E. 8. Utilisation d'Aramchol ou d'agents de la même classe. 9. Utilisation récente (au cours des 90 derniers jours) d'insuline en consultation externe pour la gestion du diabète.

10. HbA1c > 9 ou diabète non contrôlé. 11. Maladies systémiques ou majeures importantes autres que les maladies du foie, y compris l'insuffisance cardiaque congestive, la coronaropathie, les maladies cérébrovasculaires, les maladies pulmonaires avec hypoxie, l'insuffisance rénale, la transplantation d'organes, les maladies psychiatriques graves, les tumeurs malignes qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le traitement par Aramchol et suivi adéquat.

12. Abus de substances actives, telles que l'alcool, les drogues inhalées ou injectables au cours de l'année précédente. 13. Grossesse ou incapacité à pratiquer une contraception adéquate chez les femmes en âge de procréer.

14. Preuve de carcinome hépatocellulaire : taux d'alpha-fœtoprotéine supérieur à 200 ng/ml et/ou masse hépatique lors d'une étude d'imagerie suggérant un cancer du foie.

15. Exclusions spécifiques au VIH : nombre de CD4 inférieur à 200 cellules/μL, charge virale détectable, modifications du schéma thérapeutique du TAR au cours des 12 semaines précédentes, absence de schémas thérapeutiques alternatifs du TAR en cas de percée virologique, antécédents d'infection opportuniste au cours des 12 dernières semaines mois

16. Symptômes de troubles gastro-intestinaux incontrôlés impliquant la motilité, l'acide gastrique ou la malabsorption de la vidange gastrique, les troubles comprenant, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, le reflux gastro-œsophagien, la dyspepsie, la gastroparésie, la diarrhée chronique, la constipation chromique, la maladie de la vésicule biliaire, la pancréatite, l'intolérance au lactose et la maladie cœliaque maladie. Les patients qui ont utilisé des anticholinergiques ou d'autres médicaments connus pour affecter la motilité gastro-intestinale dans les 7 jours précédant l'administration et tout au long de l'étude seront également exclus

17. Patients présentant une hypersensibilité à Aramchol ou à l'un des excipients des comprimés ou présentant une hypersensibilité à l'acide cholique ou aux séquestrants des acides biliaires

18. Toute autre condition qui, de l'avis des enquêteurs, entraverait la compétence ou la conformité ou pourrait entraver la réalisation de l'étude.